Seguridad y eficacia de la terapia CAR-T dirigida a CD19 para enfermedades autoinmunes refractarias

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años, hombre o mujer;

2. diagnosticado con una de las siguientes enfermedades:

   • Lupus eritematoso sistémico (LES), estándar EULAR/ACR 2019;
   • Síndrome de Sjogren (SS), norma ACR/EULAR 2016;
   • Esclerodermia sistémica (ES), Normas ACR/EULAR 2013;
   • Dermatomiositis (DM), estándar de clasificación EULAR/ACR 2017 + un anticuerpo específico de miositis positivo (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Anti-Mi-2, Anti-SAE, Anti-MDA-5, Anti-SRP, Anti-HMGCR);
   • Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA-AAV), incluida granulomatosis con poliangeítis (GPA), vasculitis microscópica (MPA) o granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA), estándar ACR/EULAR 2022.

3. La actividad de la enfermedad cumple con los siguientes requisitos:

   • Puntuación SLEDAI ≥8 para pacientes con LES;
   • Para pacientes con SS, ESSDAI≥14 puntos;
   • Para pacientes con SSc, puntuación mRSS en el rango de 10 a 35 (incluido el valor límite) con neumonía intersticial (EPI);

   • Pacientes con DM que tengan al menos 1 año de diagnóstico y cumplan las siguientes condiciones:

     1. Puntuación VAS de erupción cutánea (basada en MDAAT) ≥3 cm con al menos 3 anomalías en CSM;

     2, patología de biopsia muscular o evidencia magnética nuclear muscular de inflamación activa;

     3. La prueba de fuerza muscular manual bilateral (MMT-8) es inferior a 125/150, y al menos 2 medidas del conjunto básico (CSM) adicionales cumplen con los siguientes criterios: Puntuación del paciente, escala analógica visual (EVA) de 10 cm no menos de 2,0 cm; b. Puntuación del médico, no menos de 2,0 cm en la escala EVA de 10 cm; C. Índice de discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) (Apéndice 10) de no menos de 0,25; d. Elevación de al menos una enzima muscular (incluyendo creatina quinasa (CK), aldolasa, lactato deshidrogenasa (LDH), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)), con un nivel mínimo de 1,3 veces el límite superior normal; mi. Puntuación de actividad de la enfermedad de los órganos extramusculares, no menos de 1,0 cm en la escala VAS de 10 cm (esta VAS es la evaluación integral del médico de la herramienta de evaluación de la actividad de la enfermedad de miositis (MDAAT) basada en el estado general, piel, huesos, gastrointestinal, pulmón y puntuación de actividad en la escala cardíaca);

   • Para los pacientes ANCA-AAV, la puntuación BVAS fue ≥15.
4. Puntuación ECOG 0~1;

5. Las funciones de órganos importantes son básicamente normales:

   • Hematología: hemoglobina ≥60g/L, recuento de plaquetas ≥30×109/L;
   • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55%, sin anomalías evidentes en el electrocardiograma;
   • Función renal: eGFR≥30ML/min/1,73m2;
   • Función hepática: AST y ALT≤3.0 LSN: bilirrubina total ≤2,0 LSN;
   • Función pulmonar: DLCO≥40% del valor previsto; FVC≥50% del valor esperado;
   • Tener criterios para la extracción de sangre simple o intravenosa, y ninguna otra contraindicación para la extracción de células;
6. El sujeto en edad fértil tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y acepta tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba hasta 1 año después de la infusión;
7. El paciente o su tutor acepta participar en el ensayo clínico y firma el consentimiento informado, indicando que comprende el propósito y procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Había recibido previamente terapia con células T con CAR;
2. pacientes con enfermedades graves del corazón, hígado, pulmones, sistema sanguíneo y sistema endocrino, y el riesgo de participar en el ensayo es mayor que el beneficio juzgado por el investigador;
3. Hay una infección activa o incontrolable que requiere tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la detección;
4. haber recibido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido (excepto trasplante de córnea y cabello), o tener enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 2 o superior dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
5. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica superior al rango de valores de referencia normal; O anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica mayor que el rango de valores de referencia normal; O positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); O la prueba de sífilis es positiva; O prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
6. Haber recibido vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
7. prueba de embarazo positiva;
8. Pacientes con enfermedades malignas como tumores malignos antes del cribado, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical;
9. Pacientes que habían participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
10. Situaciones en las que otros investigadores consideran inadecuado participar en el estudio.