난치성 자가면역질환에 대한 CD19 표적 CAR-T 치료법의 안전성과 유효성

포함 기준:

1. 18세 이상, 남성 또는 여성;

2. 다음 질병 중 하나로 진단되었습니다.

   • 전신홍반루푸스(SLE), EULAR/ACR 2019 표준;
   • 쇼그렌 증후군(SS), 2016 ACR/EULAR 표준;
   • 전신경화증(SSc), 2013 ACR/EULAR 표준;
   • 피부근염(DM), 2017 EULAR/ACR 분류 기준 + 양성 근염 특이적 항체 1개(Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, 항-Mi-2, 항-SAE, 항-MDA-5, 항-SRP, 항-HMGCR);
   • 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA), 현미경적 혈관염(MPA) 또는 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA)을 포함한 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염(ANCA-AAV), 2022 ACR/EULAR 표준.

3. 질병 활동은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   • SLE 환자의 경우 SLEDAI 점수 ≥8;
   • SS 환자의 경우 ESSDAI≥14점;
   • SSc 환자의 경우 간질성 폐렴(ILD)이 있는 경우 mRSS 점수가 10-35(경계 값 포함) 범위입니다.

   • 당뇨병 진단을 받은 지 1년 이상이고 다음 조건을 모두 충족하는 DM 환자

     1. 피부발진 VAS 점수(MDAAT 기준) ≥3cm, CSM에서 3개 이상의 이상;

     2, 근육 생검 병리 또는 활성 염증의 근육 핵 자기 증거;

     3. 양측 도수 근력 검사(MMT-8)가 125/150 미만이고 최소 2개의 추가 코어 세트 측정(CSM)이 다음 기준을 충족합니다. 환자 점수, 10cm 시각적 아날로그 척도(VAS) 2.0 이상 센티미터; 비. 의사 점수, 10cm VAS 척도에서 2.0cm 이상; 씨. 0.25 이상의 건강 평가 설문지(HAQ) 장애 지수(부록 10) 디. 적어도 하나의 근육 효소(크레아틴 키나제(CK), 알돌라제, 젖산염 탈수소효소(LDH), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 포함)가 정상 상한치의 최소 1.3배 이상 상승합니다. 이자형. 10 cm VAS 척도에서 1.0 cm 이상의 근육외 기관의 질병 활성도 점수(이 VAS는 일반적인 상태, 피부, 뼈, 위장, 폐 및 기타 질환을 기반으로 한 근염 질환 활성 평가 도구(MDAAT)에 대한 의사의 종합 평가입니다. 심장 척도 활동 점수);

   • ANCA-AAV 환자의 경우 BVAS 점수는 ≥15였습니다.
4. ECOG 0~1 점수;

5. 중요한 기관의 기능은 기본적으로 정상입니다.

   • 혈액학: 헤모글로빈 ≥60g/L, 혈소판 수 ≥30×109/L;
   • 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥55%, 심전도상 뚜렷한 이상이 없습니다.
   • 신장 기능: eGFR≥30ML/min/1.73m2;
   • 간 기능: AST 및 ALT≤3.0 ULN, 총 빌리루빈 ≤2.0 ULN;
   • 폐 기능: DLCO≥40% 예측 값; FVC≥50% 기대값;
   • 단순 또는 정맥 채혈에 대한 기준이 있고 세포 채취에 대한 다른 금기 사항이 없습니다.
6. 가임기 피험자는 소변 임신 검사 결과가 음성이고, 주입 후 1년까지의 검사 기간 동안 효과적인 피임법을 시행할 것에 동의합니다.
7. 환자 또는 그 보호자는 임상시험에 참여하는 데 동의하고 임상시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. 이전에 CAR T 세포 치료를 받은 적이 있음;
2. 심각한 심장, 간, 폐, 혈액계, 내분비계 질환을 앓고 있는 환자로서 임상시험에 참여할 위험이 연구자가 판단한 이익보다 높습니다.
3. 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제 불가능한 감염이 있습니다.
4. 이전에 조혈 줄기세포 이식 또는 고형 장기 이식(각막 및 모발 이식 제외)을 받았거나, 스크리닝 전 2주 이내에 2등급 이상의 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 경우,
5. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 기준치 범위보다 높습니다. 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가가 정상 기준치 범위보다 높거나; 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성이거나; 또는 매독 검사에서 양성 반응이 나타납니다. 또는 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사에서 양성 반응이 나타납니다.
6. 스크리닝 전 4주 이내에 생백신을 접종받았습니다.
7. 임신 테스트 양성;
8. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 수술 후 국소 전립선암, 근치 수술 후 상피내관암종을 제외하고, 스크리닝 전 악성 종양 등의 악성 질환이 있는 환자;
9. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 환자
10. 다른 연구자가 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각하는 상황.