Badanie pozytonowej tomografii emisyjnej zmian w wychwycie [11C]AZ14132516 po podaniu AZD7798 zdrowym uczestnikom i pacjentom z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Kryteria przyjęcia:

ZDROWI UCZESTNICY:

1. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę zgodnie z opisem w Załączniku A, który obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole.
2. Możliwość i chęć uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych ocenach, przestrzegania wszystkich ograniczeń związanych z badaniami oraz ukończenia wszystkich wymaganych testów i procedur.

3. Uczestnik musi mieć ukończone 20–65 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.

   Rodzaj uczestnika i charakterystyka choroby

4. Uczestnicy, którzy są całkowicie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry laboratoryjne i monitorowanie pracy serca przed pierwszym podaniem badanego produktu.

   Waga

5. Masa ciała w granicach 50,0–100,0 kg i wskaźnik masy ciała w zakresie 18,0–30,0 kg/m2 (włącznie).

6. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.

   (b) Uczestnicy płci męskiej:

   - Niesterylizowani mężczyźni, którzy współżyją seksualnie z partnerką zdolną do zajścia w ciążę, muszą stosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym w okresie badania oraz przez co najmniej 7 dni po ostatnim podaniu radioligandu i 4 miesiące po ostatniej dawce AZD7798, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

   - Zdecydowanie zaleca się, aby partnerki uczestników płci męskiej również stosowały w tym okresie co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.

   - Uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od spłodzenia dziecka lub oddawania nasienia w okresie badania oraz przez co najmniej 7 dni po ostatnim podaniu radioliganda i 4 miesiące po ostatniej dawce AZD7798, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

   (c) Uczestniczki: (i) Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę, definiuje się jako spełniające podczas badania przesiewowego jedno z następujących kryteriów:

   - Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i osiągnięciu poziomu FSH w zakresie pomenopauzalnym.

   - Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów.

   (ii) WOCBP (tj. niespełniająca powyższych kryteriów) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed badaniem PET.

   (iii) W przypadku aktywności seksualnej z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej WOCBP musi stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w okresie badania i przez co najmniej 7 dni po ostatnim podaniu radioliganda i 4 miesiące po ostatniej dawce AZD7798, w zależności od tego, która z tych metod jest dłuższe.

   (iv) Zdecydowanie zaleca się, aby niewysterylizowani partnerzy płci męskiej uczestników WOCBP podczas okresu badania używali męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym.

   (v) Uczestnikom WOCBP nie wolno karmić piersią ani oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek w okresie badania i przez co najmniej 7 dni po ostatnim podaniu radioligandu i 4 miesiące po ostatniej dawce AZD7798, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. (d) Wysoka skuteczność metody kontroli urodzeń (i) Metody, które mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzenia mniejszy niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, są uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń. Do takich metod należą:

   • Złożona (zawierająca estrogen i progesteron) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
   • Antykoncepcja zawierająca wyłącznie progesteron związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepialna)
   • Wkładka wewnątrzmaciczna lub system uwalniający hormony
   • Obustronne zamknięcie jajowodów
   • Partner poddany wazektomii (akceptowalny tylko wtedy, gdy partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika i partner poddany wazektomii otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji)
   • Abstynencja seksualna definiowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związany z interwencją badawczą. Jest to dopuszczalne tylko wtedy, gdy preferowany i zwyczajowy tryb życia uczestnika.

   UCZESTNICY Z CHOROBĄ CROHNA

1. Podobnie jak w przypadku procedur dla zdrowych uczestników (IC#1).
2. Uczestnik musi mieć ukończone 20–65 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
3. Uczestnicy z potwierdzoną chorobą Leśniowskiego-Crohna z zajęciem jelita cienkiego według badania gastroenterologa (zdiagnozowanego na podstawie połączenia wyników klinicznych i co najmniej jednego badania endoskopowego i/lub histologicznego i/lub obrazowego), z diagnozą postawioną co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. Masa ciała w granicach 50,0–100,0 kg i wskaźnik masy ciała w zakresie 18,0–30,0 kg/m2 (włącznie).
5. Jeśli chodzi o zdrowych uczestników (IC#6).

Kryteria wyłączenia:

ZDROWI UCZESTNICY:

1. Obecna znacząca, poważna lub niestabilna choroba układu oddechowego, choroba serca, choroba naczyń mózgowych, choroba hematologiczna, choroba wątroby, choroba nerek, choroba żołądkowo-jelitowa lub inna poważna choroba.

2. Historia raka z następującymi wyjątkami

   (a) Nowotwór lity, którego leczenie lecznicze zakończyło się co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym. (b) Rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, pod warunkiem że leczenie zakończyło się co najmniej 12 miesięcy przed badaniem. do przeglądu

3. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na terapie biologiczne.
4. Uczestnicy z niestabilnym nadciśnieniem tętniczym (w ocenie badacza) lub objawowym niedociśnieniem, w przeszłości występowały stany przedomdleniowe lub omdlenia spowodowane niedociśnieniem ortostatycznym i/lub wywołanym zmianą postawy (niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek ciśnienia skurczowego o 25 mmHg i/lub 15 mmHg) .
5. Znaczące nieprawidłowości w badaniu klinicznym, w tym badaniu neurologicznym i fizykalnym, parametrach życiowych i EKG.
6. Wyniki analizy chemicznej, hematologicznej lub moczu, które mogą zakłócać badanie lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.
7. Liczba leukocytów, limfocytów lub neutrofili poniżej LLN. Ponowne badanie jest dozwolone podczas badań przesiewowych w przypadku łagodnej leukopenii, klinicznie podejrzanej o przemijający charakter.

8. Według oceny badacza nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jako wskazówka, przy ocenie należy uwzględnić wszelkie odczyty spoza poniższych:

   1. skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg
   2. rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg
   3. tętno ≤ 35 uderzeń na minutę lub ≥ 100 uderzeń na minutę O włączeniu uczestników spełniających powyższe kryteria może decydować indywidualnie dla każdego przypadku główny badacz.

9. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc. Może to obejmować uczestników, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów:

   (a) Wydłużenie odstępu PR (PQ) o znaczeniu klinicznym w ocenie badacza (b) Przerywany blok AV drugiego lub trzeciego stopnia (blok AV II Mobitz typu 1, Wenchebach, występujący podczas snu lub głębokiego spoczynku nie jest dyskwalifikujący) (c ) Niecałkowity, pełny lub przerywany blok odnogi pęczka Hisa (QRS ≤ 110 ms przy prawidłowych zespołach QRS i morfologii załamka T jest akceptowalny, jeśli nie ma dowodów na przerost lewej komory) (d) Nieprawidłowa morfologia załamka T (e) Wydłużony QTcF ≥ 470 ms lub skrócony odstęp QTcF ≤ 340 ms lub występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT O włączeniu uczestników spełniających powyższe kryteria może decydować indywidualnie dla każdego przypadku główny badacz.

10. Pozytywny wynik badania serologicznego wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV zgodnie z definicją:

    (a) Dodatni wynik w kierunku HBsAg lub anty-HBc Ab (b) Dodatni wynik anty-HCV Ab (c) Dodatni wynik anty-HIV Ab Wcześniejsze/jednoczesne leczenie

11. Uczestnicy muszą powstrzymać się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin, leków rekreacyjnych oraz suplementów diety lub ziół) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem interwencji badawczej aż do zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie zakłócał badania.
12. Aktualne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej.
13. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu w ośrodku badawczym).
14. Cierpi na klaustrofobię, która ogranicza możliwość poddania się procedurze skanowania.
15. Pozytywny szybki test antygenowy SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego.
16. Każda inna przyczyna, która w opinii PI z badania uniemożliwia włączenie uczestników do badania.
17. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
18. Żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i do końca okresu kontrolnego oraz do 12 tygodni po zakończeniu okresu kontrolnego (1 rok w przypadku szczepienia BCG).
19. Aktywna infekcja lub historia poważnej infekcji w ciągu ostatnich 28 dni.
20. Stosowanie antybiotyków w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem IMP, chyba że w opinii badacza lek nie będzie zakłócał badania.
21. Historia objawowej opryszczki pospolitej (z wyjątkiem opryszczki) lub półpaśca w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Dodatni lub nieokreślony wynik testu QuantiFERON na gruźlicę (TB).
23. Otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 30 dni/5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się po 30 dniach/5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po przyjęciu ostatniej dawki.
24. Udział w badaniu obrazowym PET w ciągu ostatniego roku.

UCZESTNICY Z CHOROBĄ CROHNA

1. Aktualna diagnoza: wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nieokreślone zapalenie jelita grubego, niesklasyfikowana choroba zapalna jelit, zakaźne zapalenie jelita grubego lub niedokrwienne zapalenie jelita grubego.
2. Historia zapalenia okrężnicy CMV w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Powikłania choroby Leśniowskiego-Crohna, w tym zespół krótkiego jelita, zwężenia/zwężenia z objawową niedrożnością lub poszerzeniem przed zwężeniem, lub inne stany, w przypadku których można spodziewać się operacji w okresie badania.
4. Planowana operacja jelit lub okolicy odbytu z powodu choroby Leśniowskiego-Crohna przed wizytą kontrolną na zakończenie badania.
5. Niedawna operacja resekcji jelita w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
6. Uczestnicy z niezdrenowaną przetoką lub ropniem, w tym z aktywną chorobą okołoodbytu.
7. Dodatni wynik testu na obecność toksyny C. difficile podczas badania przesiewowego.
8. Obecna znacząca, poważna lub niestabilna choroba układu oddechowego, choroba serca, choroba naczyń mózgowych, choroba hematologiczna, choroba wątroby, choroba nerek, choroba przewodu pokarmowego lub inna poważna choroba inna niż aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna.
9. Historia nowotworu z następującymi wyjątkami: a) nowotwór lity, którego leczenie zakończyło się co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym, b) rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, pod warunkiem że leczenie zostało ukończone co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
10. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na terapie biologiczne.
11. Uczestnicy z niestabilnym nadciśnieniem tętniczym (w ocenie badacza) lub objawowym niedociśnieniem, w przeszłości występowały stany przedomdleniowe lub omdlenia spowodowane niedociśnieniem ortostatycznym i/lub wywołanym zmianą postawy (niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek ciśnienia skurczowego o 25 mmHg i/lub 15 mmHg) .
12. Znaczące nieprawidłowości w badaniu klinicznym, w tym badaniu neurologicznym i fizykalnym, objawach życiowych i EKG innych niż objawy choroby Leśniowskiego-Crohna.
13. Wyniki analizy chemicznej, hematologicznej lub moczu, które mogą zakłócać badanie lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.

14. Według oceny badacza nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jako wskazówka, przy ocenie należy uwzględnić wszelkie odczyty spoza poniższych:

    (a) skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 150 mmHg (b) rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg (c) tętno ≤ 35 uderzeń na minutę lub ≥100 uderzeń na minutę Decyzja o włączeniu uczestników spełniających powyższe kryteria może być podejmowana indywidualnie dla każdego przypadku przez głównego badacza.

15. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc. Może to obejmować uczestników, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów:

    1. Wydłużenie odstępu PR (PQ) o znaczeniu klinicznym w ocenie badacza
    2. Przerywany blok AV II lub III stopnia (blok AV II Mobitz typu 1, Wenchebach, występujący podczas snu lub głębokiego spoczynku nie jest dyskwalifikujący)
    3. Niecałkowity, pełny lub przerywany blok odnogi pęczka Hisa (QRS ≤ 110 ms przy prawidłowej morfologii zespołu QRS i załamka T jest akceptowalny, jeśli nie ma cech przerostu lewej komory)
    4. Nieprawidłowa morfologia załamka T
    5. Wydłużony QTcF ≥ 470 ms lub skrócony QTcF ≤ 340 ms lub występowanie zespołu długiego QT w rodzinie.

    O włączeniu uczestników spełniających powyższe kryteria może decydować indywidualnie dla każdego przypadku Główny badacz.

16. Pozytywny wynik badania serologicznego wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV zgodnie z definicją:

    1. Wynik pozytywny na HBsAg lub anty-HBc Ab
    2. Dodatni wynik anty-HCV Ab i dodatni wynik HCV RNA
    3. Wynik anty-HIV Ab przed/jednoczasową terapią
17. Leczenie lekiem biologicznym anty-TNF w ciągu 8 tygodni od pierwszej dawki i przez cały okres badania, chyba że przeprowadzono monitorowanie terapeutyczne leku i stężenia leku są niewykrywalne.
18. Leczenie jakimkolwiek lekiem biologicznym innym niż anty-TNF (w tym wedolizumab i ustekinumab) w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały okres badania, chyba że prowadzony jest monitoring terapeutyczny leku i stężenia leku są niewykrywalne.
19. Leczenie rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki i przez cały okres badania.
20. Leczenie modulatorami receptora sfingozyno-1-fosforanu w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
21. Leczenie inhibitorami kinazy Janus w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania
22. Leczenie aferezą (np. Adacolumn, Cellsorba) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
23. Leczenie kortykosteroidami w całkowitej dawce dobowej większej niż 20 mg prednizonu lub równoważnej.
24. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu w ośrodku badawczym).
25. Cierpi na klaustrofobię, która ogranicza możliwość poddania się procedurze skanowania.
26. Pozytywny szybki test antygenowy SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego.
27. Każda inna przyczyna, która w opinii PI z badania uniemożliwia włączenie uczestników do badania.
28. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
29. Żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i do 12 tygodni po zakończeniu okresu kontrolnego (1 rok w przypadku szczepienia Bacillus Calmette-Guerin).
30. Aktywna infekcja lub historia poważnej infekcji w ciągu ostatnich 28 dni.
31. Historia objawowej opryszczki pospolitej (z wyjątkiem opryszczki) lub półpaśca w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
32. Dodatni lub nieokreślony wynik testu TB QuantiFERON na gruźlicę wykonany w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (bez znanego okresowego narażenia na gruźlicę) lub w okresie badania przesiewowego, chyba że udokumentowano ukończenie pełnego cyklu leczenia utajonej gruźlicy bez objawów klinicznych lub oznak wskazujących na reaktywację.
33. Zdjęcie RTG klatki piersiowej z objawami nowotworu złośliwego lub utajonego lub aktywnego zakażenia gruźlicą wykonane w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (bez znanego odstępu czasu narażenia na gruźlicę) lub w okresie badania przesiewowego.
34. Otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 30 dni/5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się po 30 dniach/5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, po przyjęciu ostatniej dawki.