Sikkerhet og effekt av CD19-målrettet CAR-T-terapi for refraktær autoimmun sykdom

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år gammel, mann eller kvinne;

2. diagnostisert med en av følgende sykdommer:

   • Systemisk Lupus Erythematosus (SLE), EULAR/ACR 2019 standard;
   • Sjögrens syndrom (SS), 2016 ACR/EULAR standard;
   • Systemisk sklerodermi (SSc), 2013 ACR/EULAR-standarder;
   • Dermatomyositt (DM), 2017 EULAR/ACR klassifiseringsstandard + ett positivt myositt spesifikt antistoff (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Anti-Mi-2, Anti-SAE, Anti-MDA-5, Anti-SRP, Anti-HMGCR);
   • Anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoffassosiert vaskulitt (ANCA-AAV), inkludert granulomatose med polyangiitt (GPA), eller mikroskopisk vaskulitt (MPA), eller eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA), 2022 ACR/EULAR standard.

3. Sykdomsaktivitet oppfyller følgende krav:

   • SLEDAI-score ≥8 for SLE-pasienter;
   • For SS-pasienter, ESSDAI≥14 poeng;
   • For pasienter med SSc, mRSS-skåre i området 10-35 (inkludert grenseverdien) med interstitiell pneumoni (ILD);

   • Pasienter med DM som har blitt diagnostisert i minst 1 år og oppfyller følgende betingelser:

     1. Hudutslett VAS-score (basert på MDAAT) ≥3 cm med minst 3 abnormiteter i CSM;

     2, muskelbiopsipatologi eller muskelkjernemagnetiske bevis på aktiv betennelse;

     3. Bilateral manuell muskelstyrketest (MMT-8) er mindre enn 125/150, og minst 2 ekstra kjernesettmål (CSM) oppfyller følgende kriterier: Pasientscore, 10 cm visuell analog skala (VAS) ikke mindre enn 2,0 cm; b. Legescore, ikke mindre enn 2,0 cm på 10 cm VAS-skalaen; c. Health Assessment Questionnaire (HAQ) funksjonshemmingsindeks (vedlegg 10) på ikke mindre enn 0,25; d. Økning av minst ett muskelenzym (inkludert kreatinkinase (CK), aldolase, laktatdehydrogenase (LDH), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)), med et minimumsnivå på 1,3× øvre normalgrense; e. Sykdomsaktivitetspoeng for ekstramuskulære organer, ikke mindre enn 1,0 cm på 10 cm VAS-skalaen (dette VAS er legens omfattende vurdering av myositt sykdom Activity Assessment Tool (MDAAT) basert på den generelle tilstanden, hud, bein, gastrointestinal, lunge og hjerteskala aktivitetspoeng);

   • For ANCA-AAV-pasienter var BVAS-skåren ≥15.
4. ECOG 0~1 poengsum;

5. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:

   • Hematologi: hemoglobin ≥60g/L, antall blodplater ≥30×109/L;
   • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %, ingen åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet;
   • Nyrefunksjon: eGFR≥30ML/min/1,73m2;
   • Leverfunksjon: AST og ALT≤3,0 ULN, total bilirubin ≤2,0 ULN;
   • Lungefunksjon: DLCO≥40 % antatt verdi; FVC≥50 % forventet verdi;
   • Ha kriterier for enkel eller intravenøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
6. Personen i fertil alder har et negativt resultat på uringraviditetstesten og samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under testperioden inntil 1 år etter infusjonen;
7. Pasienten eller hans/hennes foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signerer det informerte samtykket, noe som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde tidligere fått CAR T-celleterapi;
2. pasienter med alvorlige hjerte-, lever-, lunge-, blodsystem-, sykdommer i det endokrine systemet, og risikoen for å delta i forsøket er høyere enn fordelen vurdert av forskeren;
3. Det er en aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
4. tidligere har mottatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon (unntatt hornhinne- og hårtransplantasjon), eller har grad 2 eller høyere akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) innen 2 uker før screening;
5. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titer som er større enn det normale referanseverdiområdet; Eller positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
6. Hadde fått levende vaksine innen 4 uker før screening;
7. graviditetstest positiv;
8. Pasienter med ondartede sykdommer som ondartede svulster før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi;
9. Pasienter som hadde deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening;
10. Situasjoner der andre etterforskere anser det som upassende å delta i studien.