Ocena umowy dotyczącej koncentracji BHB między lokalizacjami pobierania próbek oraz wpływu ketozy na EPO i nie tylko

Cel i perspektywa:

Podstawowym celem tego badania – część 1 – jest ustalenie:

Zgodność między szacunkami poziomu beta-hydroksymaślanu (BHB) we krwi włośniczkowej i żylnej oraz to, czy na tę zgodność wpływa poziom BHB.

Zgodność pomiarów BHB pomiędzy próbkami naczyń włosowatych palca i płatka ucha. Zgodność pomiarów BHB między szacunkami żylnymi uzyskanymi za pomocą urządzenia przyłóżkowego (KetoSure) a szacunkami pełnej krwi uzyskanymi za pomocą tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową oddziaływań hydrofilowych (HLCMS).

Głównym celem badania – część 2 – jest zbadanie:

Wpływ ketozy na krótkoterminowy i długoterminowy poziom erytropoetyny (EPO). Wynikający z tego wpływ EPO na erytropoezę i metabolizm żelaza podczas dwutygodniowego okresu przerywanej ketozy.

Wpływ ketozy i hormonów płciowych, w tym czynników pochodnych. Wpływ ketozy na markery hemodynamiczne i ciśnienie krwi

Celem badania jest określenie zasadności wyboru konkretnego miejsca pobierania próbek do pomiaru BHB zarówno w opiece nad pacjentem, jak i w badaniach. Ponadto ma na celu identyfikację wszelkich różnic pomiędzy pomiarami BHB w próbkach krwi włośniczkowej i żylnej. W badaniu zostanie również zbadana zgodność między urządzeniem do badania przyłóżkowego KetoSure (POCT) a uznanym złotym standardem, zapewniając wgląd w wszelkie rozbieżności wynikające z szacunków elektrochemicznych i HLCMS. Dokładny pomiar BHB ma kluczowe znaczenie w warunkach klinicznych i eksperymentalnych. Po pierwsze, dokładne oznaczenie ilościowe BHB może pomóc w podejmowaniu decyzji klinicznych w przypadku takich schorzeń, jak podejrzenie hiperinsulinemii, hipoglikemia o niepewnej etiologii i cukrzycowa kwasica ketonowa. Po drugie, biorąc pod uwagę szeroko zakrojone badania nad wnioskowaniem BHB i ketonami prowadzone w ostatnich latach, wiarygodność tych badań w dużym stopniu zależy od precyzji pomiarów dotyczących rodzaju próbki i wyboru miejsca pobrania.

Dodatkowo w drugiej części badania zbadany zostanie wpływ ketozy na stężenie EPO, poziom hormonów płciowych, markery hemodynamiczne i pomiary ciśnienia krwi. Analizy te zostaną przeprowadzone na próbkach krwi pobranych podczas części 1 (ostre skutki), a także w dniu 7 i 14, kiedy uczestnicy doświadczają okresowej ketozy.

Podejście analityczne:

Po wizualnej ocenie graficznej reprezentacji liniowości różnice zostaną obliczone za pomocą testu t dla par, zgodność określona za pomocą wykresu Blanda-Altmana i korelacje ocenione za pomocą r Pearsona. W dalszych obliczeniach wykorzystany zostanie współczynnik korelacji zgodności Lina dla absolutnej zgodności. Do porównań obserwacji w częściach 1 i 2 zostanie zastosowana analiza równoważna powtarzanym pomiarom ANOVA. Nie będzie prowadzone żadne imputowanie brakujących danych i zostaną podjęte kroki w celu zapewnienia kompletności danych, zanim uczestnicy opuszczą placówki badawcze.

Rozmiar próbki i obliczanie mocy:

Biorąc pod uwagę brak wcześniejszych badań dotyczących danych dotyczących umów BHB, obliczenia wielkości próby w naszym badaniu opierają się na odpowiedniej literaturze. Cytując Boyda i wsp. i biorąc pod uwagę skorelowane szacunki poziomu glukozy, wielkość próby wynosząca 13 uczestników zapewni wystarczającą moc statystyczną (alfa = 0,05, beta = 20%), aby wykryć różnicę 0,58 mM w szacunkach poziomu glukozy pomiędzy próbkami krwi włośniczkowej i żylnej ( SD = 0,68 mM). Do wykrycia klinicznie istotnej różnicy wynoszącej 1 mM (SD = 1,5) w ramach tych samych parametrów uzasadniona jest wielkość próby wynosząca 20 uczestników. W związku z tym do naszego badania uwzględnimy 16 pacjentów, dostosowując się do podobnych projektów i uzasadniając wielkość próby w części 2.

Zbiór nowego materiału biologicznego:

Łącznie zostanie pobrane 150 ml krwi, włączając przypadkowe rozlanie w wyniku wielokrotnego pobierania próbek przez założony na stałe cewnik w części 1. W części 2 nie przewiduje się rozlania, ponieważ pobieranie krwi odbywa się tylko dwukrotnie w warunkach ambulatoryjnych, a następnie przeprowadza się analizę laboratoryjną.

Cel przechowywania:

Wszystkie próbki biologiczne będą przechowywane przez cały okres gromadzenia danych, a następnie przez 18 miesięcy w celu analizy zbiorczej. Przechowywanie będzie odbywać się w temperaturze -80°C. Utworzony zostanie biobank badawczy w celu analizy próbek niepoddanych analizie w dniu badania, a nadwyżka materiału zostanie zachowana do przyszłych badań.

Postępowanie z danymi pacjenta:

Dostęp do elektronicznej dokumentacji pacjenta uczestników, ograniczony do części dotyczącej wyników badań laboratoryjnych, jest zawarty w zgodzie ze względów praktycznych. Dostępne będą wyłącznie rutynowo uzyskiwane informacje związane z leczeniem, niezbędne do analizy. Wszelkie informacje uzyskane przed wyrażeniem zgody zostaną udostępnione badaczowi.

Prywatność i udostępnianie danych:

Podczas analizy dane zostaną pseudonimizowane, a kody identyfikacyjne zostaną zachowane przez głównego badacza. Dostęp do danych będzie ograniczony do badaczy do czasu ostatecznej analizy. Po anonimizacji inni badacze uzyskają dostęp. Po publikacji wszystkie dane będą ogólnodostępne na uzasadnione żądanie. Rozważa się jednak udostępnienie danych do wglądu publicznego.

Informacje finansowe:

Badanie zostało zainicjowane i sfinansowane przez głównego badacza, Henrika Holma Thomsena. Finansowanie pochodzi z niezależnych funduszy badawczych Oddziału Chorób Wewnętrznych Szpitala Regionalnego w Viborgu. Dodatkowe środki zewnętrzne będą pozyskiwane wyłącznie na pokrycie kosztów badań, z wyłączeniem wynagrodzeń badaczy. Transakcje finansowe są zgodne z praktykami badawczymi regionu środkowej Danii i szpitala regionalnego w Viborgu. Badacze i współpracownicy nie mają żadnych interesów finansowych w badaniu.