Veiligheid en werkzaamheid van CD19 gerichte CAR-T-therapie voor refractaire auto-immuunziekten

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud, man of vrouw;

2. gediagnosticeerd met een van de volgende ziekten:

   • Systemische Lupus Erythematosus (SLE), EULAR/ACR 2019-standaard;
   • Syndroom van Sjögren (SS), 2016 ACR/EULAR-standaard;
   • Systemische sclerodermie (SSc), 2013 ACR/EULAR-normen;
   • Dermatomyositis (DM), 2017 EULAR/ACR-classificatiestandaard + één positief myositis-specifiek antilichaam (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Anti-Mi-2, Anti-SAE, Anti-MDA-5, Anti-SRP, Anti-HMGCR);
   • Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-geassocieerde vasculitis (ANCA-AAV), inclusief granulomatose met polyangiitis (GPA), of microscopische vasculitis (MPA), of eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA), 2022 ACR/EULAR-standaard.

3. Ziekteactiviteit voldoet aan de volgende vereisten:

   • SLEDAI-score ≥8 voor SLE-patiënten;
   • Voor SS-patiënten: ESSDAI≥14 punten;
   • Voor patiënten met SSc ligt de mRSS-score in het bereik van 10-35 (inclusief de grenswaarde) met interstitiële pneumonie (ILD);

   • Patiënten met DM die minimaal 1 jaar gediagnosticeerd zijn en aan de volgende voorwaarden voldoen:

     1. VAS-score van huiduitslag (gebaseerd op MDAAT) ≥3 cm met minstens 3 afwijkingen in CSM;

     2, spierbiopsiepathologie of spiernucleair magnetisch bewijs van actieve ontsteking;

     3. De bilaterale handmatige spierkrachttest (MMT-8) is minder dan 125/150, en minstens 2 extra Core Set Measures (CSM) voldoen aan de volgende criteria: Patiëntscore, 10 cm visueel analoge schaal (VAS) niet minder dan 2,0 cm; B. Artsenscore, maar liefst 2,0 cm op de 10 cm VAS-schaal; C. Health Assessment Questionnaire (HAQ) invaliditeitsindex (bijlage 10) van niet minder dan 0,25; D. Verhoging van ten minste één spierenzym (waaronder creatinekinase (CK), aldolase, lactaatdehydrogenase (LDH), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST)), met een minimumniveau van 1,3× de bovengrens van normaal; e. Ziekteactiviteitsscore van extramusculaire organen, niet minder dan 1,0 cm op de VAS-schaal van 10 cm (deze VAS is de uitgebreide beoordeling door de arts van de myositisziekte Activity Assessment Tool (MDAAT) op basis van de algemene toestand, huid-, bot-, maag-darm-, long- en activiteitsscore op de hartschaal);

   • Voor ANCA-AAV-patiënten was de BVAS-score ≥15.
4. ECOG-score 0~1;

5. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   • Hematologie: hemoglobine ≥60 g/l, aantal bloedplaatjes ≥30×109/l;
   • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55%, geen duidelijke afwijking op het elektrocardiogram;
   • Nierfunctie: eGFR≥30ML/min/1,73m2;
   • Leverfunctie: AST en ALT≤3,0 ULN, totaal bilirubine ≤2,0 ULN;
   • Longfunctie: DLCO≥40% voorspelde waarde; FVC≥50% verwachte waarde;
   • Criteria hebben voor eenvoudige of intraveneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties voor celafname;
6. De proefpersoon in de vruchtbare leeftijd heeft een negatief resultaat van de urinezwangerschapstest en stemt ermee in effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de testperiode tot 1 jaar na de infusie;
7. De patiënt of zijn/haar voogd gaat akkoord met deelname aan de klinische proef en ondertekent de geïnformeerde toestemming, waarmee hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Had eerder CAR T-celtherapie ontvangen;
2. patiënten met ernstige ziekten van het hart, de lever, de longen, het bloedsysteem en het endocriene systeem, en het risico van deelname aan het onderzoek is hoger dan het voordeel dat door de onderzoeker wordt beoordeeld;
3. Er is sprake van een actieve of onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voorafgaand aan de screening;
4. eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie heeft ondergaan (behalve hoornvlies- en haartransplantatie), of een acute graft-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of hoger heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
5. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Of syfilistest positief; Of cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
6. Binnen 4 weken vóór de screening een levend vaccin had gekregen;
7. zwangerschapstest positief;
8. Patiënten met kwaadaardige ziekten zoals kwaadaardige tumoren vóór screening, met uitzondering van adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie;
9. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening aan andere klinische onderzoeken hadden deelgenomen;
10. Situaties waarin andere onderzoekers het ongepast achten om aan het onderzoek deel te nemen.