Segurança e eficácia da terapia CAR-T direcionada a CD19 para doença autoimune refratária

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos, homem ou mulher;

2. diagnosticado com uma das seguintes doenças:

   • Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), padrão EULAR/ACR 2019;
   • Síndrome de Sjogren (SS), padrão ACR/EULAR 2016;
   • Esclerodermia Sistêmica (ES), Normas ACR/EULAR 2013;
   • Dermatomiosite (DM), padrão de classificação EULAR/ACR 2017 + um anticorpo específico positivo para miosite (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Anti-Mi-2, Anti-SAE, Anti-MDA-5, Anti-SRP, Anti-HMGCR);
   • Vasculite associada a anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA-AAV), incluindo granulomatose com poliangiite (GPA), ou vasculite microscópica (MPA), ou granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA), padrão 2022 ACR/EULAR.

3. A atividade da doença atende aos seguintes requisitos:

   • Pontuação SLEDAI ≥8 para pacientes com LES;
   • Para pacientes com SS, ESSDAI≥14 pontos;
   • Para pacientes com ES, pontuação mRSS na faixa de 10-35 (incluindo o valor limite) com pneumonia intersticial (DPI);

   • Pacientes com DM diagnosticados há pelo menos 1 ano e que atendam às seguintes condições:

     1. Pontuação VAS de erupção cutânea (com base no MDAAT) ≥3cm com pelo menos 3 anormalidades no CSM;

     2, patologia de biópsia muscular ou evidência magnética nuclear muscular de inflamação ativa;

     3. O teste de força muscular manual bilateral (MMT-8) é inferior a 125/150, e pelo menos 2 medidas adicionais do Core set (CSM) atendem aos seguintes critérios: Pontuação do paciente, escala visual analógica (VAS) de 10 cm não inferior a 2,0 cm; b. Pontuação do médico, não inferior a 2,0 cm na escala VAS de 10 cm; c. Índice de incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) (Apêndice 10) não inferior a 0,25; d. Elevação de pelo menos uma enzima muscular (incluindo creatina quinase (CK), aldolase, lactato desidrogenase (LDH), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)), com nível mínimo de 1,3× o limite superior do normal; e. Pontuação de atividade da doença de órgãos extramusculares, não inferior a 1,0 cm na escala VAS de 10 cm (esta VAS é a avaliação abrangente do médico da Ferramenta de Avaliação da Atividade da Doença de Miosite (MDAAT) com base no estado geral, pele, ossos, gastrointestinal, pulmonar e pontuação de atividade na escala cardíaca);

   • Para pacientes ANCA-AAV, o escore BVAS foi ≥15.
4. Pontuação ECOG 0~1;

5. As funções de órgãos importantes são basicamente normais:

   • Hematologia: hemoglobina ≥60g/L, contagem de plaquetas ≥30×109/L;
   • Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%, sem anormalidade óbvia no eletrocardiograma;
   • Função renal: TFGe≥30ML/min/1,73m2;
   • Função hepática: AST e ALT≤3,0 LSN, bilirrubina total ≤2,0 LSN;
   • Função pulmonar: DLCO≥40% do valor previsto; CVF≥50% do valor esperado;
   • Ter critérios para coleta de sangue simples ou intravenosa e não ter outras contraindicações para coleta de células;
6. O sujeito em idade fértil tem resultado negativo no teste de urina para gravidez e concorda em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do teste até 1 ano após a infusão;
7. O paciente ou seu responsável concorda em participar do ensaio clínico e assina o consentimento informado, indicando que compreende o objetivo e o procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Já havia recebido terapia com células T CAR;
2. pacientes com doenças graves do coração, fígado, pulmão, sistema sanguíneo e sistema endócrino, e o risco de participar do estudo é maior do que o benefício julgado pelo pesquisador;
3. Existe uma infecção ativa ou incontrolável que requer tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;
4. ter recebido anteriormente transplante de células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgão sólido (exceto transplante de córnea e cabelo), ou ter doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) de grau 2 ou superior nas 2 semanas anteriores à triagem;
5. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) maior que a faixa de valores de referência normal; Ou anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico maior que a faixa de valores de referência normal; Ou positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Ou teste de sífilis positivo; Ou teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
6. Recebeu vacina viva 4 semanas antes da triagem;
7. teste de gravidez positivo;
8. Pacientes com doenças malignas, como tumores malignos antes do rastreamento, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
9. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem;
10. Situações em que outros investigadores considerem inadequada a participação no estudo.