Beoordeling van de BHB-concentratieovereenkomst tussen bemonsteringslocaties en de impact van ketose op EPO, en meer

Doel en perspectief:

Het primaire doel van dit onderzoek – deel 1 – is het vaststellen van:

De overeenkomst tussen schattingen van bèta-hydroxybutyraat (BHB) in capillair en veneus bloed en of deze overeenkomst wordt beïnvloed door het niveau van BHB.

De overeenkomst in BHB-metingen tussen capillaire monsters van vingers en oorlellen. De overeenkomst in BHB-metingen tussen veneuze schattingen verkregen via een point-of-care-apparaat (KetoSure) en schattingen van volledig bloed verkregen via hydrofiele interactie vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (HLCMS).

Het centrale doel van het onderzoek – deel 2 – is het onderzoeken van:

De impact van ketose op de erytropoëtine (EPO) -spiegels op korte en lange termijn. De resulterende effecten van EPO op erytropoëse en ijzermetabolisme tijdens een periode van twee weken van intermitterende ketose.

De effecten van ketose en geslachtshormonen, inclusief afgeleide factoren. De effecten van ketose op hemodynamische markers en bloeddruk

Het onderzoek heeft tot doel de geschiktheid te bepalen van het selecteren van een specifieke bemonsteringslocatie voor BHB-metingen in zowel de patiëntenzorg als het onderzoek. Bovendien probeert het eventuele verschillen tussen BHB-metingen uit capillaire en veneuze bloedmonsters te identificeren. De studie zal ook de overeenstemming onderzoeken tussen het KetoSure point-of-care-test (POCT) apparaat en de gevestigde gouden standaard, waardoor inzicht wordt geboden in eventuele discrepanties die voortkomen uit elektrochemische schattingen en HLCMS. Nauwkeurige BHB-meting is cruciaal in klinische en experimentele omgevingen. Ten eerste kan nauwkeurige BHB-kwantificering de klinische besluitvorming ondersteunen bij aandoeningen zoals vermoedelijke hyperinsulinemie, onzekere etiologie hypoglykemie en diabetische ketoacidose. Ten tweede, gezien het uitgebreide onderzoek naar BHB-gevolgtrekkingen en ketonen in de afgelopen jaren, hangt de geloofwaardigheid van deze onderzoeken sterk af van de nauwkeurigheid van de metingen met betrekking tot het monstertype en de selectie van de monsterlocatie.

Daarnaast zullen tijdens deel 2 van de studie de effecten van ketose op EPO-concentraties, geslachtshormoonspiegels, hemodynamische markers en bloeddrukmetingen worden onderzocht. Deze analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van bloedmonsters die zijn verzameld tijdens deel 1 (acute effecten) en op dag 7 en dag 14, wanneer deelnemers intermitterende ketose ervaren.

Analytische benadering:

Na een visuele beoordeling van de grafische weergave van de lineariteit zullen de verschillen worden berekend met behulp van de gepaarde t-test, de overeenkomst worden bepaald met behulp van de Bland-Altman-plot en de correlaties worden beoordeeld met behulp van Pearson's r. Bij verdere berekeningen zal gebruik worden gemaakt van Lin's concordantiecorrelatiecoëfficiënt van absolute overeenstemming. Voor vergelijkingen tussen waarnemingen in deel 1 en 2 zal een analyse worden toegepast die gelijkwaardig is aan herhaalde metingen-ANOVA. Er zal geen imputatie van ontbrekende gegevens plaatsvinden en er zullen stappen worden ondernomen om de volledigheid van de gegevens te garanderen voordat deelnemers de onderzoeksfaciliteiten verlaten.

Steekproefgrootte en vermogensberekening:

Gezien het ontbreken van eerdere onderzoeken naar gegevens over BHB-overeenkomsten, zijn de berekeningen van de steekproefomvang van ons onderzoek gebaseerd op relevante literatuur. Onder verwijzing naar Boyd et al., en rekening houdend met gecorreleerde glucoseschattingen, zal een steekproefomvang van 13 deelnemers voldoende statistische kracht opleveren (alfa = 0,05, bèta = 20%) om een ​​verschil van 0,58 mM in glucoseschattingen tussen capillaire en veneuze bloedmonsters te detecteren ( SD = 0,68 mM). Een steekproefomvang van 20 deelnemers is terecht vereist om onder dezelfde parameters een klinisch significant verschil van 1 mM (SD = 1,5) te detecteren. Daarom zullen we 16 patiënten in ons onderzoek betrekken, in lijn met soortgelijke projecten en een gerechtvaardigde steekproefomvang voor deel 2.

Verzameling van nieuw biologisch materiaal:

Er wordt in totaal 150 ml bloed afgenomen, inclusief incidenteel morsen als gevolg van herhaalde bloedafname via een verblijfskatheter in deel 1. In deel 2 wordt geen morsen verwacht, omdat bloedafname slechts twee keer in een poliklinische setting plaatsvindt, met daaropvolgende laboratoriumanalyse.

Doel van opslag:

Alle biologische monsters worden gedurende de gehele periode van gegevensverzameling en daarna 18 maanden bewaard voor bulkanalyse. De opslag vindt plaats bij -80 ºC. Er zal een onderzoeksbiobank worden opgericht om monsters te analyseren die niet op de studiedag zijn geanalyseerd, waarbij het overtollige materiaal wordt bewaard voor toekomstig onderzoek.

Omgaan met patiëntinformatie:

Toegang tot de elektronische patiëntendossiers van de deelnemers, beperkt tot de sectie laboratoriumresultaten, is om praktische redenen opgenomen in de toestemming. Er zal alleen toegang worden verkregen tot routinematig verkregen behandelingsgerelateerde informatie die nodig is voor analyse. Alle informatie die vóór toestemming wordt verkregen, wordt met de onderzoeker gedeeld.

Gegevensprivacy en delen:

De gegevens worden tijdens de analyse gepseudonimiseerd, waarbij de de-identificatiecodes worden bewaard door de hoofdonderzoeker. Tot de definitieve analyse is de toegang tot de gegevens beperkt tot onderzoekers. Na anonimisering krijgen andere onderzoekers toegang. Na publicatie zijn alle gegevens op redelijk verzoek openbaar toegankelijk. Er wordt echter overwogen om gegevens beschikbaar te maken voor publieke controle.

Financiële informatie:

Het onderzoek wordt geïnitieerd en gefinancierd door de hoofdonderzoeker, Henrik Holm Thomsen. De financiering is afkomstig van onafhankelijke onderzoeksfondsen binnen de afdeling Interne Geneeskunde, Regionaal Ziekenhuis Viborg. Aanvullende externe financiering zal uitsluitend worden nagestreefd voor studiekosten, exclusief de salarissen van onderzoekers. Financiële transacties volgen de onderzoekspraktijken van de regio Midden-Denemarken en het Regionaal Ziekenhuis Viborg. Onderzoeksonderzoekers en medewerkers hebben geen financiële belangen bij het onderzoek.