건강한 참가자 및 크론병 환자에게 AZD7798을 투여한 후 [11C]AZ14132516 섭취량의 변화에 ​​대한 양전자 방출 단층 촬영 연구

포함 기준:

건강한 참가자:

1. ICF 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 부록 A에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 예정된 모든 평가에 참여할 수 있고 기꺼이 참여할 수 있으며, 모든 연구 제한 사항을 준수하고, 모든 필수 테스트 및 절차를 완료할 수 있습니다.

3. 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 20~65세 이상이어야 합니다.

   참가자 유형 및 질병 특성

4. 임상시험용 의약품의 최초 투여 전 병력, 신체검사, 실험실 지표, 심장 모니터링 등을 포함한 의학적 평가를 통해 명백히 건강한 것으로 판단되는 참가자.

   무게

5. 체중 50.0~100.0kg, 체질량지수 18.0~30.0kg/m2(포함) 범위.

6. 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

   (b) 남성 참가자:

   - 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 비멸균 남성 참가자는 연구 기간 동안, 그리고 마지막 방사성 리간드 투여 후 최소 7일과 AZD7798 마지막 투여 후 4개월 중 더 긴 기간 동안 살정제가 포함된 콘돔을 사용해야 합니다.

   - 남성 참가자의 여성 파트너도 이 기간 동안 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다.

   - 남성 참가자는 연구 기간 동안, 그리고 마지막 방사성리간드 투여 후 최소 7일과 AZD7798 마지막 투여 후 4개월 중 더 긴 기간 동안 아이를 낳거나 정자를 기증하는 것을 삼가해야 합니다.

   (c) 여성 참가자: (i) 임신 가능성이 없는 여성은 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

   - 폐경기는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안의 무월경과 폐경기 범위의 FSH 수치로 정의됩니다.

   - 자궁절제술, 양측 난소절제술, 양측 난관절제술(난관 결찰술 제외)을 통한 비가역적 외과적 불임에 대한 문서.

   (ii) WOCBP(즉, 위 기준을 충족하지 않음)는 선별검사 시 및 PET 검사 전에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다.

   (iii) 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 경우, WOCBP는 연구 기간 동안, 그리고 마지막 방사성리간드 투여 후 최소 7일 및 AZD7798 마지막 투여 후 4개월 중 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 더 길어요.

   (iv) WOCBP 참가자의 살균되지 않은 남성 파트너는 연구 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 사용할 것을 강력히 권장합니다.

   (v) WOCBP 참가자는 연구 기간 동안, 그리고 마지막 방사성 리간드 투여 후 최소 7일과 AZD7798의 마지막 투여 후 4개월 중 더 긴 기간 동안 모유 수유를 해서는 안 되며 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다. (d) 매우 효과적입니다. (i) 일관되고 정확하게 사용할 경우 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 방법은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

   • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)
   • 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 피임법(경구, 주사 또는 이식형)
   • 자궁내 장치 또는 호르몬 방출 시스템
   • 양측 난관 폐쇄
   • 정관 수술을 받은 파트너(파트너가 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우에만 허용됨)
   • 연구 개입과 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의되는 성적 금욕. 참가자가 선호하고 평소 생활 방식을 따르는 경우에만 허용됩니다.

   크론병 환자

1. 건강한 참가자(IC#1) 절차에 관해서.
2. 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 20~65세 이상이어야 합니다.
3. 연구 위장병 전문의당 소장 침범이 있는 크론병이 확인된 참가자(임상 소견과 내시경 검사 및/또는 조직학 및/또는 영상 중 하나 이상의 조합을 통해 진단됨)는 스크리닝 최소 3개월 전에 진단을 받았습니다.
4. 체중 50.0~100.0kg, 체질량지수 18.0~30.0kg/m2(포함) 범위.
5. 건강한 참가자(IC#6)의 경우.

제외 기준:

건강한 참가자:

1. 현재 심각한 주요 또는 불안정 호흡기 질환, 심장 질환, 뇌혈관 질환, 혈액 질환, 간 질환, 신장 질환, 위장 질환 또는 기타 주요 질환.

2. 다음을 제외하고 암의 병력

   (a) 스크리닝 전 최소 5년 동안 완치 요법이 완료된 고형 악성종양 (b) 피부의 기저 세포 암종 또는 국소 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종(단, 완치 요법이 스크리닝 전 최소 12개월 전에 완료되어야 함) 심사에

3. 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력, 또는 생물학적 요법에 대한 과민증의 병력.
4. 불안정한 고혈압(시험자의 판단에 따라) 또는 증상성 저혈압이 있는 참가자, 기립성 저혈압 및/또는 자세 변화로 인한 사전 실신 또는 실신의 병력(기립성 저혈압은 수축기 혈압의 25mmHg 감소 및/또는 15mmHg 감소로 정의됨) .
5. 신경학적, 신체 검사, 활력 징후 및 ECG를 포함한 임상 검사에서 심각한 이상.
6. 연구를 방해하거나 참가자에게 안전 위험을 초래할 수 있는 화학, 혈액학 또는 소변 분석 결과.
7. 백혈구, 림프구 또는 호중구는 LLN 아래로 계산됩니다. 임상적으로 일시적인 것으로 의심되는 경증 백혈구감소증의 경우 선별검사 중 재검사가 허용됩니다.

8. 연구자가 판단한 바와 같이 10분 동안 누운 자세로 휴식을 취한 후 비정상적인 활력 징후. 참고로, 평가 시 다음 이외의 판독값을 고려해야 합니다.

   1. 수축기 혈압 ≥ 150mmHg
   2. 확장기 혈압 ≥ 90mmHg
   3. 심박수 ≤ 35bpm 또는 ≥ 100bpm 위 기준을 충족하는 참가자의 포함은 주 연구자가 사례별로 결정할 수 있습니다.

9. QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 중요한 이상. 여기에는 다음 중 하나에 해당하는 참가자가 포함될 수 있습니다.

   (a) 연구자가 판단한 임상적 중요성의 PR(PQ) 간격 연장 (b) 간헐적인 2도 또는 3도 AV 차단(AV 차단 II Mobitz 유형 1, Wenchebach, 수면 중 또는 깊은 휴식 상태는 실격이 아님)(c) ) 불완전, 완전 또는 간헐적 다발 분지 차단(좌심실 비대의 증거가 없는 경우 정상적인 QRS 및 T파 형태를 갖는 QRS ≤ 110ms가 허용됨) (d) 비정상적인 T파 형태 (e) 연장된 QTcF ≥ 470ms 또는 단축된 QTcF ≤ 340ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력 위 기준을 충족하는 참가자의 포함은 주 연구자가 사례별로 결정할 수 있습니다.

10. 다음에 정의된 양성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 혈청학:

    (a) HBsAg 또는 항 HBc Ab 양성 (b) 항 HCV Ab 양성 (c) 항 HIV Ab 양성 이전/병행 치료

11. 참가자는 연구 개입 시작 전 7일 또는 5년 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 후속 방문이 완료될 때까지 처방약 또는 비처방약(비타민, 기분전환용 약물, 식이 또는 약초 ​​보조제 포함) 복용을 삼가해야 합니다. 단, 조사자와 후원자의 의견으로 약물이 연구를 방해하지 않을 것이라고 판단하는 경우는 제외됩니다.
12. 현재 약물 남용 또는 의존성 또는 스크리닝 방문 시 남용 약물에 대한 양성 스크리닝.
13. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨).
14. 스캔 절차를 수행하는 능력을 제한하는 밀실 공포증을 앓고 있습니다.
15. 선별검사 시 SARS-CoV-2 신속항원검사 양성.
16. 연구 PI 의견에서 참가자를 연구에 포함시키는 것을 금지하는 기타 이유.
17. 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
18. 스크리닝 후 4주 이내, 추적 기간 종료 시까지, 추적 기간 종료 후 12주(BCG 접종의 경우 1년)까지 생백신 또는 약독화 백신을 접종합니다.
19. 활동성 감염 또는 지난 28일 이내에 심각한 감염 이력이 있는 경우.
20. 연구자의 의견으로 약물이 연구를 방해하지 않는 한, IMP의 첫 투여 전 28일 이내에 항생제를 사용합니다.
21. 스크리닝 전 3개월 이내에 증상이 있는 단순 포진(구순포진 제외) 또는 대상포진 감염의 병력.
22. 양성 또는 불확정 결핵(TB) QuantiFERON 테스트.
23. 본 연구에서 IMP를 처음 투여한 후 30일/5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(판매용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 투여받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 30일/5 반감기 중 더 긴 날짜부터 시작됩니다.
24. 작년에 PET 이미징 연구에 참여했습니다.

크론병 환자

1. 궤양성 대장염, 불확정 대장염, 분류되지 않은 염증성 장질환, 감염성 대장염 또는 허혈성 대장염의 현재 진단.
2. 스크리닝 전 12개월 이내에 CMV 대장염 병력.
3. 단장 증후군, 증상성 폐쇄 또는 협착 전 확장을 동반한 협착/협착, 또는 연구 기간 동안 수술이 예상될 수 있는 기타 상태를 포함한 크론병의 합병증.
4. 연구가 종료되기 전에 크론병에 대한 장 또는 항문 주위 수술을 계획했습니다.
5. 최근 검진 후 6개월 이내에 대장절제술을 받은 경우.
6. 활동성 항문 주위 질환을 포함하여 배액되지 않은 누공이나 농양이 있는 참가자.
7. 스크리닝 동안 C. difficile 독소 테스트가 양성입니다.
8. 현재 심각한 주요 또는 불안정 호흡기 질환, 심장 질환, 뇌혈관 질환, 혈액 질환, 간 질환, 신장 질환, 위장 질환 또는 활동성 크론병 이외의 기타 주요 질환.
9. 다음과 같은 예외를 제외한 암의 병력 (a) 스크리닝 전 최소 5년 동안 완치 요법이 완료된 고형 악성종양 (b) 완치 요법이 적용되는 경우 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종 심사 전 최소 12개월 전에 완료되었습니다.
10. 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력, 또는 생물학적 요법에 대한 과민증의 병력.
11. 불안정한 고혈압(시험자의 판단에 따라) 또는 증상성 저혈압이 있는 참가자, 기립성 저혈압 및/또는 자세 변화로 인한 사전 실신 또는 실신의 병력(기립성 저혈압은 수축기 혈압의 25mmHg 감소 및/또는 15mmHg 감소로 정의됨) .
12. 크론병 징후 이외의 신경학적 및 신체 검사, 활력 징후 및 ECG를 포함하는 임상 검사에서 유의미한 이상.
13. 연구를 방해하거나 참가자에게 안전 위험을 초래할 수 있는 화학, 혈액학 또는 소변 분석 결과.

14. 연구자가 판단한 바와 같이 10분 동안 누운 자세로 휴식을 취한 후 비정상적인 활력 징후. 참고로, 평가 시 다음 이외의 판독값을 고려해야 합니다.

    (a) 수축기 혈압(BP) ≥ 150mmHg (b) 확장기 혈압 ≥ 90mmHg (c) 심박수 ≤ 35bpm 또는 ≥100bpm 위 기준을 충족하는 참가자의 포함은 사례별로 결정될 수 있습니다. 수석 조사관에 의해.

15. QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 중요한 이상. 여기에는 다음 중 하나에 해당하는 참가자가 포함될 수 있습니다.

    1. 연구자가 판단한 임상적 중요성의 PR(PQ) 간격 연장
    2. 간헐적인 2도 또는 3도 AV 차단(AV 블록 II Mobitz 유형 1, Wenchebach, 수면 중 또는 깊은 휴식 중은 실격이 아님)
    3. 불완전하거나 완전하거나 간헐적인 다발 분지 차단(좌심실 비대의 증거가 없는 경우 정상적인 QRS 및 T파 형태의 QRS ≤ 110ms가 허용됨)
    4. 비정상적인 T파 형태
    5. 연장된 QTcF ≥ 470ms 또는 단축된 QTcF ≤ 340ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력.

    위 기준을 충족하는 참가자의 포함 여부는 주 연구자가 사례별로 결정할 수 있습니다.

16. 다음에 정의된 양성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 혈청학:

    1. HBsAg 또는 항-HBc Ab 양성
    2. 항HCV Ab 양성 및 HCV RNA 양성
    3. 항-HIV Ab 양성 이전/병용 치료
17. 치료 약물 모니터링이 수행되고 약물 농도가 검출되지 않는 한 첫 번째 투여 후 8주 이내에 그리고 연구 기간 전체에 걸쳐 항-TNF 생물학적 제제로 치료합니다.
18. 치료 약물 모니터링이 수행되고 약물 농도가 검출되지 않는 한, 첫 번째 투여 전 12주 이내에 그리고 연구 기간 전체에 걸쳐 항-TNF(베돌리주맙 및 우스테키누맙 포함) 이외의 생물학적 제제로 치료합니다.
19. 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 그리고 연구 기간 내내 리툭시맙으로 치료합니다.
20. 첫 번째 투여 전 12주 이내에 그리고 연구 기간 내내 스핑고신-1-인산염 수용체 조절제로 치료합니다.
21. 첫 번째 투여 전 2주 이내 및 연구 기간 전체에 걸쳐 Janus Kinase 억제제로 치료
22. 첫 번째 투여 전 2주 이내 및 연구 기간 동안 성분채집술(예: Adacolumn, Cellsorba)로 치료합니다.
23. 20mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 총 용량의 코르티코스테로이드로 치료합니다.
24. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨).
25. 스캔 절차를 수행하는 능력을 제한하는 밀실 공포증을 앓고 있습니다.
26. 선별검사 시 SARS-CoV-2 신속항원검사 양성.
27. 연구 PI 의견에서 참가자를 연구에 포함시키는 것을 금지하는 기타 이유.
28. 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
29. 스크리닝 후 4주 이내, 추적 기간 종료 후 12주(바실러스 칼메트-게랭 백신 접종의 경우 1년)까지 생백신 또는 약독화 백신을 접종합니다.
30. 활동성 감염 또는 지난 28일 이내에 심각한 감염 이력이 있는 경우.
31. 스크리닝 전 3개월 이내에 증상이 있는 단순 포진(구순포진 제외) 또는 대상포진 감염의 병력.
32. 양성 또는 불확정 결핵 QuantiFERON 검사는 스크리닝 1년 이내(결핵에 대한 노출 간격이 알려지지 않은 상태) 또는 스크리닝 기간 동안 수행됩니다. 단, 임상 증상이나 재활성화 징후가 없는 잠복성 결핵에 대한 전체 치료 과정이 완료되었다는 증거는 제외됩니다.
33. 악성 종양 또는 잠복성 또는 활동성 결핵 감염의 징후가 있는 흉부 엑스레이는 선별검사 후 1년 이내(TB에 대한 알려진 간격 노출 없음) 또는 선별 기간 중에 수행됩니다.
34. 본 연구에서 IMP를 처음 투여한 후 30일/5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(판매용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 투여받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 30일/5 반감기 중 더 긴 날짜부터 시작됩니다.