Vurdering af BHB-koncentrationsaftale blandt prøveudtagningssteder og virkningen af ​​ketose på EPO og mere

Mål og perspektiv:

Det primære formål med denne undersøgelse - del 1 - er at fastslå:

Overensstemmelsen mellem estimater af beta-hydroxybutyrat (BHB) i kapillært og venøst ​​blod, og hvorvidt denne overensstemmelse er påvirket af niveauet af BHB.

Overensstemmelsen i BHB-målinger mellem finger- og øreflippens kapillærprøver. Overensstemmelsen i BHB-målinger mellem venøse estimater opnået gennem en point-of-care enhed (KetoSure) og fuldblodsestimater opnået gennem hydrofil interaktion væskekromatografi tandem massespektrometri (HLCMS).

Det centrale formål med undersøgelsen - del 2 - er at undersøge:

Indvirkningen af ​​ketose på kortsigtede og langsigtede erythropoietin (EPO) niveauer. De resulterende virkninger af EPO på erytropoiese og jernmetabolisme i en to-ugers periode med intermitterende ketose.

Virkningerne af ketose og kønshormoner inklusive afledte faktorer Effekterne af ketose på hæmodynamiske markører og blodtryk

Undersøgelsen har til formål at bestemme hensigtsmæssigheden af ​​at vælge et specifikt prøveudtagningssted til BHB-måling i både patientbehandling og forskning. Derudover søger den at identificere eventuelle forskelle mellem BHB-målinger fra kapillære og venøse blodprøver. Undersøgelsen vil også undersøge overensstemmelsen mellem KetoSure point-of-care-test-enheden (POCT) og den etablerede guldstandard, hvilket giver indsigt i eventuelle uoverensstemmelser, der opstår fra elektrokemiske estimeringer og HLCMS. Nøjagtig BHB-måling er afgørende i kliniske og eksperimentelle omgivelser. For det første kan præcis BHB kvantificering informere klinisk beslutningstagning for tilstande som formodet hyperinsulinemi, usikker ætiologi hypoglykæmi og diabetisk ketoacidose. For det andet, givet den omfattende forskning i BHB-inferens og ketoner i de senere år, afhænger troværdigheden af ​​disse undersøgelser i høj grad af nøjagtigheden af ​​målinger vedrørende prøvetype og udvælgelse af prøvetagningssted.

Derudover vil virkningerne af ketose på EPO-koncentrationer, kønshormonniveauer, hæmodynamiske markører og blodtryksmålinger blive undersøgt under del 2 af undersøgelsen. Disse analyser vil blive udført ved hjælp af blodprøver indsamlet under del 1 (akutte effekter) samt på dag 7 og dag 14, hvor deltagerne oplever intermitterende ketose.

Analytisk tilgang:

Efter en visuel vurdering af grafisk linearitetsrepræsentation, vil forskelle blive beregnet ved hjælp af den parrede t-test, overensstemmelse bestemt ved hjælp af Bland-Altman plot, og korrelationer vurderet ved hjælp af Pearsons r. Yderligere beregninger vil anvende Lins konkordanskorrelationskoefficient for absolut overensstemmelse. Til sammenligninger på tværs af observationer i del 1 og 2 vil en analyse svarende til gentagne målinger ANOVA blive anvendt. Der vil ikke blive foretaget imputation af manglende data, og der vil blive taget skridt til at sikre dataenes fuldstændighed, før deltagerne forlader forskningsfaciliteterne.

Prøvestørrelse og effektberegning:

I betragtning af fraværet af tidligere undersøgelser af BHB-aftaledata, er vores undersøgelses prøvestørrelsesberegninger baseret på relevant litteratur. Med henvisning til Boyd et al. og i betragtning af korrelerede glukoseestimater vil en prøvestørrelse på 13 deltagere give tilstrækkelig statistisk styrke (alfa = 0,05, beta = 20%) til at detektere en forskel på 0,58 mM i glukoseestimater mellem kapillære og venøse blodprøver ( SD = 0,68 mM). En prøvestørrelse på 20 deltagere er berettiget påkrævet for at påvise en klinisk signifikant forskel på 1 mM (SD = 1,5) under de samme parametre. Derfor vil vi inkludere 16 patienter i vores undersøgelse, tilpasset lignende projekter og berettiget stikprøvestørrelse for del 2.

Indsamling af nyt biologisk materiale:

Der vil blive udtaget i alt 150 ml blod, inklusive tilfældigt spild fra gentagne prøveudtagninger gennem et indlagt kateter i del 1. Der forventes ikke spild i del 2, da blodprøvetagning kun sker to gange i ambulant regi med efterfølgende laboratorieanalyse.

Formål med opbevaring:

Alle biologiske prøver vil blive opbevaret i hele dataindsamlingsperioden og 18 måneder derefter til bulkanalyse. Opbevaring vil være ved -80 ºC. Der etableres en forskningsbiobank til at analysere prøver, der ikke er analyseret på studiedagen, med overskudsmateriale bevaret til fremtidig forskning.

Håndtering af patientoplysninger:

Adgang til deltagernes elektroniske patientjournal, begrænset til laboratorieresultatsektionen, er af praktiske årsager inkluderet i samtykket. Kun rutinemæssigt opnået behandlingsrelateret information, der er nødvendig for analyse, vil blive tilgået. Enhver information indhentet før samtykke vil blive delt med efterforskeren.

Databeskyttelse og deling:

Data vil blive pseudonymiseret under analysen, med afidentifikationskoder bevaret af den primære investigator. Dataadgang vil være begrænset til efterforskere indtil den endelige analyse. Ved anonymisering vil andre efterforskere få adgang. Efter offentliggørelse vil alle data være åbne og tilgængelige efter rimelig anmodning. Overvejelser om at stille data til rådighed for offentligheden er dog under overvejelse.

Økonomisk information:

Undersøgelsen er igangsat og finansieret af den primære efterforsker, Henrik Holm Thomsen. Finansieringen stammer fra uafhængige forskningsmidler inden for Intern Medicinsk Afdeling, Regionshospitalet Viborg. Yderligere ekstern finansiering vil kun blive forfulgt til studieudgifter, eksklusive efterforskers lønninger. Finansielle transaktioner følger Region Midtjyllands og Regionshospitalet Viborgs forskningspraksis. Forskningsefterforskere og samarbejdspartnere har ingen økonomiske interesser i undersøgelsen.