Оценка согласованности концентраций BHB в местах отбора проб, влияние кетоза на ЭПО и многое другое

Цель и перспектива:

Основная цель данного исследования (часть 1) состоит в том, чтобы установить:

Согласие между оценками бета-гидроксибутирата (БГБ) в капиллярной и венозной крови и влияние на это согласие уровня БГБ.

Согласование измерений BHB между образцами капилляров из пальца и мочки уха. Согласие в измерениях BHB между оценками венозной крови, полученными с помощью устройства на месте оказания медицинской помощи (KetoSure), и оценками полной крови, полученными с помощью жидкостной хроматографии с гидрофильным взаимодействием, тандемной масс-спектрометрии (HLCMS).

Основная цель исследования (часть 2) состоит в том, чтобы изучить:

Влияние кетоза на краткосрочные и долгосрочные уровни эритропоэтина (ЭПО). Результаты воздействия ЭПО на эритропоэз и метаболизм железа в течение двухнедельного периода интермиттирующего кетоза.

Влияние кетоза и половых гормонов, включая производные факторы. Влияние кетоза на гемодинамические маркеры и артериальное давление.

Целью исследования является определение целесообразности выбора конкретного места отбора проб для измерения BHB как при уходе за пациентами, так и при проведении исследований. Кроме того, он стремится выявить любые различия между измерениями BHB в образцах капиллярной и венозной крови. В ходе исследования также будет изучено соответствие между устройством KetoSure для тестирования на месте оказания медицинской помощи (POCT) и установленным золотым стандартом, что позволит понять любые расхождения, возникающие в результате электрохимических оценок и HLCMS. Точное измерение BHB имеет решающее значение в клинических и экспериментальных условиях. Во-первых, точная количественная оценка BHB может помочь в принятии клинических решений при таких состояниях, как подозрение на гиперинсулинемию, гипогликемия неопределенной этиологии и диабетический кетоацидоз. Во-вторых, учитывая обширные исследования по выводу BHB и кетонам в последние годы, достоверность этих исследований во многом зависит от точности измерений, касающихся типа образца и выбора места отбора проб.

Кроме того, во время второй части исследования будет изучено влияние кетоза на концентрации ЭПО, уровни половых гормонов, гемодинамические маркеры и показатели артериального давления. Эти анализы будут проводиться с использованием образцов крови, собранных во время части 1 (острые эффекты), а также на 7-й и 14-й день, когда участники испытывают периодический кетоз.

Аналитический подход:

После визуальной оценки графического представления линейности различия будут рассчитываться с использованием парного t-критерия, согласие определяется с использованием графика Бланда-Альтмана, а корреляции оцениваются с использованием r Пирсона. В дальнейших расчетах будет использоваться коэффициент абсолютной согласованности Линя. Для сравнений наблюдений в частях 1 и 2 будет применяться анализ, эквивалентный повторным измерениям ANOVA. Никакого вменения недостающих данных проводиться не будет, и будут приняты меры для обеспечения полноты данных до того, как участники покинут исследовательские учреждения.

Размер выборки и расчет мощности:

Учитывая отсутствие предшествующих исследований данных о соглашениях BHB, расчеты размера выборки в нашем исследовании основаны на соответствующей литературе. Цитируя Бойда и др. и принимая во внимание коррелированные оценки уровня глюкозы, размер выборки из 13 участников обеспечит достаточную статистическую мощность (альфа = 0,05, бета = 20%), чтобы обнаружить разницу в 0,58 мМ в оценках уровня глюкозы между образцами капиллярной и венозной крови ( SD = 0,68 мМ). Размер выборки из 20 участников оправданно необходим для обнаружения клинически значимой разницы в 1 мМ (SD = 1,5) при тех же параметрах. Следовательно, мы включим в наше исследование 16 пациентов, что соответствует аналогичным проектам и обоснованному размеру выборки для части 2.

Сбор нового биологического материала:

Всего будет взято 150 мл крови, включая случайное пролитие крови при повторном отборе проб через постоянный катетер в части 1. Во второй части не ожидается утечки крови, поскольку забор крови проводится только дважды в амбулаторных условиях с последующим лабораторным анализом.

Цель хранения:

Все биологические образцы будут храниться в течение всего периода сбора данных и 18 месяцев после этого для массового анализа. Хранение будет при -80 ºC. Будет создан исследовательский биобанк для анализа образцов, не проанализированных в день исследования, с сохранением излишков материала для будущих исследований.

Обработка информации о пациенте:

Доступ к электронным записям пациентов участников, ограниченный разделом результатов лабораторных исследований, включен в согласие по практическим соображениям. Доступ будет только к регулярно получаемой информации, связанной с лечением, необходимой для анализа. Любая информация, полученная до получения согласия, будет передана исследователю.

Конфиденциальность и обмен данными:

Во время анализа данные будут псевдонимизированы, а деидентификационные коды останутся у основного исследователя. Доступ к данным будет ограничен исследователями до окончательного анализа. После анонимизации другие следователи получат доступ. После публикации все данные будут открыты и доступны по обоснованному запросу. Однако рассматривается возможность предоставления данных для общественного контроля.

Финансовая информация:

Исследование инициировано и финансируется главным исследователем Хенриком Хольмом Томсеном. Финансирование осуществляется из независимых исследовательских фондов отделения внутренней медицины Выборгской областной больницы. Дополнительное внешнее финансирование будет направлено только на расходы на исследование, за исключением зарплаты исследователей. Финансовые операции соответствуют исследовательской практике региона Центральной Дании и региональной больницы Выборга. Исследователи и сотрудники не имеют финансовой заинтересованности в исследовании.