Positroniemissiotomografiatutkimus [11C]AZ14132516:n oton muutoksista AZD7798:n antamisen jälkeen terveille osallistujille ja potilaille, joilla on Crohnin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

TERVEET OSALLISTUJAT:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen A mukaisesti, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Pystyy ja haluaa osallistua kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, noudattaa kaikkia opiskelurajoituksia ja suorittaa kaikki vaaditut testit ja menettelyt.

3. Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 20-65-vuotias.

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

4. Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratorioparametrit ja sydämen seuranta ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.

   Paino

5. Paino 50,0 - 100,0 kg ja painoindeksi välillä 18,0 - 30,0 kg/m2 (mukaan lukien).

6. Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien henkilöiden ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.

   (b) Miesosallistujat:

   - Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen radioligandin annon jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen AZD7798-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

   - On erittäin suositeltavaa, että myös miespuolisten osallistujien naispuoliset kumppanit käyttävät vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan.

   - Miesosallistujien on pidättäydyttävä synnyttämästä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivää viimeisen radioligandin annon jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen AZD7798-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

   (c) Naispuoliset osallistujat: (i) Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään täyttävän yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa:

   - Postmenopausaalinen, joka määritellään amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen ja FSH-tasojen lopettamisen jälkeen postmenopausaalisella alueella.

   - Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.

   (ii) WOCBP:llä (eli, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan yhteydessä ja ennen PET-tutkimusta.

   (iii) Jos WOCBP on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, WOCBP:n on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivää viimeisen radioligandin annon jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen AZD7798-annoksen jälkeen, kumpi tahansa on pidempi.

   (iv) On erittäin suositeltavaa, että WOCBP-osallistujien steriloimattomat mieskumppanit käyttävät mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta tutkimusjakson aikana.

   (v) WOCBP-osallistujat eivät saa imettää eivätkä luovuttaa tai noutaa munasoluja omaan käyttöönsä tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivää viimeisen radioligandin annon jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen AZD7798-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi (d) Erittäin tehokas syntyvyyden ehkäisymenetelmät (i) Menetelmiä, joilla voidaan saavuttaa alle 1 prosentin epäonnistumisaste, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

   • Yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen)
   • Pelkästään progesteronia sisältävä ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, injektoitava tai implantoitava)
   • Kohdunsisäinen laite tai hormoneja vapauttava järjestelmä
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
   • Kumppani, jolta on tehty vasektomia (hyväksyttävä vain, jos kumppani on osallistujan ainoa seksikumppani ja kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)
   • Seksuaalinen raittius, joka määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymisellä koko tutkimusinterventioon liittyvän riskin ajan. Se hyväksytään vain, jos osallistujan haluttu ja tavallinen elämäntapa.

   OSALLISTUMINEN CROHNIN TAUTISTA

1. Mitä tulee terveiden osallistujien (IC#1) menettelyihin.
2. Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 20-65-vuotias.
3. Osallistujat, joilla on vahvistettu Crohnin tauti ja ohutsuolen osallistuminen tutkimusgastroenterologia kohden (diagnoosin kliinisen löydösten ja vähintään yhden endoskopian ja/tai histologian ja/tai kuvantamisen yhdistelmästä), joiden diagnoosi on tehty vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
4. Paino 50,0 - 100,0 kg ja painoindeksi välillä 18,0 - 30,0 kg/m2 (mukaan lukien).
5. Mitä tulee terveisiin osallistujiin (IC#6).

Poissulkemiskriteerit:

TERVEET OSALLISTUJAT:

1. Nykyinen merkittävä vakava tai epävakaa hengityssairaus, sydänsairaus, aivoverenkiertosairaus, hematologinen sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus tai muu vakava sairaus.

2. Syövän historia seuraavin poikkeuksin

   (a) Kiinteä pahanlaatuinen kasvain parantavalla hoidolla, joka on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen seulontaa (b) Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma edellyttäen, että parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen seulomiseen

3. Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai yliherkkyys biologisille hoidoille.
4. Osallistujat, joilla on epästabiili hypertensio (tutkijan arvioiden mukaan) tai oireinen hypotensio, pyörtymistä edeltävä tai pyörtyminen, joka johtuu ortostaattisesta hypotensiosta ja/tai asennon muutoksesta (ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen laskuksi 25 mmHg ja/tai 15 mmHg) .
5. Merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien neurologinen ja fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja EKG.
6. Kemialliset, hematologiset tai virtsan analyysitulokset, jotka voivat häiritä tutkimusta tai muodostaa turvallisuusriskin osallistujalle.
7. Leukosyyttien, lymfosyyttien tai neutrofiilien määrä alle LLN:n. Uusintatesti on sallittu seulonnan aikana, jos kliinisesti epäillään olevan ohimenevää lievää leukopeniaa.

8. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen tutkijan arvioiden mukaan. Arvioinnissa tulee huomioida oppaana kaikki seuraavat lukemat:

   1. systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg
   2. diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
   3. syke ≤ 35 bpm tai ≥ 100 bpm Päätutkija voi päättää tapauskohtaisesti edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottamisesta.

9. Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä voi sisältää osallistujia, joilla on jokin seuraavista:

   (a) PR (PQ) -välin piteneminen kliinisesti merkitsevästi tutkijan arvioiden mukaan (b) Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos (AV-katkos II Mobitz tyyppi 1, Wenchebach, unessa tai syvässä levossa ei hylkää) (c) ) Epätäydellinen, täydellinen tai ajoittainen nipun haarakatkos (QRS ≤ 110 ms normaalilla QRS- ja T-aallon morfologialla on hyväksyttävä, jos vasemman kammion hypertrofiasta ei ole näyttöä) (d) Epänormaali T-aallon morfologia (e) Pitkittynyt QTcF ≥ 470 ms tai lyhentynyt QTcF ≤ 340 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä. Päätutkija voi päättää tapauskohtaisesti edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottamisesta.

10. Positiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-serologia, sellaisena kuin se on määritelty:

    (a) HBsAg- tai anti-HBc-Ab-positiivisuus (b) Anti-HCV-Ab-positiivisuus (c) Anti-HIV-Ab-positiivisuus Aikaisempi tai samanaikainen hoito

11. Osallistujien on pidättäydyttävä käyttämästä reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, virkistyslääkkeet ja ravintolisät tai yrttilisät) 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista seurantakäynnin loppuun asti, paitsi jos lääkitys ei tutkijan ja toimeksiantajan mielestä häiritse tutkimusta.
12. Nykyinen huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus tai positiivinen huumeiden väärinkäyttö seulontakäynnillä.
13. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
14. Kärsi klaustrofobiasta, joka rajoittaa kykyä käydä läpi skannaustoimenpiteen.
15. Positiivinen SARS-CoV-2-pikaantigeenitesti seulonnassa.
16. Mikä tahansa muu syy, joka tutkimuksen PI:n lausunnossa kieltää osallistujia ottamasta mukaan tutkimukseen.
17. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
18. Elävä tai heikennetty rokote 4 viikon sisällä seulonnasta ja seurantajakson loppuun asti ja 12 viikkoa seurantajakson päättymisen jälkeen (1 vuosi BCG-rokotuksella).
19. Aktiivinen infektio tai vakava infektio edellisen 28 päivän aikana.
20. Antibioottien käyttö 28 päivän sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa, ellei lääkitys tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimukseen.
21. Aiempi oireinen herpes simplex (lukuun ottamatta yskäherpes) tai herpes zoster -infektio 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
22. Positiivinen tai epämääräinen tuberkuloosi (TB) QuantiFERON-testi.
23. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille saattamista varten) 30 päivän/5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisjakso alkaa 30 päivää/5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen annoksen jälkeen.
24. Osallistuminen PET-kuvantamistutkimukseen viime vuoden aikana.

OSALLISTUMINEN CROHNIN TAUTISTA

1. Nykyinen diagnoosi: haavainen paksusuolitulehdus, määrittelemätön paksusuolitulehdus, luokittelematon tulehduksellinen suolistosairaus, tarttuva paksusuolitulehdus tai iskeeminen paksusuolitulehdus.
2. Aiempi CMV-koliitti 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
3. Crohnin taudin komplikaatiot, mukaan lukien lyhyen suolen oireyhtymä, ahtaumat/stenoosit, joihin liittyy oireenmukaista tukkeumaa tai prestenoosista laajentumista, tai muut tilat, joissa leikkausta voidaan odottaa tutkimusjakson aikana.
4. Suunniteltu suoli- tai perianaalinen leikkaus Crohnin taudin vuoksi ennen tutkimuksen päättymisen seurantakäyntiä.
5. Äskettäinen suolen leikkausleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
6. Osallistujat, joilla on valumaton fisteli tai paise, mukaan lukien aktiivinen perianaalinen sairaus.
7. Positiivinen C. difficile -toksiinitesti seulonnan aikana.
8. Nykyinen merkittävä vakava tai epävakaa hengityselinsairaus, sydänsairaus, aivoverisuonisairaus, hematologinen sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus tai muut vakavat sairaudet kuin aktiivinen Crohnin tauti.
9. Aiempi syöpä seuraavin poikkeuksin (a) Kiinteä pahanlaatuinen kasvain parantavalla hoidolla, joka on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen seulontaa (b) Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma edellyttäen, että parantava hoito valmistui vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa
10. Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai yliherkkyys biologisille hoidoille.
11. Osallistujat, joilla on epästabiili hypertensio (tutkijan arvioiden mukaan) tai oireinen hypotensio, pyörtymistä edeltävä tai pyörtyminen, joka johtuu ortostaattisesta hypotensiosta ja/tai asennon muutoksesta (ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen laskuksi 25 mmHg ja/tai 15 mmHg) .
12. Merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien neurologinen ja fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja EKG, muut kuin Crohnin taudin merkit.
13. Kemialliset, hematologiset tai virtsan analyysitulokset, jotka voivat häiritä tutkimusta tai muodostaa turvallisuusriskin osallistujalle.

14. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen tutkijan arvioiden mukaan. Arvioinnissa tulee huomioida oppaana kaikki seuraavat lukemat:

    (a) systolinen verenpaine (BP) ≥ 150 mmHg (b) diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg (c) syke ≤ 35 lyöntiä minuutissa tai ≥ 100 lyöntiä/min Edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottaminen voidaan päättää tapauskohtaisesti päätutkijan toimesta.

15. Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä voi sisältää osallistujia, joilla on jokin seuraavista:

    1. PR (PQ) -välin piteneminen kliinisesti merkitsevästi tutkijan arvioimana
    2. Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos (AV-katkos II Mobitz tyyppi 1, Wenchebach, unessa tai syvässä levossa ei hylkää)
    3. Epätäydellinen, täysi tai ajoittainen nipun haarakatkos (QRS ≤ 110 ms normaalilla QRS- ja T-aallon morfologialla on hyväksyttävä, jos vasemman kammion hypertrofiasta ei ole näyttöä)
    4. Epänormaali T-aallon morfologia
    5. Pidentynyt QTcF ≥ 470 ms tai lyhentynyt QTcF ≤ 340 ms tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä.

    Päätutkija voi tapauskohtaisesti päättää edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottamisesta.

16. Positiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-serologia, sellaisena kuin se on määritelty:

    1. HBsAg- tai anti-HBc Ab -positiivisuus
    2. Anti-HCV Ab-positiivisuus ja HCV-RNA-positiivisuus
    3. Anti-HIV Ab -positiivisuus Aikaisempi/samaaikainen hoito
17. Hoito anti-TNF-biologisella lääkkeellä 8 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta ja koko tutkimusjakson ajan, ellei terapeuttista lääkeaineseurantaa suoriteta ja lääkeainepitoisuuksia ei voida havaita.
18. Hoito millä tahansa muulla biologisella lääkkeellä kuin anti-TNF-lääke (mukaan lukien vedolitsumabi ja ustekinumabi) 12 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan, ellei terapeuttista lääkeaineseurantaa suoriteta eikä lääkepitoisuuksia ole havaittavissa.
19. Hoito rituksimabilla 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
20. Hoito sfingosiini-1-fosfaattireseptorin modulaattoreilla 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
21. Hoito Janus-kinaasiestäjillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan
22. Hoito afereesilla (esim. Adacolumn, Cellsorba) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
23. Hoito kortikosteroideilla kokonaisvuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 20 mg prednisonia tai vastaavaa.
24. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
25. Kärsi klaustrofobiasta, joka rajoittaa kykyä käydä läpi skannaustoimenpiteen.
26. Positiivinen SARS-CoV-2-pikaantigeenitesti seulonnassa.
27. Mikä tahansa muu syy, joka tutkimuksen PI:n lausunnossa kieltää osallistujia ottamasta mukaan tutkimukseen.
28. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
29. Elävä tai heikennetty rokote 4 viikon sisällä seulonnasta ja 12 viikon kuluttua seurantajakson päättymisestä (1 vuosi Bacillus Calmette-Guerin -rokotteelle).
30. Aktiivinen infektio tai vakava infektio edellisen 28 päivän aikana.
31. Aiempi oireinen herpes simplex (lukuun ottamatta yskäherpes) tai herpes zoster -infektio 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
32. Positiivinen tai epämääräinen TB QuantiFERON -testi, joka on suoritettu vuoden sisällä seulonnasta (ilman tunnettua välialtistusta tuberkuloosille) tai seulontajakson aikana, ellei ole todisteita latentin tuberkuloosin täydellisen hoitojakson päättymisestä ilman kliinisiä oireita tai merkkejä uudelleenaktivoitumisesta.
33. Rintakehän röntgenkuva, jossa on merkkejä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai piilevasta tai aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta, tehty 1 vuoden sisällä seulonnasta (ilman tunnettua välialtistusta tuberkuloosille) tai seulontajakson aikana.
34. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille saattamista varten) 30 päivän/5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisjakso alkaa 30 päivää/5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisen annoksen jälkeen.