CD19-kohdistetun CAR-T-hoidon turvallisuus ja tehokkuus refraktaarisiin autoimmuunisairauksiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;

2. jolla on diagnosoitu jokin seuraavista sairauksista:

   • Systeeminen lupus erythematosus (SLE), EULAR/ACR 2019 -standardi;
   • Sjogrenin oireyhtymä (SS), 2016 ACR/EULAR-standardi;
   • Systeeminen skleroderma (SSc), 2013 ACR/EULAR-standardit;
   • Dermatomyosiitti (DM), 2017 EULAR/ACR-luokitusstandardi + yksi positiivinen myosiittispesifinen vasta-aine (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Anti-Mi-2, Anti-SAE, Anti-MDA-5, Anti-SRP, Anti-HMGCR);
   • Neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti (ANCA-AAV), mukaan lukien granulomatoosi ja polyangiiitti (GPA), tai mikroskooppinen vaskuliitti (MPA) tai eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa (EGPA), 2022 ACR/EULAR-standardi.

3. Taudin toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

   • SLEDAI-pistemäärä ≥8 SLE-potilailla;
   • SS-potilailla ESSDAI≥14 pistettä;
   • Potilailla, joilla on SSc, mRSS-pistemäärä välillä 10-35 (mukaan lukien raja-arvo), joilla on interstitiaalinen keuhkokuume (ILD);

   • DM-potilaat, joilla on diagnosoitu vähintään vuoden ajan ja jotka täyttävät seuraavat ehdot:

     1. Ihottuman VAS-pistemäärä (MDAAT:n perusteella) ≥ 3 cm ja vähintään 3 poikkeavuutta CSM:ssä;

     2, lihasbiopsian patologia tai lihasten ydinmagneettinen todiste aktiivisesta tulehduksesta;

     3. Kahdenvälinen manuaalinen lihasvoimatesti (MMT-8) on alle 125/150, ja vähintään 2 muuta Core Set -mittausta (CSM) täyttää seuraavat kriteerit: Potilaan pistemäärä, 10 cm:n visuaalinen analoginen asteikko (VAS) vähintään 2,0 cm; b. Lääkärin pisteet, vähintään 2,0 cm 10 cm:n VAS-asteikolla; c. Health Assessment Questionnairen (HAQ) työkyvyttömyysindeksi (liite 10) on vähintään 0,25; d. Vähintään yhden lihasentsyymin kohoaminen (mukaan lukien kreatiinikinaasi (CK), aldolaasi, laktaattidehydrogenaasi (LDH), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)), vähintään 1,3 kertaa normaalin ylärajasta; e. Lihaksen ulkopuolisten elinten sairauden aktiivisuuspisteet, vähintään 1,0 cm 10 cm:n VAS-asteikolla (tämä VAS on lääkärin kattava myosiittisairauden aktiivisuuden arviointityökalu (MDAAT), joka perustuu yleistilaan, ihoon, luuhun, maha-suolikanavaan, keuhkoihin ja sydämen asteikon aktiivisuuspisteet);

   • ANCA-AAV-potilailla BVAS-pistemäärä oli ≥15.
4. ECOG 0~1 pisteet;

5. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

   • Hematologia: hemoglobiini ≥60g/l, verihiutaleiden määrä ≥30×109/l;
   • Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 %, ei ilmeistä poikkeavuutta EKG:ssa;
   • Munuaisten toiminta: eGFR≥30ML/min/1,73m2;
   • Maksan toiminta: AST ja ALT≤3,0 ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 ULN;
   • Keuhkojen toiminta: DLCO≥40 % ennustettu arvo; FVC≥50 % odotusarvo;
   • sinulla on kriteerit yksinkertaiselle tai suonensisäiselle verenkeräykselle, eikä muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
6. Hedelmällisessä iässä olevalla on negatiivinen virtsaraskaustestin tulos ja hän suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja testijakson aikana 1 vuoden ajan infuusion jälkeen;
7. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen osoittaen, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. oli aiemmin saanut CAR T-soluhoitoa;
2. potilaat, joilla on vakavia sydän-, maksa-, keuhko-, verenkiertoelimistön tai endokriinisen järjestelmän sairauksia ja riski osallistua tutkimukseen on suurempi kuin tutkijan arvioima hyöty;
3. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. olet aiemmin saanut hematopoieettisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron (paitsi sarveiskalvon ja hiusten siirto), tai sinulla on 2. asteen tai korkeampi akuutti siirrännäis-isäntäsairaus (GVHD) 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Tai kuppatesti positiivinen; Tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
6. Oli saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. raskaustesti positiivinen;
8. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia sairauksia, kuten pahanlaatuisia kasvaimia ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai okasolusyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpää in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
9. Potilaat, jotka olivat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
10. Tilanteet, joissa muut tutkijat pitävät sopimattomana osallistua tutkimukseen.