Sicurezza ed efficacia della terapia CAR-T mirata al CD19 per la malattia autoimmune refrattaria

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni, maschio o femmina;

2. diagnosticata una delle seguenti malattie:

   • Lupus Eritematoso Sistemico (LES), standard EULAR/ACR 2019;
   • Sindrome di Sjogren (SS), standard ACR/EULAR 2016;
   • Sclerodermia sistemica (SSc), standard ACR/EULAR 2013;
   • Dermatomiosite (DM), standard di classificazione EULAR/ACR 2017 + un anticorpo specifico per la miosite positivo (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Anti-Mi-2, Anti-SAE, Anti-MDA-5, Anti-SRP, Anti-HMGCR);
   • Vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA-AAV), inclusa granulomatosi con poliangite (GPA), o vasculite microscopica (MPA) o granulomatosi eosinofila con poliangite (EGPA), standard ACR/EULAR 2022.

3. L’attività della malattia soddisfa i seguenti requisiti:

   • Punteggio SLEDAI ≥ 8 per i pazienti affetti da LES;
   • Per i pazienti SS, punti ESSDAI≥14;
   • Per i pazienti con SSc, punteggio mRSS compreso tra 10 e 35 (incluso il valore limite) con polmonite interstiziale (ILD);

   • Pazienti con DM a cui è stata diagnosticata da almeno 1 anno e che soddisfano le seguenti condizioni:

     1. Punteggio VAS per rash cutaneo (basato su MDAAT) ≥ 3 cm con almeno 3 anomalie nel CSM;

     2, patologia bioptica muscolare o evidenza magnetica nucleare muscolare di infiammazione attiva;

     3. Il test bilaterale della forza muscolare manuale (MMT-8) è inferiore a 125/150 e almeno 2 misure Core Set aggiuntive (CSM) soddisfano i seguenti criteri: Punteggio del paziente, scala analogica visiva (VAS) di 10 cm non inferiore a 2,0 cm; B. Punteggio medico, non inferiore a 2,0 cm sulla scala VAS di 10 cm; C. indice di disabilità (Appendice 10) del questionario di valutazione sanitaria (HAQ) non inferiore a 0,25; D. Aumento di almeno un enzima muscolare (tra cui creatina chinasi (CK), aldolasi, lattato deidrogenasi (LDH), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)), con un livello minimo di 1,3 volte il limite superiore della norma; e. Punteggio di attività della malattia degli organi extramuscolari, non inferiore a 1,0 cm sulla scala VAS di 10 cm (questa VAS è la valutazione completa del medico dello strumento di valutazione dell'attività della malattia della miosite (MDAAT) in base alle condizioni generali, pelle, ossa, tratto gastrointestinale, polmonare e punteggio di attività sulla scala cardiaca);

   • Per i pazienti ANCA-AAV, il punteggio BVAS era ≥15.
4. Punteggio ECOG 0~1;

5. Le funzioni degli organi importanti sono sostanzialmente normali:

   • Ematologia: emoglobina ≥ 60 g/L, conta piastrinica ≥ 30×109/L;
   • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%, nessuna anomalia evidente nell'elettrocardiogramma;
   • Funzione renale: eGFR≥30ML/min/1,73 m2;
   • Funzionalità epatica: AST e ALT≤3,0 ULN, bilirubina totale ≤2,0 ULN;
   • Funzione polmonare: DLCO≥40% valore previsto; valore atteso FVC≥50%;
   • Avere criteri per la raccolta del sangue semplice o endovenosa e nessun'altra controindicazione per la raccolta delle cellule;
6. Il soggetto in età fertile ha un risultato negativo al test di gravidanza sulle urine e accetta di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo del test fino a 1 anno dopo l'infusione;
7. Il paziente o il suo tutore accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma il consenso informato, indicando di aver compreso lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica e di essere disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Aveva precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR T;
2. pazienti con gravi malattie del cuore, del fegato, dei polmoni, del sistema sanguigno e del sistema endocrino e il rischio di partecipare allo studio è superiore al beneficio valutato dal ricercatore;
3. È presente un'infezione attiva o incontrollabile che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
4. hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di organi solidi (eccetto il trapianto di cornea e capelli), o hanno avuto una malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 2 o superiore entro 2 settimane prima dello screening;
5. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore al normale intervallo dei valori di riferimento; Oppure positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e titolo di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore al normale intervallo di valori di riferimento; O positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Oppure il test della sifilide è positivo; Oppure test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
6. Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
7. test di gravidanza positivo;
8. Pazienti con malattie maligne come tumori maligni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso, del carcinoma prostatico locale dopo un intervento chirurgico radicale e del carcinoma duttale in situ dopo un intervento chirurgico radicale;
9. Pazienti che avevano partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening;
10. Situazioni in cui altri ricercatori ritengono inappropriato partecipare allo studio.