Valutazione dell'accordo sulla concentrazione di BHB tra i luoghi di campionamento e l'impatto della chetosi sull'EPO e altro

Scopo e prospettiva:

L’obiettivo primario di questo studio – parte 1 – è quello di accertare:

L'accordo tra le stime del beta-idrossibutirrato (BHB) nel sangue capillare e venoso e se questo accordo è influenzato dal livello di BHB.

L'accordo nelle misurazioni BHB tra i campioni capillari del dito e del lobo dell'orecchio. L'accordo nelle misurazioni BHB tra le stime venose ottenute tramite un dispositivo point-of-care (KetoSure) e le stime del sangue completo ottenute tramite cromatografia liquida con spettrometria di massa tandem a interazione idrofila (HLCMS).

Lo scopo centrale dello studio - parte 2 - è quello di indagare:

L'impatto della chetosi sui livelli di eritropoietina (EPO) a breve e lungo termine. Gli effetti risultanti dell'EPO sull'eritropoiesi e sul metabolismo del ferro durante un periodo di due settimane di chetosi intermittente.

Gli effetti della chetosi e degli ormoni sessuali compresi i fattori derivati ​​Gli effetti della chetosi sui marcatori emodinamici e sulla pressione sanguigna

Lo studio mira a determinare l'opportunità di selezionare un sito di campionamento specifico per la misurazione del BHB sia nella cura del paziente che nella ricerca. Inoltre, cerca di identificare eventuali differenze tra le misurazioni BHB da campioni di sangue capillare e venoso. Lo studio esaminerà anche la concordanza tra il dispositivo KetoSure point-of-care-test (POCT) e il gold standard stabilito, offrendo informazioni su eventuali discrepanze derivanti dalle stime elettrochimiche e dall’HLCMS. La misurazione accurata del BHB è fondamentale in contesti clinici e sperimentali. In primo luogo, una quantificazione precisa del BHB può informare il processo decisionale clinico per condizioni quali sospetta iperinsulinemia, ipoglicemia ad eziologia incerta e chetoacidosi diabetica. In secondo luogo, data la vasta ricerca sull’inferenza del BHB e sui chetoni negli ultimi anni, la credibilità di questi studi dipende fortemente dalla precisione delle misurazioni relative al tipo di campione e alla selezione del sito di campionamento.

Inoltre, durante la parte 2 dello studio, verranno esplorati gli effetti della chetosi sulle concentrazioni di EPO, sui livelli di ormoni sessuali, sui marcatori emodinamici e sulle misurazioni della pressione sanguigna. Queste analisi verranno condotte utilizzando campioni di sangue raccolti durante la parte 1 (effetti acuti), nonché nei giorni 7 e 14, quando i partecipanti sperimentano chetosi intermittente.

Approccio analitico:

Dopo una valutazione visiva della rappresentazione grafica della linearità, le differenze verranno calcolate utilizzando il test t accoppiato, l'accordo verrà determinato utilizzando il grafico di Bland-Altman e le correlazioni verranno valutate utilizzando r di Pearson. Ulteriori calcoli utilizzeranno il coefficiente di correlazione di concordanza di accordo assoluto di Lin. Per i confronti tra le osservazioni nelle parti 1 e 2, verrà applicata un'analisi equivalente alle misurazioni ripetute ANOVA. Non verrà effettuata alcuna imputazione dei dati mancanti e verranno adottate misure per garantire la completezza dei dati prima che i partecipanti lascino le strutture di ricerca.

Dimensione del campione e calcolo della potenza:

Data l'assenza di studi precedenti sui dati sull'accordo BHB, i calcoli della dimensione del campione del nostro studio si basano sulla letteratura pertinente. Citando Boyd et al., e considerando le stime del glucosio correlate, una dimensione del campione di 13 partecipanti fornirà un potere statistico sufficiente (alfa = 0,05, beta = 20%) per rilevare una differenza di 0,58 mM nelle stime del glucosio tra campioni di sangue capillare e venoso ( DS = 0,68 mM). È giustamente necessaria una dimensione del campione di 20 partecipanti per rilevare una differenza clinicamente significativa di 1 mM (SD = 1,5) con gli stessi parametri. Di conseguenza, includeremo 16 pazienti nel nostro studio, allineandoci a progetti simili e giustificando la dimensione del campione per la parte 2.

Raccolta di nuovo materiale biologico:

Verrà prelevato un totale di 150 ml di sangue, inclusa la fuoriuscita accidentale da prelievi ripetuti attraverso un catetere a permanenza nella parte 1. Nella parte 2 non è prevista alcuna fuoriuscita poiché il prelievo di sangue avviene solo due volte in ambito ambulatoriale, con successive analisi di laboratorio.

Scopo della conservazione:

Tutti i campioni biologici verranno conservati per l'intero periodo di raccolta dei dati e per i 18 mesi successivi per l'analisi in massa. La conservazione sarà a -80 ºC. Verrà istituita una biobanca di ricerca per analizzare i campioni non analizzati il ​​giorno dello studio, con materiale in eccedenza conservato per ricerche future.

Gestione delle informazioni sul paziente:

L'accesso alla cartella clinica elettronica dei partecipanti, limitato alla sezione dei risultati di laboratorio, è incluso nel consenso per ragioni pratiche. Si accederà solo alle informazioni relative al trattamento ottenute di routine e necessarie per l'analisi. Qualsiasi informazione ottenuta prima del consenso sarà condivisa con lo sperimentatore.

Privacy e condivisione dei dati:

I dati verranno pseudonimizzati durante l'analisi, con codici di deidentificazione conservati dallo sperimentatore principale. L’accesso ai dati sarà limitato agli investigatori fino all’analisi finale. Dopo l'anonimizzazione, altri investigatori avranno accesso. Dopo la pubblicazione, tutti i dati saranno accessibili su richiesta ragionevole. Tuttavia, è allo studio la possibilità di rendere i dati disponibili al controllo pubblico.

Informazioni finanziarie:

Lo studio è avviato e finanziato dal ricercatore principale, Henrik Holm Thomsen. I finanziamenti provengono da fondi di ricerca indipendenti presso il Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale Regionale di Viborg. Verranno ricercati ulteriori finanziamenti esterni solo per le spese di studio, esclusi gli stipendi dei ricercatori. Le transazioni finanziarie seguono le pratiche di ricerca della Regione della Danimarca centrale e dell'Ospedale regionale di Viborg. I ricercatori e i collaboratori della ricerca non hanno interessi finanziari nello studio.