Evaluación del acuerdo de concentración de BHB entre lugares de muestreo y el impacto de la cetosis en la EPO, y más

Objetivo y perspectiva:

El objetivo principal de este estudio (parte 1) es determinar:

La concordancia entre las estimaciones de beta-hidroxibutirato (BHB) en sangre capilar y venosa y si esta concordancia está influenciada por el nivel de BHB.

La concordancia en las mediciones de BHB entre muestras capilares del dedo y del lóbulo de la oreja. La concordancia en las mediciones de BHB entre las estimaciones venosas obtenidas a través de un dispositivo en el punto de atención (KetoSure) y las estimaciones de sangre completa obtenidas mediante cromatografía líquida de interacción hidrofílica, espectrometría de masas en tándem (HLCMS).

El objetivo central del estudio (parte 2) es investigar:

El impacto de la cetosis en los niveles de eritropoyetina (EPO) a corto y largo plazo. Los efectos resultantes de la EPO sobre la eritropoyesis y el metabolismo del hierro durante un período de dos semanas de cetosis intermitente.

Los efectos de la cetosis y las hormonas sexuales, incluidos los factores derivados. Los efectos de la cetosis sobre los marcadores hemodinámicos y la presión arterial.

El estudio tiene como objetivo determinar la idoneidad de seleccionar un sitio de muestreo específico para la medición de BHB tanto en la atención al paciente como en la investigación. Además, busca identificar diferencias entre las mediciones de BHB de muestras de sangre capilar y venosa. El estudio también examinará la concordancia entre el dispositivo de prueba en el punto de atención (POCT) KetoSure y el estándar de oro establecido, ofreciendo información sobre cualquier discrepancia que surja de las estimaciones electroquímicas y HLCMS. La medición precisa de BHB es crucial en entornos clínicos y experimentales. En primer lugar, la cuantificación precisa de BHB puede informar la toma de decisiones clínicas para afecciones como sospecha de hiperinsulinemia, hipoglucemia de etiología incierta y cetoacidosis diabética. En segundo lugar, dada la extensa investigación sobre la inferencia de BHB y las cetonas en los últimos años, la credibilidad de estos estudios depende en gran medida de la precisión de las mediciones relativas al tipo de muestra y la selección del lugar de muestreo.

Además, durante la parte 2 del estudio, se explorarán los efectos de la cetosis sobre las concentraciones de EPO, los niveles de hormonas sexuales, los marcadores hemodinámicos y las mediciones de la presión arterial. Estos análisis se realizarán utilizando muestras de sangre recolectadas durante la parte 1 (efectos agudos), así como los días 7 y 14, cuando los participantes experimentan cetosis intermitente.

Aproximación analítica:

Después de una evaluación visual de la representación de linealidad gráfica, las diferencias se calcularán mediante la prueba t pareada, la concordancia se determinará mediante el gráfico de Bland-Altman y las correlaciones se evaluarán mediante la r de Pearson. Otros cálculos emplearán el coeficiente de correlación de concordancia de acuerdo absoluto de Lin. Para comparaciones entre observaciones en las partes 1 y 2, se aplicará un análisis equivalente a mediciones repetidas ANOVA. No se realizará ninguna imputación de datos faltantes y se tomarán medidas para garantizar que los datos estén completos antes de que los participantes abandonen las instalaciones de la investigación.

Tamaño de muestra y cálculo de potencia:

Dada la ausencia de estudios previos sobre los datos de concordancia de BHB, los cálculos del tamaño de la muestra de nuestro estudio se basan en la literatura relevante. Citando a Boyd et al., y considerando estimaciones de glucosa correlacionadas, un tamaño de muestra de 13 participantes proporcionará suficiente poder estadístico (alfa = 0,05, beta = 20%) para detectar una diferencia de 0,58 mM en las estimaciones de glucosa entre muestras de sangre capilar y venosa ( DE = 0,68 mM). Se requiere justificadamente un tamaño de muestra de 20 participantes para detectar una diferencia clínicamente significativa de 1 mM (DE = 1,5) bajo los mismos parámetros. En consecuencia, incluiremos 16 pacientes en nuestro estudio, alineándonos con proyectos similares y un tamaño de muestra justificado para la parte 2.

Recolección de Nuevo Material Biológico:

Se extraerá un total de 150 ml de sangre, incluido el derrame incidental debido al muestreo repetido a través de un catéter permanente en la parte 1. No se espera ningún derrame en la parte 2, ya que la toma de sangre se realiza sólo dos veces en un entorno ambulatorio, con análisis de laboratorio posteriores.

Propósito del almacenamiento:

Todas las muestras biológicas se almacenarán durante todo el período de recopilación de datos y 18 meses después para análisis masivos. El almacenamiento será a -80 ºC. Se establecerá un biobanco de investigación para analizar muestras no analizadas el día del estudio, y se conservará el material sobrante para futuras investigaciones.

Manejo de la información del paciente:

El acceso a los registros electrónicos de los pacientes de los participantes, limitado a la sección de resultados de laboratorio, está incluido en el consentimiento por razones prácticas. Solo se accederá a la información relacionada con el tratamiento obtenida de forma rutinaria y necesaria para el análisis. Cualquier información obtenida antes del consentimiento se compartirá con el investigador.

Privacidad e intercambio de datos:

Los datos serán seudonimizados durante el análisis, y el investigador principal conservará los códigos de desidentificación. El acceso a los datos estará restringido a los investigadores hasta el análisis final. Tras la anonimización, otros investigadores obtendrán acceso. Después de la publicación, todos los datos serán accesibles previa solicitud razonable. Sin embargo, se está considerando la posibilidad de poner los datos a disposición del escrutinio público.

Información financiera:

El estudio lo inicia y financia el investigador principal, Henrik Holm Thomsen. La financiación proviene de fondos de investigación independientes dentro del Departamento de Medicina Interna del Hospital Regional de Viborg. Se buscará financiación externa adicional únicamente para los gastos del estudio, excluyendo los salarios de los investigadores. Las transacciones financieras siguen las prácticas de investigación de la Región Central de Dinamarca y el Hospital Regional de Viborg. Los investigadores y colaboradores de la investigación no tienen intereses financieros en el estudio.