Avaliação do acordo de concentração de BHB entre locais de amostragem e o impacto da cetose na EPO e muito mais

Objetivo e Perspectiva:

O objetivo principal deste estudo – parte 1 – é averiguar:

A concordância entre as estimativas de beta-hidroxibutirato (BHB) no sangue capilar e venoso e se esta concordância é influenciada pelo nível de BHB.

A concordância nas medidas de BHB entre amostras capilares dos dedos e do lóbulo da orelha. A concordância nas medições de BHB entre estimativas venosas obtidas por meio de um dispositivo point-of-care (KetoSure) e estimativas de sangue total obtidas por meio de cromatografia líquida de interação hidrofílica e espectrometria de massa em tandem (HLCMS).

O objetivo central do estudo – parte 2 – é investigar:

O impacto da cetose nos níveis de eritropoietina (EPO) de curto e longo prazo. Os efeitos resultantes da EPO na eritropoiese e no metabolismo do ferro durante um período de duas semanas de cetose intermitente.

Os efeitos da cetose e dos hormônios sexuais, incluindo fatores derivados Os efeitos da cetose nos marcadores hemodinâmicos e na pressão arterial

O estudo visa determinar a adequação da seleção de um local de amostragem específico para medição de BHB tanto no atendimento ao paciente quanto na pesquisa. Além disso, procura identificar quaisquer diferenças entre as medições de BHB em amostras de sangue capilar e venoso. O estudo também examinará a concordância entre o dispositivo de teste no local de atendimento KetoSure (POCT) e o padrão ouro estabelecido, oferecendo informações sobre quaisquer discrepâncias decorrentes de estimativas eletroquímicas e HLCMS. A medição precisa de BHB é crucial em ambientes clínicos e experimentais. Em primeiro lugar, a quantificação precisa do BHB pode informar a tomada de decisão clínica para condições como suspeita de hiperinsulinemia, hipoglicemia de etiologia incerta e cetoacidose diabética. Em segundo lugar, dada a extensa investigação sobre inferência de BHB e cetonas nos últimos anos, a credibilidade destes estudos depende fortemente da precisão das medições relativas ao tipo de amostra e à selecção do local de amostragem.

Além disso, durante a parte 2 do estudo, serão explorados os efeitos da cetose nas concentrações de EPO, níveis de hormônios sexuais, marcadores hemodinâmicos e medições de pressão arterial. Essas análises serão realizadas usando amostras de sangue coletadas durante a parte 1 (efeitos agudos), bem como no dia 7 e no dia 14, quando os participantes apresentam cetose intermitente.

Abordagem analítica:

Após uma avaliação visual da representação gráfica da linearidade, as diferenças serão calculadas usando o teste t pareado, a concordância determinada usando o gráfico de Bland-Altman e as correlações avaliadas usando o r de Pearson. Cálculos adicionais empregarão o coeficiente de correlação de concordância de Lin de concordância absoluta. Para comparações entre observações nas partes 1 e 2, será aplicada uma análise equivalente a medições repetidas ANOVA. Nenhuma imputação de dados faltantes será realizada e serão tomadas medidas para garantir a integridade dos dados antes que os participantes deixem as instalações de pesquisa.

Tamanho da amostra e cálculo de poder:

Dada a ausência de estudos anteriores sobre dados de concordância do BHB, os cálculos do tamanho da amostra do nosso estudo baseiam-se na literatura relevante. Citando Boyd et al., e considerando estimativas de glicose correlacionadas, um tamanho de amostra de 13 participantes fornecerá poder estatístico suficiente (alfa = 0,05, beta = 20%) para detectar uma diferença de 0,58 mM nas estimativas de glicose entre amostras de sangue capilar e venoso ( DP = 0,68 mM). Um tamanho de amostra de 20 participantes é justificadamente necessário para detectar uma diferença clinicamente significativa de 1 mM (DP = 1,5) sob os mesmos parâmetros. Consequentemente, incluiremos 16 pacientes em nosso estudo, alinhando-nos com projetos semelhantes e justificando o tamanho da amostra para a parte 2.

Coleta de Novo Material Biológico:

Um total de 150 mL de sangue será coletado, incluindo derramamento acidental de amostras repetidas através de um cateter permanente na parte 1. Nenhum derramamento é esperado na parte 2, pois a coleta de sangue ocorre apenas duas vezes em ambiente ambulatorial, com posterior análise laboratorial.

Finalidade do armazenamento:

Todas as amostras biológicas serão armazenadas durante todo o período de coleta de dados e 18 meses depois para análise em massa. O armazenamento será a -80 ºC. Será criado um biobanco de pesquisa para análise de amostras não analisadas no dia do estudo, com material excedente preservado para pesquisas futuras.

Tratamento de informações do paciente:

O acesso aos prontuários eletrônicos dos pacientes dos participantes, limitado à seção de resultados laboratoriais, está incluído no consentimento por razões práticas. Somente informações relacionadas ao tratamento obtidas rotineiramente e necessárias para análise serão acessadas. Qualquer informação obtida antes do consentimento será compartilhada com o investigador.

Privacidade e compartilhamento de dados:

Os dados serão pseudonimizados durante a análise, com códigos de desidentificação retidos pelo investigador principal. O acesso aos dados será restrito aos investigadores até a análise final. Após o anonimato, outros investigadores terão acesso. Após a publicação, todos os dados estarão acessíveis mediante solicitação razoável. No entanto, está a ser considerada a possibilidade de disponibilizar os dados ao escrutínio público.

Informação financeira:

O estudo é iniciado e financiado pelo investigador principal, Henrik Holm Thomsen. O financiamento provém de fundos de investigação independentes do Departamento de Medicina Interna do Hospital Regional de Viborg. Financiamento externo adicional será buscado apenas para despesas de estudo, excluindo os salários dos investigadores. As transações financeiras seguem as práticas de pesquisa da Região Central da Dinamarca e do Hospital Regional de Viborg. Os investigadores e colaboradores da pesquisa não têm interesses financeiros no estudo.