Bewertung der BHB-Konzentrationsübereinstimmung zwischen Probenahmeorten und der Auswirkungen der Ketose auf EPO und mehr

Ziel und Perspektive:

Das Hauptziel dieser Studie – Teil 1 – besteht darin, Folgendes festzustellen:

Die Übereinstimmung zwischen Schätzungen von Beta-Hydroxybutyrat (BHB) im Kapillar- und Venenblut und ob diese Übereinstimmung durch den BHB-Spiegel beeinflusst wird.

Die Übereinstimmung bei BHB-Messungen zwischen Finger- und Ohrläppchen-Kapillarproben. Die Übereinstimmung bei BHB-Messungen zwischen venösen Schätzungen, die mit einem Point-of-Care-Gerät (KetoSure) ermittelt wurden, und Vollblutschätzungen, die durch Tandem-Massenspektrometrie mit hydrophiler Interaktionsflüssigkeitschromatographie (HLCMS) ermittelt wurden.

Das zentrale Ziel der Studie – Teil 2 – ist die Untersuchung:

Der Einfluss der Ketose auf den kurz- und langfristigen Erythropoietin (EPO)-Spiegel. Die daraus resultierenden Auswirkungen von EPO auf die Erythropoese und den Eisenstoffwechsel während eines zweiwöchigen Zeitraums intermittierender Ketose.

Die Auswirkungen von Ketose und Sexualhormonen einschließlich abgeleiteter Faktoren. Die Auswirkungen von Ketose auf hämodynamische Marker und den Blutdruck

Die Studie zielt darauf ab, die Angemessenheit der Auswahl einer bestimmten Probenahmestelle für die BHB-Messung sowohl in der Patientenversorgung als auch in der Forschung zu ermitteln. Darüber hinaus wird versucht, etwaige Unterschiede zwischen BHB-Messungen aus kapillaren und venösen Blutproben zu identifizieren. Die Studie wird auch die Übereinstimmung zwischen dem KetoSure Point-of-Care-Test (POCT)-Gerät und dem etablierten Goldstandard untersuchen und Einblick in etwaige Diskrepanzen geben, die sich aus elektrochemischen Schätzungen und HLCMS ergeben. Eine genaue BHB-Messung ist in klinischen und experimentellen Umgebungen von entscheidender Bedeutung. Erstens kann eine präzise BHB-Quantifizierung die klinische Entscheidungsfindung bei Erkrankungen wie vermuteter Hyperinsulinämie, Hypoglykämie mit unklarer Ätiologie und diabetischer Ketoazidose beeinflussen. Zweitens hängt die Glaubwürdigkeit dieser Studien angesichts der umfangreichen Forschung zu BHB-Inferenz und Ketonen in den letzten Jahren stark von der Präzision der Messungen hinsichtlich der Probenart und der Auswahl der Probenahmestelle ab.

Darüber hinaus werden im zweiten Teil der Studie die Auswirkungen der Ketose auf EPO-Konzentrationen, Sexualhormonspiegel, hämodynamische Marker und Blutdruckmessungen untersucht. Diese Analysen werden anhand von Blutproben durchgeführt, die während Teil 1 (akute Auswirkungen) sowie an Tag 7 und Tag 14 entnommen wurden, wenn bei den Teilnehmern eine intermittierende Ketose auftritt.

Analytischer Ansatz:

Nach einer visuellen Bewertung der grafischen Linearitätsdarstellung werden die Unterschiede mithilfe des gepaarten t-Tests berechnet, die Übereinstimmung mithilfe des Bland-Altman-Diagramms bestimmt und die Korrelationen mithilfe des Pearson-R bewertet. Weitere Berechnungen werden den Konkordanzkorrelationskoeffizienten der absoluten Übereinstimmung von Lin verwenden. Für Vergleiche zwischen den Beobachtungen in Teil 1 und 2 wird eine Analyse angewendet, die der ANOVA mit wiederholten Messungen entspricht. Es wird keine Anrechnung fehlender Daten vorgenommen und es werden Maßnahmen ergriffen, um die Vollständigkeit der Daten sicherzustellen, bevor die Teilnehmer die Forschungseinrichtungen verlassen.

Berechnung der Stichprobengröße und Trennschärfe:

Da keine früheren Studien zu BHB-Vereinbarungsdaten vorliegen, basieren die Berechnungen der Stichprobengröße unserer Studie auf einschlägiger Literatur. Unter Berufung auf Boyd et al. und unter Berücksichtigung korrelierter Glukoseschätzungen bietet eine Stichprobengröße von 13 Teilnehmern eine ausreichende statistische Aussagekraft (Alpha = 0,05, Beta = 20 %), um einen Unterschied von 0,58 mM in den Glukoseschätzungen zwischen kapillaren und venösen Blutproben festzustellen ( SD = 0,68 mM). Um bei gleichen Parametern einen klinisch signifikanten Unterschied von 1 mM (SD = 1,5) festzustellen, ist berechtigterweise eine Stichprobengröße von 20 Teilnehmern erforderlich. Folglich werden wir 16 Patienten in unsere Studie einbeziehen, wobei wir uns an ähnlichen Projekten und einer begründeten Stichprobengröße für Teil 2 orientieren.

Sammlung neuen biologischen Materials:

Es werden insgesamt 150 ml Blut entnommen, einschließlich versehentlichem Verschütten durch wiederholte Probenentnahme durch einen Verweilkatheter in Teil 1. In Teil 2 wird kein Verschütten erwartet, da die Blutentnahme im ambulanten Bereich nur zweimal mit anschließender Laboranalyse erfolgt.

Zweck der Speicherung:

Alle biologischen Proben werden für den gesamten Datenerfassungszeitraum und danach 18 Monate lang zur Massenanalyse aufbewahrt. Die Lagerung erfolgt bei -80 °C. Es wird eine Forschungsbiobank eingerichtet, um Proben zu analysieren, die am Studientag nicht analysiert wurden. Überschüssiges Material wird für zukünftige Forschungen aufbewahrt.

Umgang mit Patienteninformationen:

Der Zugriff auf die elektronischen Patientenakten der Teilnehmer, beschränkt auf den Abschnitt mit den Laborergebnissen, ist aus praktischen Gründen in der Einwilligung enthalten. Es wird nur auf routinemäßig erhobene behandlungsbezogene Informationen zugegriffen, die für die Analyse erforderlich sind. Alle vor der Einwilligung eingeholten Informationen werden dem Prüfer mitgeteilt.

Datenschutz und Weitergabe:

Die Daten werden während der Analyse pseudonymisiert, wobei die Deidentifizierungscodes vom primären Prüfer aufbewahrt werden. Der Datenzugriff bleibt bis zur endgültigen Analyse den Ermittlern vorbehalten. Durch die Anonymisierung erhalten andere Ermittler Zugriff. Nach der Veröffentlichung werden alle Daten auf begründete Anfrage offen zugänglich gemacht. Es wird jedoch darüber nachgedacht, Daten einer öffentlichen Kontrolle zugänglich zu machen.

Finanzinformation:

Die Studie wird vom Hauptforscher Henrik Holm Thomsen initiiert und finanziert. Die Finanzierung erfolgt durch unabhängige Forschungsgelder innerhalb der Abteilung für Innere Medizin des Regionalkrankenhauses Viborg. Zusätzliche externe Mittel werden nur für Studienkosten angestrebt, ausgenommen Forschergehälter. Finanzielle Transaktionen folgen den Forschungspraktiken der Region Mitteldänemark und des Regionalkrankenhauses Viborg. Forschungsforscher und Mitarbeiter haben kein finanzielles Interesse an der Studie.