Безопасность и эффективность CAR-T-терапии, направленной на CD19, при рефрактерных аутоиммунных заболеваниях

Критерии включения:

1. ≥18 лет, мужчина или женщина;

2. диагностировано одно из следующих заболеваний:

   • Системная красная волчанка (СКВ), стандарт EULAR/ACR 2019;
   • Синдром Шегрена (СС), стандарт ACR/EULAR 2016 г.;
   • Системная склеродермия (SSc), стандарты ACR/EULAR, 2013 г.;
   • Дерматомиозит (ДМ), стандарт классификации EULAR/ACR 2017 г. + одно положительное специфическое антитело к миозиту (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Анти-Ми-2, Анти-SAE, Анти-MDA-5, Анти-SRP, Анти-HMGCR);
   • Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA-AAV), включая гранулематоз с полиангиитом (GPA), или микроскопический васкулит (MPA), или эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA), стандарт 2022 ACR/EULAR.

3. Активность заболевания отвечает следующим требованиям:

   • Оценка SLEDAI ≥8 для пациентов с СКВ;
   • Для пациентов с ССД ESSDAI≥14 баллов;
   • У пациентов с ССД показатель mRSS находится в диапазоне 10-35 (включая пограничное значение) при интерстициальной пневмонии (ИЗП);

   • Пациенты с СД, у которых диагноз СД установлен не менее 1 года и соответствуют следующим условиям:

     1. Кожная сыпь по шкале ВАШ (на основе MDAAT) ≥3 см с минимум 3 отклонениями в CSM;

     2, патология мышечной биопсии или мышечные ядерно-магнитные признаки активного воспаления;

     3. Двусторонний мануальный тест на мышечную силу (ММТ-8) составляет менее 125/150, и как минимум 2 дополнительных показателя основного набора (CSM) соответствуют следующим критериям: Оценка пациента по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на расстоянии 10 см не менее 2,0. см; б. Оценка врача - не менее 2,0 см по 10-см шкале ВАШ; в. индекс инвалидности по Опроснику здоровья (HAQ) (Приложение 10) не менее 0,25; д. Повышение уровня хотя бы одного мышечного фермента (включая креатинкиназу (КК), альдолазу, лактатдегидрогеназу (ЛДГ), аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ)), минимальный уровень в 1,3 раза превышает верхнюю границу нормы; е. Оценка активности заболевания внемышечных органов не менее 1,0 см по 10-см шкале ВАШ (данная ВАШ представляет собой комплексную оценку врачом активности заболевания миозитом (MDAAT) на основании общего состояния, состояния кожи, костей, желудочно-кишечного тракта, легких и показатель активности по шкале сердца);

   • У пациентов с ANCA-AAV показатель BVAS составлял ≥15.
4. ECOG 0–1 балл;

5. Функции важных органов в основном нормальные:

   • Гематологические показатели: гемоглобин ≥60 г/л, количество тромбоцитов ≥30×109/л;
   • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, явных отклонений на электрокардиограмме нет;
   • Функция почек: рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2;
   • Функция печени: АСТ и АЛТ≤3,0. ВГН, общий билирубин ≤2,0 ВГН;
   • Функция легких: прогнозируемое значение DLCO≥40%; ФЖЕЛ≥50% ожидаемого значения;
   • Иметь критерии для простого или внутривенного взятия крови и отсутствие других противопоказаний для взятия клеток;
6. Субъект детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в моче и соглашается принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до 1 года после инфузии;
7. Пациент или его опекун дает согласие на участие в клиническом исследовании и подписывает информированное согласие, подтверждающее, что он понимает цель и процедуру клинического исследования и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Ранее получал CAR Т-клеточную терапию;
2. пациенты с серьезными заболеваниями сердца, печени, легких, системы крови, эндокринной системы, у которых риск участия в исследовании выше, чем польза, оцененная исследователем;
3. Имеется активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;
4. ранее перенесли трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию твердых органов (кроме трансплантации роговицы и волос) или имели острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-й степени или выше в течение 2 недель до скрининга;
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или коровые антитела против гепатита В (HBcAb) и титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон референтных значений; Или наличие антител к вирусу гепатита С (ВГС) и титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон референтных значений; Или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Или тест на сифилис положительный; Или положительный результат теста на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ);
6. Получили живую вакцину в течение 4 недель до скрининга;
7. тест на беременность положительный;
8. Пациенты со злокачественными заболеваниями, такими как злокачественные опухоли, перед скринингом, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака простаты после радикальной операции и протоковой карциномы in situ после радикальной операции;
9. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
10. Ситуации, в которых другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.