Positroniemissiotomografiatutkimus [11C]AZ14132516:n oton muutoksista AZD7798:n antamisen jälkeen terveille osallistujille ja potilaille, joilla on Crohnin tauti
keskiviikko 20. elokuuta 2025 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen 1b avoin positroniemissiotomografiatutkimus vatsan [11C]AZ14132516:n imeytymisen arvioimiseksi kerta-annosten AZD7798 jälkeen terveille osallistujille ja potilaille, joilla on Crohnin tauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata muutoksia radioligandin [11C]AZ14132516 ohutsuolen imeytymisessä yhden AZD7798-annoksen laskimonsisäisen annon jälkeen terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on Crohnin tauti.
Tutkimuksen yksityiskohtia ovat:
- Opintojen kesto on vaihteleva (adaptiivinen suunnittelu).
- Henkilökohtaista opintokäyntiä on 5: 1 seulontakäynti, 1 käynti PET-perustutkimuksessa, 1 käynti asuinalueella (24h) AZD7798:n antamista varten ja 2 käyntiä toistuvia PET-tutkimuksia varten. Viimeinen virtuaalinen seurantakäynti (puhelinsoitto).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 14186
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
TERVEET OSALLISTUJAT:
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen A mukaisesti, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Pystyy ja haluaa osallistua kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, noudattaa kaikkia opiskelurajoituksia ja suorittaa kaikki vaaditut testit ja menettelyt.
Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 20-65-vuotias.
Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet
Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratorioparametrit ja sydämen seuranta ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
Paino
- Paino 50,0 - 100,0 kg ja painoindeksi välillä 18,0 - 30,0 kg/m2 (mukaan lukien).
Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien henkilöiden ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.
(b) Miesosallistujat:
- Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen radioligandin annon jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen AZD7798-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
- On erittäin suositeltavaa, että myös miespuolisten osallistujien naispuoliset kumppanit käyttävät vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan.
- Miesosallistujien on pidättäydyttävä synnyttämästä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivää viimeisen radioligandin annon jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen AZD7798-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
(c) Naispuoliset osallistujat: (i) Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään täyttävän yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa:
- Postmenopausaalinen, joka määritellään amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen ja FSH-tasojen lopettamisen jälkeen postmenopausaalisella alueella.
- Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
(ii) WOCBP:llä (eli, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan yhteydessä ja ennen PET-tutkimusta.
(iii) Jos WOCBP on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, WOCBP:n on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivää viimeisen radioligandin annon jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen AZD7798-annoksen jälkeen, kumpi tahansa on pidempi.
(iv) On erittäin suositeltavaa, että WOCBP-osallistujien steriloimattomat mieskumppanit käyttävät mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta tutkimusjakson aikana.
(v) WOCBP-osallistujat eivät saa imettää eivätkä luovuttaa tai noutaa munasoluja omaan käyttöönsä tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivää viimeisen radioligandin annon jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen AZD7798-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi (d) Erittäin tehokas syntyvyyden ehkäisymenetelmät (i) Menetelmiä, joilla voidaan saavuttaa alle 1 prosentin epäonnistumisaste, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Tällaisia menetelmiä ovat:
- Yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen)
- Pelkästään progesteronia sisältävä ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, injektoitava tai implantoitava)
- Kohdunsisäinen laite tai hormoneja vapauttava järjestelmä
- Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
- Kumppani, jolta on tehty vasektomia (hyväksyttävä vain, jos kumppani on osallistujan ainoa seksikumppani ja kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)
- Seksuaalinen raittius, joka määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymisellä koko tutkimusinterventioon liittyvän riskin ajan. Se hyväksytään vain, jos osallistujan haluttu ja tavallinen elämäntapa.
OSALLISTUMINEN CROHNIN TAUTISTA
- Mitä tulee terveiden osallistujien (IC#1) menettelyihin.
- Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 20-65-vuotias.
- Osallistujat, joilla on vahvistettu Crohnin tauti ja ohutsuolen osallistuminen tutkimusgastroenterologia kohden (diagnoosin kliinisen löydösten ja vähintään yhden endoskopian ja/tai histologian ja/tai kuvantamisen yhdistelmästä), joiden diagnoosi on tehty vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Paino 50,0 - 100,0 kg ja painoindeksi välillä 18,0 - 30,0 kg/m2 (mukaan lukien).
- Mitä tulee terveisiin osallistujiin (IC#6).
Poissulkemiskriteerit:
TERVEET OSALLISTUJAT:
- Nykyinen merkittävä vakava tai epävakaa hengityssairaus, sydänsairaus, aivoverenkiertosairaus, hematologinen sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus tai muu vakava sairaus.
Syövän historia seuraavin poikkeuksin
(a) Kiinteä pahanlaatuinen kasvain parantavalla hoidolla, joka on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen seulontaa (b) Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma edellyttäen, että parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen seulomiseen
- Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai yliherkkyys biologisille hoidoille.
- Osallistujat, joilla on epästabiili hypertensio (tutkijan arvioiden mukaan) tai oireinen hypotensio, pyörtymistä edeltävä tai pyörtyminen, joka johtuu ortostaattisesta hypotensiosta ja/tai asennon muutoksesta (ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen laskuksi 25 mmHg ja/tai 15 mmHg) .
- Merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien neurologinen ja fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja EKG.
- Kemialliset, hematologiset tai virtsan analyysitulokset, jotka voivat häiritä tutkimusta tai muodostaa turvallisuusriskin osallistujalle.
- Leukosyyttien, lymfosyyttien tai neutrofiilien määrä alle LLN:n. Uusintatesti on sallittu seulonnan aikana, jos kliinisesti epäillään olevan ohimenevää lievää leukopeniaa.
Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen tutkijan arvioiden mukaan. Arvioinnissa tulee huomioida oppaana kaikki seuraavat lukemat:
- systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg
- diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
- syke ≤ 35 bpm tai ≥ 100 bpm Päätutkija voi päättää tapauskohtaisesti edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottamisesta.
Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä voi sisältää osallistujia, joilla on jokin seuraavista:
(a) PR (PQ) -välin piteneminen kliinisesti merkitsevästi tutkijan arvioiden mukaan (b) Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos (AV-katkos II Mobitz tyyppi 1, Wenchebach, unessa tai syvässä levossa ei hylkää) (c) ) Epätäydellinen, täydellinen tai ajoittainen nipun haarakatkos (QRS ≤ 110 ms normaalilla QRS- ja T-aallon morfologialla on hyväksyttävä, jos vasemman kammion hypertrofiasta ei ole näyttöä) (d) Epänormaali T-aallon morfologia (e) Pitkittynyt QTcF ≥ 470 ms tai lyhentynyt QTcF ≤ 340 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä. Päätutkija voi päättää tapauskohtaisesti edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottamisesta.
Positiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-serologia, sellaisena kuin se on määritelty:
(a) HBsAg- tai anti-HBc-Ab-positiivisuus (b) Anti-HCV-Ab-positiivisuus (c) Anti-HIV-Ab-positiivisuus Aikaisempi tai samanaikainen hoito
- Osallistujien on pidättäydyttävä käyttämästä reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, virkistyslääkkeet ja ravintolisät tai yrttilisät) 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista seurantakäynnin loppuun asti, paitsi jos lääkitys ei tutkijan ja toimeksiantajan mielestä häiritse tutkimusta.
- Nykyinen huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus tai positiivinen huumeiden väärinkäyttö seulontakäynnillä.
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
- Kärsi klaustrofobiasta, joka rajoittaa kykyä käydä läpi skannaustoimenpiteen.
- Positiivinen SARS-CoV-2-pikaantigeenitesti seulonnassa.
- Mikä tahansa muu syy, joka tutkimuksen PI:n lausunnossa kieltää osallistujia ottamasta mukaan tutkimukseen.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Elävä tai heikennetty rokote 4 viikon sisällä seulonnasta ja seurantajakson loppuun asti ja 12 viikkoa seurantajakson päättymisen jälkeen (1 vuosi BCG-rokotuksella).
- Aktiivinen infektio tai vakava infektio edellisen 28 päivän aikana.
- Antibioottien käyttö 28 päivän sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa, ellei lääkitys tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimukseen.
- Aiempi oireinen herpes simplex (lukuun ottamatta yskäherpes) tai herpes zoster -infektio 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Positiivinen tai epämääräinen tuberkuloosi (TB) QuantiFERON-testi.
- On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille saattamista varten) 30 päivän/5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisjakso alkaa 30 päivää/5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen annoksen jälkeen.
- Osallistuminen PET-kuvantamistutkimukseen viime vuoden aikana.
OSALLISTUMINEN CROHNIN TAUTISTA
- Nykyinen diagnoosi: haavainen paksusuolitulehdus, määrittelemätön paksusuolitulehdus, luokittelematon tulehduksellinen suolistosairaus, tarttuva paksusuolitulehdus tai iskeeminen paksusuolitulehdus.
- Aiempi CMV-koliitti 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Crohnin taudin komplikaatiot, mukaan lukien lyhyen suolen oireyhtymä, ahtaumat/stenoosit, joihin liittyy oireenmukaista tukkeumaa tai prestenoosista laajentumista, tai muut tilat, joissa leikkausta voidaan odottaa tutkimusjakson aikana.
- Suunniteltu suoli- tai perianaalinen leikkaus Crohnin taudin vuoksi ennen tutkimuksen päättymisen seurantakäyntiä.
- Äskettäinen suolen leikkausleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Osallistujat, joilla on valumaton fisteli tai paise, mukaan lukien aktiivinen perianaalinen sairaus.
- Positiivinen C. difficile -toksiinitesti seulonnan aikana.
- Nykyinen merkittävä vakava tai epävakaa hengityselinsairaus, sydänsairaus, aivoverisuonisairaus, hematologinen sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus tai muut vakavat sairaudet kuin aktiivinen Crohnin tauti.
- Aiempi syöpä seuraavin poikkeuksin (a) Kiinteä pahanlaatuinen kasvain parantavalla hoidolla, joka on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen seulontaa (b) Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma edellyttäen, että parantava hoito valmistui vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa
- Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai yliherkkyys biologisille hoidoille.
- Osallistujat, joilla on epästabiili hypertensio (tutkijan arvioiden mukaan) tai oireinen hypotensio, pyörtymistä edeltävä tai pyörtyminen, joka johtuu ortostaattisesta hypotensiosta ja/tai asennon muutoksesta (ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen laskuksi 25 mmHg ja/tai 15 mmHg) .
- Merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien neurologinen ja fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja EKG, muut kuin Crohnin taudin merkit.
- Kemialliset, hematologiset tai virtsan analyysitulokset, jotka voivat häiritä tutkimusta tai muodostaa turvallisuusriskin osallistujalle.
Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen tutkijan arvioiden mukaan. Arvioinnissa tulee huomioida oppaana kaikki seuraavat lukemat:
(a) systolinen verenpaine (BP) ≥ 150 mmHg (b) diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg (c) syke ≤ 35 lyöntiä minuutissa tai ≥ 100 lyöntiä/min Edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottaminen voidaan päättää tapauskohtaisesti päätutkijan toimesta.
Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä voi sisältää osallistujia, joilla on jokin seuraavista:
- PR (PQ) -välin piteneminen kliinisesti merkitsevästi tutkijan arvioimana
- Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos (AV-katkos II Mobitz tyyppi 1, Wenchebach, unessa tai syvässä levossa ei hylkää)
- Epätäydellinen, täysi tai ajoittainen nipun haarakatkos (QRS ≤ 110 ms normaalilla QRS- ja T-aallon morfologialla on hyväksyttävä, jos vasemman kammion hypertrofiasta ei ole näyttöä)
- Epänormaali T-aallon morfologia
- Pidentynyt QTcF ≥ 470 ms tai lyhentynyt QTcF ≤ 340 ms tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä.
Päätutkija voi tapauskohtaisesti päättää edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottamisesta.
Positiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-serologia, sellaisena kuin se on määritelty:
- HBsAg- tai anti-HBc Ab -positiivisuus
- Anti-HCV Ab-positiivisuus ja HCV-RNA-positiivisuus
- Anti-HIV Ab -positiivisuus Aikaisempi/samaaikainen hoito
- Hoito anti-TNF-biologisella lääkkeellä 8 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta ja koko tutkimusjakson ajan, ellei terapeuttista lääkeaineseurantaa suoriteta ja lääkeainepitoisuuksia ei voida havaita.
- Hoito millä tahansa muulla biologisella lääkkeellä kuin anti-TNF-lääke (mukaan lukien vedolitsumabi ja ustekinumabi) 12 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan, ellei terapeuttista lääkeaineseurantaa suoriteta eikä lääkepitoisuuksia ole havaittavissa.
- Hoito rituksimabilla 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
- Hoito sfingosiini-1-fosfaattireseptorin modulaattoreilla 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
- Hoito Janus-kinaasiestäjillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan
- Hoito afereesilla (esim. Adacolumn, Cellsorba) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
- Hoito kortikosteroideilla kokonaisvuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 20 mg prednisonia tai vastaavaa.
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
- Kärsi klaustrofobiasta, joka rajoittaa kykyä käydä läpi skannaustoimenpiteen.
- Positiivinen SARS-CoV-2-pikaantigeenitesti seulonnassa.
- Mikä tahansa muu syy, joka tutkimuksen PI:n lausunnossa kieltää osallistujia ottamasta mukaan tutkimukseen.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Elävä tai heikennetty rokote 4 viikon sisällä seulonnasta ja 12 viikon kuluttua seurantajakson päättymisestä (1 vuosi Bacillus Calmette-Guerin -rokotteelle).
- Aktiivinen infektio tai vakava infektio edellisen 28 päivän aikana.
- Aiempi oireinen herpes simplex (lukuun ottamatta yskäherpes) tai herpes zoster -infektio 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Positiivinen tai epämääräinen TB QuantiFERON -testi, joka on suoritettu vuoden sisällä seulonnasta (ilman tunnettua välialtistusta tuberkuloosille) tai seulontajakson aikana, ellei ole todisteita latentin tuberkuloosin täydellisen hoitojakson päättymisestä ilman kliinisiä oireita tai merkkejä uudelleenaktivoitumisesta.
- Rintakehän röntgenkuva, jossa on merkkejä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai piilevasta tai aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta, tehty 1 vuoden sisällä seulonnasta (ilman tunnettua välialtistusta tuberkuloosille) tai seulontajakson aikana.
- On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille saattamista varten) 30 päivän/5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisjakso alkaa 30 päivää/5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paneeli 1
Terveet osallistujat saavat yhden IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 välillä -7 -1 -1, jota seuraa yksi AZD7798 -annostaso 1 päivä 1.
Sen jälkeen saa jälleen IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 päivänä 14 ja päivänä 42.
|
Osallistujat saavat AZD7798: n IV -infuusion, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
Osallistujat saavat iv bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
|
|
Kokeellinen: Paneeli 2
Terveet osallistujat saavat yhden IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 välillä -7 -1 -1, jota seuraa yksi AZD7798 -annostaso 2 päivä 1.
Sen jälkeen saa jälleen IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 päivänä 14 ja päivänä 56.
|
Osallistujat saavat AZD7798: n IV -infuusion, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
Osallistujat saavat iv bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
|
|
Kokeellinen: Paneeli 3
Terveet osallistujat saavat yhden IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 välillä -7 -1 -1, jota seuraa yksi AZD7798 -annostaso 2 päivä 1.
Sen jälkeen saa jälleen IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 päivänä 2 ja päivänä 42.
|
Osallistujat saavat AZD7798: n IV -infuusion, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
Osallistujat saavat iv bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
|
|
Kokeellinen: Paneeli 4
Crohnin taudin osallistujat saavat yhden IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 välillä -7 -1 -1, jota seuraa yksi AZD7798 -annostaso 1 päivä 1.
Sen jälkeen saa jälleen IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 päivänä 14 ja päivänä 42.
|
Osallistujat saavat AZD7798: n IV -infuusion, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
Osallistujat saavat iv bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
|
|
Kokeellinen: Paneeli 5
Crohnin taudin osallistujat saavat yhden IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 välillä -7 -1 -1, jota seuraa yksi AZD7798 -annostaso 2 päivä 1.
Sen jälkeen saa jälleen IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 päivänä 14 ja päivänä 42.
|
Osallistujat saavat AZD7798: n IV -infuusion, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
Osallistujat saavat iv bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
|
|
Kokeellinen: Paneeli 6
Crohnin taudin osallistujat saavat yhden IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 välillä -7 -1 -1, jota seuraa AZD7798 -annostaso 1 (annos 1) ja päivä 15 (annos 2).
Sen jälkeen saa jälleen IV -bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516 päivänä 14 ja päivänä 28.
|
Osallistujat saavat AZD7798: n IV -infuusion, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
Osallistujat saavat iv bolus -annoksen radioligandia [11^c] AZ14132516, kuten käsivarren kuvauksessa todetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos ohutsuolen osiokertoimessa (KP) lähtötasosta (positroniemissiotomografia [PET] 1 vierailu) PET2 -vierailulle
Aikaikkuna: PET1 -vierailu (lähtötaso; päivä -7 päivä -1) ja PET2 -vierailu (päivä 14 kaikille paneeleille lukuun ottamatta paneelia 3)
|
KP on osiokerroin, joka tarkoittaa radioaktiivisuuspitoisuussuhdetta (pinta-ala pitoisuus-ajan käyrässä [AUC] 0-60 min, suolet/AUC 0–60 min, veri).
KP tarkoittaa, että nimittäjä on veren radioaktiivisuuden mittaus (aorta), tämä on laskelmissa käytetty referenssialue.
Prosentuaalinen muutos ohutsuolen KP: ssä lähtötilanteesta (PET1 -vierailu) PET2 -vierailulle ilmoitetaan.
|
PET1 -vierailu (lähtötaso; päivä -7 päivä -1) ja PET2 -vierailu (päivä 14 kaikille paneeleille lukuun ottamatta paneelia 3)
|
|
Prosentuaalinen muutos ohutsuolen KP: ssä lähtötilanteesta (PET1 -vierailu) PET3 -vierailulle
Aikaikkuna: PET1 -vierailu (lähtötaso; päivä -7 päivä -1) ja PET3 -vierailu (päivä 42 kaikille paneeleille paitsi päivät 56 ja 28 paneeleille 2 ja 6, vastaavasti)
|
KP on osiokerroin, joka tarkoittaa radioaktiivisuuspitoisuussuhdetta (pinta-ala pitoisuus-ajan käyrässä [AUC] 0-60 min, suolet/AUC 0–60 min, veri).
KP tarkoittaa, että nimittäjä on veren radioaktiivisuuden mittaus (aorta), tämä on laskelmissa käytetty referenssialue.
Prosentuaalinen muutos ohutsuolen KP: ssä lähtötilanteesta (PET1 -vierailu) PET3 -vierailuun ilmoitetaan.
|
PET1 -vierailu (lähtötaso; päivä -7 päivä -1) ja PET3 -vierailu (päivä 42 kaikille paneeleille paitsi päivät 56 ja 28 paneeleille 2 ja 6, vastaavasti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta kiertävissä C-C-kemokiinireseptorin tyypin 9 positiivisissa (CCR9+) -muisti-T-soluissa paneeleissa 1-5
Aikaikkuna: Paneelit 1-5: Ennalta annos (lähtökohta) ja 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, lisäksi; Paneelit 1, 4 ja 5: päivät 14 ja 42; Paneeli 2: Päivä 14; Paneeli 3: Päivät 2 ja 42
|
CCR9+ -muistin T -solut veressä arvioitiin virtaussytometrialla.
Prosenttiosuus lähtötasosta kiertävissä CCR9+ -muisti -T -soluissa raportoidaan.
|
Paneelit 1-5: Ennalta annos (lähtökohta) ja 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, lisäksi; Paneelit 1, 4 ja 5: päivät 14 ja 42; Paneeli 2: Päivä 14; Paneeli 3: Päivät 2 ja 42
|
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta kiertävissä CCR9+ -muisti -T -soluissa paneelissa 6
Aikaikkuna: Annos annos 1 (lähtökohta) ja 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko ja 24 tuntia annoksen 2 jälkeen 2 päivänä 15; ja päivänä 28
|
CCR9+ -muistin T -solut veressä arvioitiin virtaussytometrialla.
Prosenttiosuus lähtötasosta kiertävissä CCR9+ -muisti -T -soluissa raportoidaan.
|
Annos annos 1 (lähtökohta) ja 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko ja 24 tuntia annoksen 2 jälkeen 2 päivänä 15; ja päivänä 28
|
|
Muutos lähtötasosta C-C-kemokiinireseptorityypin 9 (CCR9) reseptorin käyttöaste vapaana CCR9: nä CCR9-muisti-T-soluissa veressä paneeleissa 1-5
Aikaikkuna: Paneelit 1-5: Ennalta annos (lähtökohta) ja 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, lisäksi; Paneelit 1, 4 ja 5: päivät 14 ja 42; Paneeli 2: Päivä 14; Paneeli 3: Päivät 2 ja 42
|
CCR9 -reseptoreiden käyttöaste vapaana CCR9: nä CCR9 -muisti -T -soluissa veressä arvioitiin virtaussytometrialla.
Muutos lähtötasosta CCR9 -reseptoreiden käyttöasteella vapaana CCR9: nä CCR9 -muisti -T -soluissa veressä ilmoitetaan.
|
Paneelit 1-5: Ennalta annos (lähtökohta) ja 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, lisäksi; Paneelit 1, 4 ja 5: päivät 14 ja 42; Paneeli 2: Päivä 14; Paneeli 3: Päivät 2 ja 42
|
|
Muutos lähtötasosta CCR9 -reseptoreiden käyttöaste vapaana CCR9: nä CCR9 -muisti -T -soluissa veressä paneelissa 6
Aikaikkuna: Annos annos 1 (lähtökohta) ja 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko ja 24 tuntia annoksen 2 jälkeen 2 päivänä 15; ja päivänä 28
|
CCR9 -reseptoreiden käyttöaste vapaana CCR9: nä CCR9 -muisti -T -soluissa veressä arvioitiin virtaussytometrialla.
Muutos lähtötasosta CCR9 -reseptoreiden käyttöasteella vapaana CCR9: nä CCR9 -muisti -T -soluissa veressä ilmoitetaan.
|
Annos annos 1 (lähtökohta) ja 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko ja 24 tuntia annoksen 2 jälkeen 2 päivänä 15; ja päivänä 28
|
|
AZD7798: n seerumipitoisuudet paneeleissa 1-5
Aikaikkuna: Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
Ajan kuluessa kerättyjen AZD7798: n seerumipitoisuudet ilmoitetaan.
|
Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
|
AZD7798: n seerumipitoisuudet paneelissa 6
Aikaikkuna: Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
Ajan myötä kerätty AZD7798: n seerumipitoisuus ilmoitetaan.
|
Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
|
AZD7798: n enimmäis seerumipitoisuus (CMAX) paneeleissa 1 - 5
Aikaikkuna: Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
AZD7798: n CMAX on raportoitu.
|
Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
|
Cmax of AZD7798 paneelissa 6
Aikaikkuna: Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
AZD7798: n CMAX on raportoitu.
|
Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
|
Pinta-ala seerumin pitoisuusajan käyrän alla nollasta AZD7798: n viimeksi mitatun pitoisuuden (AUCLAST) aikaan paneeleissa 1-5
Aikaikkuna: Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
AZD7798: n auclasti on raportoitu.
|
Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
|
AZD7798: n auklasti paneelissa 6
Aikaikkuna: Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
AZD7798: n auclasti on raportoitu.
|
Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
|
Aika AZD7798: n maksimaaliseen seerumipitoisuuteen (TMAX) paneeleissa 1 - 5
Aikaikkuna: Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
AZD7798: n TMAX on raportoitu.
|
Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
|
AZD7798: n TMAX paneelissa 6
Aikaikkuna: Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
AZD7798: n TMAX on raportoitu.
|
Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
|
Viimeksi mitattu AZD7798: n seerumipitoisuus (TLAST) paneeleissa 1 - 5
Aikaikkuna: Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
AZD7798: n tlasti on raportoitu.
|
Paneelit 1-5: Esiannoksen, 1, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Lisäksi paneelit 1, 2, 4 ja 5: päivä 14; Paneeli 3: Päivä 2
|
|
AZD779: n tlasti paneelissa 6
Aikaikkuna: Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
AZD7798: n tlasti on raportoitu.
|
Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annoksen 1 jälkeen 1 päivänä 1; Ennakko, 1, 6 ja 24 tuntia annos 2 päivänä 15; Ja 29. päivänä
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (TEATE) ja hoitoa koskevia vakavia haittatapahtumia (TESAES)
Aikaikkuna: Päivä -7 päivästä -1 -päivä 49 kaikille paneeleille lukuun ottamatta paneelia 2 (päivä -7 päivästä -1 -päivä 63) ja paneeli 6 (päivä -7 päivä -1 -päivä 35)
|
Haittavaikutus (AE) on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä ottamatta huomioon syy -suhdetta.
Vakava haittavaikutus (SAE) on AE, joka johtaa mihin tahansa seuraavista tuloksista tai pidetään merkityksellisinä muusta syystä: kuolema; alkuperäinen tai pitkäaikainen sairaalahoitoa; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuoleman riski); pysyvä tai merkittävä vammaisuus/kyvyttömyys; synnynnäinen poikkeavuus.
Teenit määritellään tapahtumiin, jotka ovat läsnä lähtötilanteessa, joka pahensi intensiteettiä tutkimuslääkkeen tai tapahtumien jälkeen, jotka eivät ole lähtötilanteessa, joka syntyi tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
|
Päivä -7 päivästä -1 -päivä 49 kaikille paneeleille lukuun ottamatta paneelia 2 (päivä -7 päivästä -1 -päivä 63) ja paneeli 6 (päivä -7 päivä -1 -päivä 35)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaaleja elintärkeitä merkkejä, jotka on ilmoitettu Teaesiksi
Aikaikkuna: Päivä -7 päivästä -1 -päivä 49 kaikille paneeleille lukuun ottamatta paneelia 2 (päivä -7 päivästä -1 -päivä 63) ja paneeli 6 (päivä -7 päivä -1 -päivä 35)
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalia elintärkeää merkkejä, jotka on ilmoitettu Teaesina.
Epänormaalit elintärkeät merkit määritetään epänormaaliksi havainnoiksi elintärkeissä merkin parametreissa (kehon lämpötila, verenpaine, pulssi ja hapen kylläisyys).
|
Päivä -7 päivästä -1 -päivä 49 kaikille paneeleille lukuun ottamatta paneelia 2 (päivä -7 päivästä -1 -päivä 63) ja paneeli 6 (päivä -7 päivä -1 -päivä 35)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit kliiniset laboratorioparametrit ilmoitettuna Teaesina
Aikaikkuna: Päivä -7 päivästä -1 -päivä 49 kaikille paneeleille lukuun ottamatta paneelia 2 (päivä -7 päivästä -1 -päivä 63) ja paneeli 6 (päivä -7 päivä -1 -päivä 35)
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit kliiniset laboratorioparametrit, jotka on ilmoitettu Teaesina.
Epänormaalit kliiniset laboratorioparametrit, jotka on määritelty epänormaaliksi havainnoiksi kliinisen kemian, hematologian, hyytymisen, virtsa -analyysin ja huumeiden väärinkäytön analysoinnin aikana (vain terveet osallistujat).
|
Päivä -7 päivästä -1 -päivä 49 kaikille paneeleille lukuun ottamatta paneelia 2 (päivä -7 päivästä -1 -päivä 63) ja paneeli 6 (päivä -7 päivä -1 -päivä 35)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on turvallisuushavaintoja, AE
Aikaikkuna: Viimeiseen seurantaan asti (päivä 85 - voi vaihdella paneelien välillä)
|
Viimeiseen seurantaan asti (päivä 85 - voi vaihdella paneelien välillä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Creignou, MD, Karolinska University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 25. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 25. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 27. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D9690C00004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä nimettömiin yksilöllisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmältä, joka sponsoroi kliinisiä tutkimuksia pyynnön portaalin vivli.org kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ: n julkistamisen sitoumuksen mukaisesti: https://astrazenecrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD -pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tiedon saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden sitoumusten mukaisesti.
Katso yksityiskohdat aikatauluistamme julkistamissitoumuksemme osoitteessa https://astrazenecrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn nimettömiin yksittäisiin potilastason tietoihin turvallisen tutkimusympäristön kautta vivli.org.
Allekirjoitettujen tietojen käyttösopimuksen (ei-neuvoteltavissa oleva tietotarvikkeiden sopimus) on oltava käytössä ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .