健康な参加者およびクローン病患者へのAZD7798投与後の[11C]AZ14132516取り込みの変化に関する陽電子放出断層撮影研究

包含基準:

健康な参加者:

1. ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、付録 A に記載されている署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。
2. 予定されているすべての評価に参加する能力と意欲があり、すべての学習制限を遵守し、必要なすべてのテストと手順を完了する必要があります。

3. 参加者は、インフォームドコンセントへの署名時点で 20 歳以上 65 歳以上である必要があります。

   参加者の種類と疾患の特徴

4. 治験薬の初回投与前の病歴、身体検査、検査パラメータ、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判定された参加者。

   重さ

5. 体重が 50.0 ～ 100.0 kg 以内、BMI が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 の範囲内（両端を含む）。

6. 男性または女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

   (b) 男性参加者:

   - 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている未滅菌の男性参加者は、研究期間中、最後の放射性リガンド投与後少なくとも7日間、およびAZD7798の最後の投与後4か月のいずれか長い方の間、殺精子剤を含むコンドームを使用しなければなりません。

   - 男性参加者の女性パートナーも、この期間を通じて少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することを強くお勧めします。

   -男性参加者は、研究期間中、および最後の放射性リガンド投与後少なくとも7日間およびAZD7798の最後の投与後4ヶ月のいずれか長い方の間、子供の父親になることまたは精子の提供を控えなければなりません。

   (c) 女性参加者: (i) 出産の可能性のない女性は、スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たすと定義されます。

   - 閉経後は、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であり、FSH レベルが閉経後の範囲にあると定義されます。

   - 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的不妊手術の文書化（卵管結紮は除く）。

   (ii) WOCBP (つまり、上記の基準を満たさない) は、スクリーニング時および PET 検査の前に妊娠検査が陰性でなければなりません。

   (iii) 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行う場合、WOCBP は研究期間中、最後の放射性リガンド投与後少なくとも 7 日間、および AZD7798 の最後の投与後 4 か月のいずれかの間、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。のほうが長いです。

   (iv) WOCBP 参加者の非不妊男性パートナーは、研究期間中、男性用コンドームと殺精子剤を使用することが強く推奨されます。

   (v) WOCBP 参加者は、研究期間中、最後の放射性リガンド投与後少なくとも 7 日間および AZD7798 の最後の投与後 4 か月のいずれか長い方の間、母乳育児をしてはならず、自身の使用のために卵子を提供または回収してはなりません (d) 非常に効果的避妊方法 (i) 一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満を達成できる方法は、非常に効果的な避妊方法とみなされます。 そのような方法には次のようなものがあります。

   • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、または経皮）
   • 排卵阻害を伴うプロゲステロンのみの避妊（経口、注射、または埋め込み型）
   • 子宮内器具またはホルモン放出システム
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除されたパートナー（パートナーが参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合にのみ許容されます）
   • 性的禁欲は、研究介入に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることによって定義されます。 参加者の希望する通常のライフスタイルに限り許容されます。

   クローン病の参加者

1. 健康な参加者 (IC#1) の手順に関して。
2. 参加者は、インフォームドコンセントへの署名時点で 20 歳以上 65 歳以上である必要があります。
3. -研究の胃腸科医による小腸病変を伴うクローン病が確認されている参加者（臨床所見と、内視鏡検査および/または組織学検査および/または画像検査の少なくとも1つの組み合わせによって診断される）で、スクリーニングの少なくとも3か月前に診断が行われている。
4. 体重が 50.0 ～ 100.0 kg 以内、BMI が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 の範囲内（両端を含む）。
5. 健康な参加者については (IC#6)。

除外基準:

健康な参加者:

1. 現在重大な重大なまたは不安定な呼吸器疾患、心臓病、脳血管疾患、血液疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、またはその他の主要な疾患。

2. 以下を除くがんの病歴

   (a) スクリーニングの少なくとも 5 年前に治癒療法が完了した固形悪性腫瘍 (b) 皮膚の基底細胞癌または限局性扁平上皮癌、または子宮頸部の非浸潤癌、但し治癒療法が少なくとも 12 か月前に完了していることを条件とする上映会へ

3. -治験責任医師によって判断された、重度のアレルギー/過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または生物学的療法に対する過敏症の病歴。
4. -不安定な高血圧（治験責任医師が判断）または症候性低血圧を有する参加者、起立性低血圧および/または姿勢の変化によって引き起こされる失神前または失神の病歴（起立性低血圧は、収縮期の25 mmHgおよび/または15 mmHgの低下として定義されます） 。
5. 神経学的検査および身体検査、バイタルサインおよび心電図を含む臨床検査での重大な異常。
6. 研究を妨げたり、参加者に安全上のリスクをもたらす可能性のある化学、血液学、または尿分析の結果。
7. 白血球、リンパ球、または好中球の数が LLN を下回ります。 臨床的に一過性であると疑われる軽度の白血球減少症の場合、スクリーニング中に再検査が許可されます。

8. 研究者が判断した、10分間の仰臥位安静後の異常なバイタルサイン。 ガイドとして、以下の範囲外の測定値は評価で考慮される必要があります。

   1. 収縮期血圧 ≥ 150 mmHg
   2. 拡張期血圧≧90mmHg
   3. 心拍数 ≤ 35 bpm または ≥ 100 bpm 上記の基準を満たす参加者の参加は、ケースバイケースで主任研究者によって決定される場合があります。

9. QTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性がある、安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 これには、次のいずれかの参加者が含まれる場合があります。

   (a) 治験責任医師が判断した、臨床的に重要な PR (PQ) 間隔の延長 (b) 断続的な 2 度または 3 度の房室ブロック (睡眠中または深い安静時の房室ブロック II Mobitz type 1、Wenchebach は失格ではない) (c) ) 不完全、完全、または断続的な脚ブロック (QRS ≤ 110 ms で正常な QRS および T 波形態は、左心室肥大の証拠がない場合は許容されます) (d) 異常な T 波形態 (e) 延長した QTcF ≥ 470 ms、または短縮されたQTcF ≤ 340 ms、またはQT延長症候群の家族歴 上記の基準を満たす参加者の参加は、ケースバイケースで研究代表者によって決定される場合があります。

10. 以下によって定義される、B 型肝炎、C 型肝炎、または HIV 血清学的陽性。

    (a) HBs抗原または抗HBc Ab陽性 (b) 抗HCV Ab陽性 (c) 抗HIV Ab陽性 事前/併用療法

11. 参加者は、治験介入開始前の7日間または5半減期（いずれか長い方）以内にフォローアップ訪問が完了するまで、処方薬または非処方薬（ビタミン、娯楽薬、栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の摂取を控えなければなりません。ただし、治験責任医師および治験依頼者がその薬剤が研究に影響を与えないと判断した場合は除きます。
12. 現在の薬物乱用または依存症、またはスクリーニング訪問時に乱用薬物のスクリーニングが陽性である。
13. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
14. 閉所恐怖症に苦しんでおり、スキャン手順を受ける能力が制限されています。
15. スクリーニング時の SARS-CoV-2 迅速抗原検査で陽性。
16. 研究 PI の意見において、研究への参加者の参加を禁止するその他の理由。
17. 参加者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
18. スクリーニング後4週間以内、追跡期間終了まで、および追跡期間終了後12週間までの生ワクチンまたは弱毒ワクチン（BCGワクチン接種の場合は1年）。
19. 活動性感染症、または過去 28 日以内の重篤な感染症の病歴。
20. -治験責任医師の意見で、薬剤が研究に干渉しないと判断した場合を除き、IMPの最初の投与前28日以内の抗生物質の使用。
21. -スクリーニング前3か月以内の症候性単純ヘルペス（口唇ヘルペスを除く）または帯状疱疹感染症の病歴。
22. 結核 (TB) 陽性または不確定性結核 (TB) QuantiFERON 検査。
23. この研究におけるIMPの最初の投与から30日/5半減期のいずれか長い方以内に、別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義される）を投与されたことがある。 除外期間は、最終投与後 30 日/5 半減期のどちらか長い方から始まります。
24. 昨年以内に PET 画像研究研究に参加。

クローン病の参加者

1. 現在、潰瘍性大腸炎、不定型大腸炎、未分類の炎症性腸疾患、感染性大腸炎、または虚血性大腸炎と診断されている。
2. -スクリーニング前12か月以内のCMV大腸炎の病歴。
3. 短腸症候群、症候性閉塞または狭窄前拡張を伴う狭窄/狭窄、または研究期間中に手術が予想されるその他の状態を含むクローン病の合併症。
4. 研究終了後のフォローアップ訪問の前に、クローン病のための腸または肛門周囲の手術が計画されている。
5. スクリーニング後6か月以内に最近腸切除手術を受けた。
6. 活動性の肛門周囲疾患を含む、排液されていない瘻孔または膿瘍のある参加者。
7. スクリーニング中のクロストリジウム・ディフィシル毒素検査陽性。
8. -現在重大な重大なまたは不安定な呼吸器疾患、心臓病、脳血管疾患、血液疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、または活動性クローン病以外の他の主要な疾患。
9. 以下の例外を除くがんの病歴 (a) スクリーニングの少なくとも5年前に治癒療法が完了した固形悪性腫瘍 (b) 皮膚の基底細胞癌または限局性扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌（治癒療法を条件とする）スクリーニングの少なくとも 12 か月前に完了している
10. -治験責任医師によって判断された、重度のアレルギー/過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または生物学的療法に対する過敏症の病歴。
11. -不安定な高血圧（治験責任医師が判断）または症候性低血圧を有する参加者、起立性低血圧および/または姿勢の変化によって引き起こされる失神前または失神の病歴（起立性低血圧は、収縮期の25 mmHgおよび/または15 mmHgの低下として定義されます） 。
12. クローン病の兆候以外の、神経学的および身体的検査、バイタルサインおよび心電図を含む臨床検査における重大な異常。
13. 研究を妨げたり、参加者に安全上のリスクをもたらす可能性のある化学、血液学、または尿分析の結果。

14. 研究者が判断した、10分間の仰臥位安静後の異常なバイタルサイン。 ガイドとして、以下の範囲外の測定値は評価で考慮される必要があります。

    (a) 収縮期血圧 (BP) ≥ 150 mmHg (b) 拡張期血圧 ≥ 90 mmHg (c) 心拍数 ≤ 35 bpm または ≥ 100 bpm 上記の基準を満たす参加者の参加は、ケースバイケースで決定される場合があります。主任研究員による。

15. QTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性がある、安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 これには、次のいずれかの参加者が含まれる場合があります。

    1. 治験責任医師が判断した臨床的意義のある PR (PQ) 間隔の延長
    2. 断続的な第 2 度または第 3 度房室ブロック（睡眠中または深い休息中の房室ブロック II Mobitz type 1、Wenchebach は失格ではない）
    3. 不完全、完全、または断続的な脚ブロック（左心室肥大の証拠がない場合、正常な QRS および T 波形態で QRS ≤ 110 ms は許容されます）
    4. 異常な T 波形態
    5. QTcFが470ms以上の延長、またはQTcFの短縮が340ms以下、またはQT延長症候群の家族歴がある。

    上記の基準を満たす参加者を含めるかどうかは、研究主任によってケースバイケースで決定される場合があります。

16. 以下によって定義される、B 型肝炎、C 型肝炎、または HIV 血清学的陽性。

    1. HBs抗原または抗HBc抗体陽性
    2. 抗HCV Ab陽性およびHCV RNA陽性
    3. 抗HIV抗体陽性 事前/併用療法
17. 治療薬のモニタリングが実施され、薬剤濃度が検出できない場合を除き、初回投与後8週間以内および研究期間を通じて抗TNF生物学的製剤による治療。
18. -治療薬のモニタリングが実施され薬物濃度が検出不可能でない限り、初回投与前の12週間以内および試験期間全体を通じて、抗TNF薬（ベドリズマブおよびウステキヌマブを含む）以外の生物学的製剤による治療。
19. -最初の投与前の12か月以内および研究期間全体にわたるリツキシマブによる治療。
20. -初回投与前の12週間以内および研究期間全体にわたるスフィンゴシン-1-リン酸受容体モジュレーターによる治療。
21. -最初の投与前の2週間以内および研究期間全体にわたるヤヌスキナーゼ阻害剤による治療
22. -初回投与前の2週間以内および研究期間全体にわたるアフェレーシス（例、Adacolumn、Cellsorba）による治療。
23. 1日の総用量が20 mgを超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドによる治療。
24. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
25. 閉所恐怖症に苦しんでおり、スキャン手順を受ける能力が制限されています。
26. スクリーニング時の SARS-CoV-2 迅速抗原検査で陽性。
27. 研究 PI の意見において、研究への参加者の参加を禁止するその他の理由。
28. 参加者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
29. スクリーニング後4週間以内、追跡期間終了後12週間以内（カルメットゲラン菌ワクチン接種の場合は1年）の生ワクチンまたは弱毒ワクチン。
30. 活動性感染症、または過去 28 日以内の重篤な感染症の病歴。
31. -スクリーニング前3か月以内の症候性単純ヘルペス（口唇ヘルペスを除く）または帯状疱疹感染症の病歴。
32. 再活性化を示す臨床症状や兆候がなく、潜在性結核の全治療コースを完了した証拠がない限り、スクリーニング後1年以内（結核へのインターバル曝露なし）またはスクリーニング期間中に実施された陽性または不確定結核QuantiFERON検査。
33. 悪性腫瘍または潜在性または活動性結核感染の兆候が見られる胸部X線写真で、スクリーニング後1年以内（結核への間隔暴露が判明していない場合）またはスクリーニング期間中に実施されたもの。
34. この研究におけるIMPの最初の投与から30日/5半減期のいずれか長い方以内に、別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義される）を投与されたことがある。 除外期間は、最終投与後 30 日/5 半減期のどちらか長い方から始まります。