Pozitronová emisní tomografie Studie změn ve vychytávání [11C]AZ14132516 po podání AZD7798 zdravým účastníkům a pacientům s Crohnovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

ZDRAVÍ ÚČASTNÍCI:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku A, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
2. Schopný a ochotný zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, dodržovat všechna omezení studie a dokončit všechny požadované testy a postupy.

3. V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník ve věku ≥ 20 až 65 let včetně.

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

4. Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních parametrů a monitorování srdce před prvním podáním hodnoceného přípravku.

   Hmotnost

5. Tělesná hmotnost v rozmezí 50,0 až 100,0 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 (včetně).

6. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   b) Mužští účastníci:

   - Nesterilizovaní mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí během období studie a alespoň 7 dní po posledním podání radioligandu a 4 měsíce po poslední dávce AZD7798 používat kondom se spermicidem, podle toho, co je delší.

   - Důrazně se doporučuje, aby partnerky mužských účastníků také během tohoto období používaly alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce.

   - Mužští účastníci se musí zdržet otcovství dítěte nebo darování spermatu během období studie a alespoň 7 dní po posledním podání radioligandu a 4 měsíce po poslední dávce AZD7798, podle toho, co je delší.

   (c) Ženy účastnící se: (i) Ženy s potenciálem neplodit děti jsou definovány jako ženy splňující jedno z následujících kritérií při screeningu:

   - Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby a hladin FSH v postmenopauzálním rozmezí.

   - Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.

   (ii) WOCBP (tj. nesplňující výše uvedená kritéria) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před PET vyšetřením.

   (iii) Pokud je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí WOCBP používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce během období studie a alespoň 7 dní po posledním podání radioligandu a 4 měsíce po poslední dávce AZD7798, podle toho, co je delší.

   (iv) Důrazně se doporučuje, aby nesterilizovaní mužští partneři účastníků WOCBP používali během období studie mužský kondom plus spermicid.

   (v) Účastníci WOCBP nesmějí kojit a nesmí darovat nebo získávat vajíčka pro vlastní potřebu během období studie a alespoň 7 dní po posledním podání radioligandu a 4 měsíce po poslední dávce AZD7798, podle toho, která doba je delší (d) Vysoce účinná metody antikoncepce (i) Metody, které mohou dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, jsou-li používány důsledně a správně, jsou považovány za vysoce účinné metody kontroly porodnosti. Mezi takové metody patří:

   • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progesteron) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
   • Antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná)
   • Nitroděložní tělísko nebo systém uvolňující hormony
   • Oboustranná okluze vejcovodů
   • Partner po vasektomii (přijatelné pouze v případě, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka a partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku)
   • Sexuální abstinence definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní intervencí. Je přijatelné pouze v případě preferovaného a obvyklého životního stylu účastníka.

   ÚČASTNÍCI S CROHNOVOU ONEMOCNĚNÍ

1. Pokud jde o postupy pro zdravé účastníky (IC#1).
2. V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník ve věku ≥ 20 až 65 let včetně.
3. Účastníci s potvrzenou Crohnovou chorobou s postižením tenkého střeva na gastroenterologa ve studii (diagnostikovaná kombinací klinických nálezů a alespoň jednoho z endoskopie a/nebo histologie a/nebo zobrazení) s diagnózou stanovenou alespoň 3 měsíce před screeningem.
4. Tělesná hmotnost v rozmezí 50,0 až 100,0 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 (včetně).
5. Pokud jde o zdravé účastníky (IC#6).

Kritéria vyloučení:

ZDRAVÍ ÚČASTNÍCI:

1. Současné významné závažné nebo nestabilní onemocnění dýchacích cest, srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, hematologické onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění nebo jiné závažné onemocnění.

2. Anamnéza rakoviny s následujícími výjimkami

   a) Solidní malignita s kurativní terapií dokončenou alespoň 5 let před screeningem b) Bazocelulární karcinom nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku za předpokladu, že kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před na screening

3. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky závažná alergie/přecitlivělost, podle posouzení zkoušejícího, nebo přecitlivělost na biologickou léčbu v anamnéze.
4. Účastníci s nestabilní hypertenzí (podle posouzení zkoušejícího) nebo symptomatickou hypotenzí, anamnézou presynkopy nebo synkopy v důsledku ortostatické hypotenze a/nebo vyvolané změnou držení těla (ortostatická hypotenze definovaná jako pokles systolického tlaku o 25 mmHg a/nebo 15 mmHg) .
5. Významné abnormality při klinickém vyšetření, včetně neurologického a fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a EKG.
6. Výsledky chemie, hematologie nebo analýzy moči, které mohou zasahovat do studie nebo představovat bezpečnostní riziko pro účastníka.
7. Počet leukocytů, lymfocytů nebo neutrofilů pod LLN. Opakovaný test je povolen během screeningu v případech mírné leukopenie, u níž je klinicky podezření, že je přechodná.

8. Abnormální vitální funkce po 10 minutách klidu na zádech podle posouzení vyšetřovatele. Při hodnocení je třeba vzít v úvahu všechny údaje mimo následující:

   1. systolický TK ≥ 150 mmHg
   2. diastolický TK ≥ 90 mmHg
   3. srdeční frekvence ≤ 35 tepů/min nebo ≥ 100 tepů/min O zařazení účastníků splňujících výše uvedená kritéria může případ od případu rozhodnout hlavní zkoušející.

9. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. To může zahrnovat účastníky s některým z následujících:

   (a) Prodloužení intervalu PR (PQ) klinického významu podle posouzení zkoušejícího (b) Intermitentní AV blokáda druhého nebo třetího stupně (AV blok II Mobitz typ 1, Wenchebach, ve spánku nebo v hlubokém klidu není diskvalifikující) (c ) Neúplná, plná nebo intermitentní blokáda raménka (QRS ≤ 110 ms s normální morfologií QRS a T vlny je přijatelná, pokud neexistuje žádný důkaz hypertrofie levé komory) (d) Abnormální morfologie vlny T (e) Prodloužený QTcF ≥ 470 ms nebo zkrácené QTcF ≤ 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT O zařazení účastníků splňujících výše uvedená kritéria může rozhodnout případ od případu hlavní zkoušející.

10. Pozitivní sérologie hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV podle definice:

    (a) HBsAg nebo anti-HBc Ab pozitivita (b) Anti-HCV Ab pozitivita (c) Anti-HIV Ab pozitivita Před/souběžná terapie

11. Účastníci se musí zdržet užívání léků na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů, rekreačních drog a dietních nebo bylinných doplňků) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní intervence až do dokončení následné návštěvy, ledaže by podle názoru zkoušejícího a zadavatele léčivo neovlivnilo studii.
12. Současné zneužívání drog nebo závislost nebo pozitivní screening na zneužívání drog při screeningové návštěvě.
13. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
14. Trpí klaustrofobií, která omezuje schopnost podstoupit skenovací proceduru.
15. Pozitivní rychlý test antigenu SARS-CoV-2 při screeningu.
16. Jakýkoli jiný důvod, který ve stanovisku PI studie zakazuje zařazení účastníků do studie.
17. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
18. Živá nebo atenuovaná vakcína do 4 týdnů po screeningu a do konce období sledování a do 12 týdnů po skončení období sledování (1 rok pro BCG vakcinaci).
19. Aktivní infekce nebo závažná infekce v anamnéze během předchozích 28 dnů.
20. Použití antibiotik během 28 dnů před prvním podáním IMP, pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat se studií.
21. Symptomatický herpes simplex (s výjimkou oparů) nebo herpes zoster v anamnéze během 3 měsíců před screeningem.
22. Pozitivní nebo neurčitá tuberkulóza (TBC) QuantiFERON test.
23. Dostal další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) během 30 dnů/5 poločasů, podle toho, co je delší, od prvního podání IMP v této studii. Období vyloučení začíná 30 dnů/5 poločasů, podle toho, co je delší, po poslední dávce.
24. Účast na výzkumné studii PET zobrazování v minulém roce.

ÚČASTNÍCI S CROHNOVOU ONEMOCNĚNÍ

1. Současná diagnóza ulcerózní kolitidy, neurčité kolitidy, neklasifikovaného zánětlivého onemocnění střev, infekční kolitidy nebo ischemické kolitidy.
2. Anamnéza CMV kolitidy během 12 měsíců před screeningem.
3. Komplikace Crohnovy choroby zahrnující syndrom krátkého střeva, striktury/stenózy se symptomatickou obstrukcí nebo prestenotickou dilatací nebo jiné stavy, u kterých lze během období studie předpokládat chirurgický zákrok.
4. Plánovaná střevní nebo perianální operace pro Crohnovu chorobu před následnou návštěvou na konci studie.
5. Nedávná resekce střeva během 6 měsíců od screeningu.
6. Účastníci s neodvodněnou píštělí nebo abscesem, včetně aktivního perianálního onemocnění.
7. Pozitivní test na toxin C. difficile během screeningu.
8. Současné významné závažné nebo nestabilní respirační onemocnění, srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, hematologické onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění nebo jiná závažná onemocnění jiná než aktivní Crohnova choroba.
9. Karcinom v anamnéze s následujícími výjimkami (a) Solidní malignita s kurativní terapií dokončenou alespoň 5 let před screeningem (b) Bazaliom nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in-situ karcinom děložního čípku za předpokladu, že kurativní terapie byla dokončena nejméně 12 měsíců před screeningem
10. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky závažná alergie/přecitlivělost, podle posouzení zkoušejícího, nebo přecitlivělost na biologickou léčbu v anamnéze.
11. Účastníci s nestabilní hypertenzí (podle posouzení zkoušejícího) nebo symptomatickou hypotenzí, anamnézou presynkopy nebo synkopy v důsledku ortostatické hypotenze a/nebo vyvolané změnou držení těla (ortostatická hypotenze definovaná jako pokles systolického tlaku o 25 mmHg a/nebo 15 mmHg) .
12. Významné abnormality při klinickém vyšetření, včetně neurologického a fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a EKG jiné než známky Crohnovy choroby.
13. Výsledky chemie, hematologie nebo analýzy moči, které mohou zasahovat do studie nebo představovat bezpečnostní riziko pro účastníka.

14. Abnormální vitální funkce po 10 minutách klidu na zádech podle posouzení vyšetřovatele. Při hodnocení je třeba vzít v úvahu všechny údaje mimo následující:

    (a) systolický krevní tlak (TK) ≥ 150 mmHg (b) diastolický TK ≥ 90 mmHg (c) srdeční frekvence ≤ 35 bpm nebo ≥100 bpm O zařazení účastníků splňujících výše uvedená kritéria lze rozhodnout případ od případu hlavním řešitelem.

15. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. To může zahrnovat účastníky s některým z následujících:

    1. Prodloužení PR (PQ) intervalu klinického významu podle posouzení zkoušejícího
    2. Intermitentní AV blokáda druhého nebo třetího stupně (AV blok II Mobitz typ 1, Wenchebach, ve spánku nebo v hlubokém odpočinku není diskvalifikující)
    3. Neúplná, plná nebo intermitentní blokáda raménka (QRS ≤ 110 ms s normální morfologií QRS a T vlny je přijatelná, pokud neexistuje žádný důkaz hypertrofie levé komory)
    4. Abnormální morfologie T vlny
    5. Prodloužený QTcF ≥ 470 ms nebo zkrácený QTcF ≤ 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.

    O zařazení účastníků splňujících výše uvedená kritéria může případ od případu rozhodnout hlavní řešitel.

16. Pozitivní sérologie hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV podle definice:

    1. pozitivita HBsAg nebo anti-HBc Ab
    2. Anti-HCV Ab pozitivita a HCV RNA pozitivita
    3. Anti-HIV Ab pozitivita Před/souběžná terapie
17. Léčba anti-TNF biologickým přípravkem během 8 týdnů po první dávce a během období studie, pokud není prováděno terapeutické monitorování léčiva a koncentrace léčiva nejsou detekovatelné.
18. Léčba jakýmkoli biologickým léčivem, jiným než anti-TNF (včetně vedolizumabu a ustekinumabu) během 12 týdnů před první dávkou a během období studie, pokud není prováděno terapeutické monitorování léčiva a koncentrace léčiva jsou nedetekovatelné.
19. Léčba rituximabem během 12 měsíců před první dávkou a během období studie.
20. Léčba modulátory receptoru sfingosin-1-fosfátu během 12 týdnů před první dávkou a během období studie.
21. Léčba inhibitory Janus kinázy během 2 týdnů před první dávkou a během období studie
22. Léčba aferézou (např. Adacolumn, Cellsorba) během 2 týdnů před první dávkou a během období studie.
23. Léčba kortikosteroidy v celkové denní dávce vyšší než 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu.
24. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
25. Trpí klaustrofobií, která omezuje schopnost podstoupit skenovací proceduru.
26. Pozitivní rychlý test antigenu SARS-CoV-2 při screeningu.
27. Jakýkoli jiný důvod, který ve stanovisku PI studie zakazuje zařazení účastníků do studie.
28. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
29. Živá nebo atenuovaná vakcína do 4 týdnů po screeningu a do 12 týdnů po skončení období sledování (1 rok pro vakcinaci Bacillus Calmette-Guerin).
30. Aktivní infekce nebo závažná infekce v anamnéze během předchozích 28 dnů.
31. Symptomatický herpes simplex (s výjimkou oparů) nebo herpes zoster v anamnéze během 3 měsíců před screeningem.
32. Pozitivní nebo neurčitý test TBC QuantiFERON provedený do 1 roku od screeningu (bez známého intervalu expozice TBC) nebo během screeningového období, pokud není prokázáno dokončení úplné léčebné kúry pro latentní TBC bez klinických příznaků nebo známek naznačujících reaktivaci.
33. Rentgen hrudníku se známkami malignity nebo latentní či aktivní TBC infekce provedený do 1 roku od screeningu (bez známého intervalu expozice TBC) nebo během screeningového období.
34. Dostal další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) během 30 dnů/5 poločasů, podle toho, co je delší, od prvního podání IMP v této studii. Období vyloučení začíná 30 dnů/5 poločasů, podle toho, co je delší, po poslední dávce.