Bezpieczeństwo i skuteczność terapii CAR-T celowanej CD19 w leczeniu opornych chorób autoimmunologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;

2. zdiagnozowano jedną z następujących chorób:

   • Toczeń rumieniowaty układowy (SLE), norma EULAR/ACR 2019;
   • Zespół Sjogrena (SS), norma ACR/EULAR 2016;
   • Twardzina układowa (SSc), standardy ACR/EULAR 2013;
   • Zapalenie skórno-mięśniowe (DM), standard klasyfikacji EULAR/ACR 2017 + jedno pozytywne przeciwciało specyficzne dla zapalenia mięśni (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Anty-Mi-2, Anty-SAE, Anty-MDA-5, Anty-SRP, Anty-HMGCR);
   • Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA-AAV), w tym ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA), mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) lub ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA), standard 2022 ACR/EULAR.

3. Działanie choroby spełnia następujące wymagania:

   • wynik SLEDAI ≥8 dla pacjentów z SLE;
   • Dla pacjentów SS ESSDAI ≥14 punktów;
   • Dla pacjentów z SSc wynik mRSS w zakresie 10-35 (w tym wartość graniczna) ze śródmiąższowym zapaleniem płuc (ILD);

   • Pacjenci z cukrzycą, u których diagnoza trwa co najmniej 1 rok i spełniają następujące warunki:

     1. Wynik VAS wysypki skórnej (na podstawie MDAAT) ≥3 cm z co najmniej 3 nieprawidłowościami w CSM;

     2, patologia biopsji mięśnia lub jądrowe magnetyczne dowody aktywnego zapalenia;

     3. Obustronny test siły mięśni manualnych (MMT-8) jest mniejszy niż 125/150 i co najmniej 2 dodatkowe pomiary zestawu rdzeniowego (CSM) spełniają następujące kryteria: Wynik pacjenta, 10 cm wizualna skala analogowa (VAS) nie mniej niż 2,0 cm; B. Wynik lekarza nie mniejszy niż 2,0 cm w 10-centymetrowej skali VAS; C. Wskaźnik niepełnosprawności w Kwestionariuszu Oceny Zdrowia (HAQ) (Załącznik nr 10) nie mniejszy niż 0,25; D. Podwyższenie poziomu co najmniej jednego enzymu mięśniowego (w tym kinazy kreatynowej (CK), aldolazy, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST)), przy minimalnym poziomie 1,3× górnej granicy normy; mi. Wynik aktywności choroby narządów pozamięśniowych, nie mniejszy niż 1,0 cm w 10-centymetrowej skali VAS (ten VAS jest kompleksową oceną lekarza dotyczącą narzędzia oceny aktywności choroby związanej z zapaleniem mięśni (MDAAT) w oparciu o stan ogólny, skórę, kości, przewód pokarmowy, płuca i wynik aktywności na skali serca);

   • W przypadku pacjentów z ANCA-AAV wynik BVAS wynosił ≥15.
4. Wynik ECOG 0 ~ 1;

5. Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:

   • Hematologia: hemoglobina ≥60g/L, liczba płytek krwi ≥30×109/L;
   • Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, brak wyraźnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;
   • Czynność nerek: eGFR≥30ML/min/1,73m2;
   • Czynność wątroby: AST i ALT≤3,0 GGN, bilirubina całkowita ≤2,0 GGN;
   • Czynność płuc: DLCO ≥40% wartości przewidywanej; FVC≥50% wartości oczekiwanej;
   • Posiadać kryteria prostego lub dożylnego pobierania krwi i nie mieć innych przeciwwskazań do pobierania komórek;
6. Pacjentka w wieku rozrodczym posiada ujemny wynik testu ciążowego z moczu i wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania do 1 roku od wlewu;
7. Pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje świadomą zgodę, wskazując, że rozumie cel i przebieg badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymywał terapię komórkami T CAR;
2. pacjenci z poważnymi chorobami serca, wątroby, płuc, układu krwionośnego, układu hormonalnego, a ryzyko udziału w badaniu jest wyższe niż korzyść oceniona przez badacza;
3. występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
4. przeszli wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepiono narządy stałe (z wyjątkiem przeszczepu rogówki i włosów) lub u których w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym występuje ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 2. lub wyższego;
5. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej wyższe niż normalny zakres wartości referencyjnych; Lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej wyższe niż normalny zakres wartości referencyjnych; Lub pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Lub pozytywny wynik testu na kiłę; Lub pozytywny wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV);
6. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. pozytywny wynik testu ciążowego;
8. Pacjenci z chorobami złośliwymi, takimi jak nowotwory złośliwe przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalnej operacji;
9. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Sytuacje, w których inni badacze uznają udział w badaniu za niewłaściwy.