Sikkerhed og effektivitet af CD19-målrettet CAR-T-terapi for refraktær autoimmun sygdom

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år gammel, mand eller kvinde;

2. diagnosticeret med en af ​​følgende sygdomme:

   • Systemisk Lupus Erythematosus (SLE), EULAR/ACR 2019 standard;
   • Sjögrens syndrom (SS), 2016 ACR/EULAR standard;
   • Systemisk sklerodermi (SSc), 2013 ACR/EULAR-standarder;
   • Dermatomyositis (DM), 2017 EULAR/ACR klassifikationsstandard + et positivt myositis-specifikt antistof (Jo-1, Zo, EJ, PL-7, KS, OJ, PL-12, YRS, Anti-NXP-2, Anti-TIF1g, Anti-Mi-2, Anti-SAE, Anti-MDA-5, Anti-SRP, Anti-HMGCR);
   • Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis (ANCA-AAV), herunder granulomatose med polyangiitis (GPA), eller mikroskopisk vaskulitis (MPA), eller eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA), 2022 ACR/EULAR standard.

3. Sygdomsaktivitet opfylder følgende krav:

   • SLEDAI-score ≥8 for SLE-patienter;
   • For SS-patienter, ESSDAI≥14 point;
   • For patienter med SSc, mRSS-score i området 10-35 (inklusive grænseværdien) med interstitiel pneumoni (ILD);

   • Patienter med DM, som har været diagnosticeret i mindst 1 år og opfylder følgende betingelser:

     1. Hududslæt VAS-score (baseret på MDAAT) ≥3 cm med mindst 3 abnormiteter i CSM;

     2, muskelbiopsipatologi eller muskelkernemagnetisk bevis på aktiv inflammation;

     3. Bilateral manuel muskelstyrketest (MMT-8) er mindre end 125/150, og mindst 2 yderligere kernesætmål (CSM) opfylder følgende kriterier: Patientscore, 10 cm visuel analog skala (VAS) ikke mindre end 2,0 cm; b. Lægescore, ikke mindre end 2,0 cm på 10 cm VAS-skalaen; c. Health Assessment Questionnaire (HAQ) handicapindeks (bilag 10) på ikke mindre end 0,25; d. Forhøjelse af mindst ét ​​muskelenzym (inklusive kreatinkinase (CK), aldolase, lactatdehydrogenase (LDH), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)), med et minimumsniveau på 1,3× den øvre normalgrænse; e. Sygdomsaktivitetsscore for ekstramuskulære organer, ikke mindre end 1,0 cm på 10 cm VAS-skalaen (dette VAS er lægens omfattende vurdering af myositis disease Activity Assessment Tool (MDAAT) baseret på den generelle tilstand, hud, knogler, mave-tarm, lunge og hjerteskalaaktivitetsscore);

   • For ANCA-AAV-patienter var BVAS-scoren ≥15.
4. ECOG 0~1 score;

5. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale:

   • Hæmatologi: hæmoglobin ≥60g/L, blodpladetal ≥30×109/L;
   • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %, ingen åbenlys abnormitet i elektrokardiogrammet;
   • Nyrefunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2;
   • Leverfunktion: AST og ALT≤3,0 ULN, total bilirubin ≤2,0 ULN;
   • Lungefunktion: DLCO≥40% forudsagt værdi; FVC≥50% forventet værdi;
   • Har kriterier for simpel eller intravenøs blodopsamling og ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
6. Personen i den fødedygtige alder har et negativt resultat af uringraviditetstest og accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger i testperioden indtil 1 år efter infusionen;
7. Patienten eller hans/hendes værge accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver det informerede samtykke, hvilket indikerer, at han/hun forstår formålet og proceduren for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde tidligere modtaget CAR T-celleterapi;
2. patienter med alvorlige hjerte-, lever-, lunge-, blodsystem-, endokrine systemsygdomme, og risikoen for at deltage i forsøget er højere end fordelen vurderet af forskeren;
3. Der er en aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
4. tidligere har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation (undtagen hornhinde- og hårtransplantation), eller har grad 2 eller højere akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) inden for 2 uger før screening;
5. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
6. Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening;
7. graviditetstest positiv;
8. Patienter med ondartede sygdomme såsom ondartede tumorer før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi;
9. Patienter, der havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening;
10. Situationer, hvor andre efterforskere anser det for upassende at deltage i undersøgelsen.