難治性自己免疫疾患に対する CD19 標的 CAR-T 療法の安全性と有効性

包含基準:

1. 18 歳以上、男性または女性。

2. 以下の病気のいずれかと診断されている。

   • 全身性エリテマトーデス (SLE)、EULAR/ACR 2019 規格。
   • シェーグレン症候群 (SS)、2016 ACR/EULAR 規格。
   • 全身性強皮症 (SSc)、2013 ACR/EULAR 基準。
   • 皮膚筋炎 (DM)、2017 EULAR/ACR 分類基準 + 1 つの陽性筋炎特異的抗体 (Jo-1、Zo、EJ、PL-7、KS、OJ、PL-12、YRS、Anti-NXP-2、Anti-TIF1g、抗Mi-2、抗SAE、抗MDA-5、抗SRP、抗HMGCR)。
   • 多発血管炎を伴う肉芽腫症（GPA）、顕微鏡的血管炎（MPA）、または多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA）を含む、抗好中球細胞質抗体関連血管炎（ANCA-AAV）、2022 ACR/EULAR 基準。

3. 疾患活動性は次の要件を満たしています。

   • SLE患者の場合はSLEDAIスコアが8以上。
   • SS患者の場合、ESSDAI≧14点。
   • SSc 患者の場合、間質性肺炎 (ILD) を伴う mRSS スコアが 10 ～ 35 の範囲 (境界値を含む)。

   • DMと診断されてから1年以上経過しており、以下の条件を満たす患者：

     1. 皮膚発疹 VAS スコア (MDAAT に基づく) ≧ 3cm、CSM に少なくとも 3 つの異常がある。

     2、筋生検病理または筋核磁気による活動性炎症の証拠。

     3. 両側徒手筋力テスト (MMT-8) が 125/150 未満であり、少なくとも 2 つの追加のコアセット測定 (CSM) が以下の基準を満たしている: 患者スコア、10 cm ビジュアル アナログ スケール (VAS) が 2.0 以上cm; b. 医師のスコア、10 cm VAS スケールで 2.0 cm 以上。 c. 健康評価アンケート（HAQ）障害指数（付録 10）が 0.25 以上。 d. 少なくとも1つの筋肉酵素（クレアチンキナーゼ（CK）、アルドラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を含む）の上昇（最低レベルは正常の上限の1.3倍）。 e.筋肉外臓器の疾患活動性スコア、10 cm VAS スケールで 1.0 cm 以上（この VAS は、全身状態、皮膚、骨、胃腸、肺、および筋炎に基づく医師による筋炎疾患活動性評価ツール (MDAAT) の包括的な評価です。心臓スケール活動スコア）;

   • ANCA-AAV 患者の場合、BVAS スコアは 15 以上でした。
4. ECOG 0~1 スコア;

5. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   • 血液学: ヘモグロビン ≥60g/L、血小板数 ≥30×109/L。
   • 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧55％、心電図に明らかな異常なし。
   • 腎機能: eGFR≧30ML/分/1.73m2;
   • 肝機能：ASTおよびALT≤3.0 ULN、総ビリルビン ≤2.0 ULN;
   • 肺機能: DLCO≧40% 予測値。 FVC≧50%の期待値;
   • 単純採血または静脈採血の基準があり、細胞採取に対するその他の禁忌がないこと。
6. 出産可能年齢の被験者は尿妊娠検査結果が陰性であり、注入後1年までの検査期間中に効果的な避妊措置を講じることに同意する。
7. 患者またはその保護者は、臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、試験に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

1. 以前にCAR T細胞療法を受けていた。
2. 重篤な心臓、肝臓、肺、血液系、内分泌系疾患を患っており、治験に参加するリスクが研究者が判断した利益よりも高い患者。
3. スクリーニング前の 1 週間以内に全身治療が必要な活動性または制御不能な感染症がある。
4. 以前に造血幹細胞移植または固形臓器移植（角膜および毛髪移植を除く）を受けたことがある、またはスクリーニング前2週間以内にグレード2以上の急性移植片対宿主病（GVHD）を患っている。
5. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常基準値範囲より大きい。または、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常基準値範囲を超えている。またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。または梅毒検査で陽性。またはサイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。
6. スクリーニング前4週間以内に生ワクチンを受けていた;
7. 妊娠検査陽性。
8. スクリーニング前に悪性腫瘍などの悪性疾患を患っている患者。ただし、適切に治療された上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治術後の局所前立腺癌、根治術後の上皮内乳管癌は除く。
9. スクリーニング前の3か月以内に他の臨床試験に参加した患者;
10. 他の研究者が研究に参加することが不適切であると判断する状況。