BRCA 1/2 変異体または HRD+ 固形腫瘍患者における TNG348 単独および PARP 阻害剤との併用を評価する研究
2024年8月12日 更新者：Tango Therapeutics, Inc.
BRCA 1/2変異体または他のHRD+固形腫瘍患者を対象としたTNG348単剤およびPARP阻害剤との併用の安全性、忍容性、予備抗腫瘍活性を評価する第1/2相多施設非盲検試験
この介入臨床試験の目的は、BRCA 1/2 変異体または HRD+ 固形腫瘍の患者におけるユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤である TNG348 の単独投与およびオラパリブとの併用について学ぶことです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 単剤療法と併用療法の安全性と忍容性を評価するため
- 単剤療法と併用療法の第 2 相での推奨用量を決定するため
- 単剤および併用療法における TNG348 の薬物動態を決定する
- 単剤および併用療法における初期の抗腫瘍活性を評価する
参加者は、望ましくない副作用が発生するか、疾患が進行するか、または同意を撤回するまで、研究治療を受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、最大耐容用量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために設計された、初のヒト第 1/2 相、非盲検、多施設共同、用量漸増および拡張試験です。 BRCA1/2変異体または他のHRD+の進行性または転移性固形腫瘍を有する参加者を対象に、TNG348単剤およびオラパリブとの併用の安全性、忍容性、および予備的な抗腫瘍活性を評価する。
第 1 相 (用量漸増) では、単剤コンポーネントにより、TNG348 を単独で投与する場合とオラパリブと組み合わせて投与する場合の経口用量の漸増を検討します。
第 2 相（用量拡大）の参加者には、実証された安全性と忍容性に基づいて第 1 相で決定された RP2D で投与されます。また、利用可能な PK データとともに、該当する場合は第 1 相中に検討されます。
研究の第 2 相部分では、安全性と忍容性の確認だけでなく、臨床効果の早期シグナルを評価するために、単剤療法と併用療法の両方が評価される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- HealthONE
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Florida
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Mid Florida Cancer Centers
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Health
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 主な研究であるICFの署名時に18歳以上である。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 です。
- RECIST v1.1に基づいて測定可能な疾患を伴う進行性または転移性固形腫瘍を有する。
- すべての参加者は、固形腫瘍における BRCA 1/2 変異体またはその他の HRD+ を文書化している必要があり、これは検証済みの配列決定検査によって特定されます。
- 地元の検査機関ごとの適切な臓器および骨髄機能
- スクリーニング時の血清妊娠検査結果が陰性
- 地域のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
除外基準:
- TNG348、オラパリブ、またはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症
- 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患
- 別の治験薬または治験装置の研究に現在参加している、または参加を計画している
- 治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または疾患
- 活動性の以前の悪性腫瘍または同時の悪性腫瘍。
- 進行性の神経症状を伴う中枢神経系転移
- データシートを持つ参加者
- 臨床的に関連のある心血管疾患
- 既知の活動性または慢性感染症を患っている参加者
- 妊娠中または授乳中の女性患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単剤の用量漸増
BRCA 1/2 変異体または HRD+ 固形腫瘍を有する参加者は、MTD を推定するために TNG348 の用量を段階的に増加させます。
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ユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤
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実験的：併用用量漸増
BRCA 1/2変異体またはHRD+固形腫瘍を有する参加者は、MTDを推定するためにオラパリブと組み合わせてTNG348の用量を段階的に増加させます。
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PARP阻害剤
他の名前：
ユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤
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実験的：乳がんにおける単剤投与量の拡大
BRCA 1/2 変異乳がんの参加者は、特定された RP2D で TNG348 を受けます。
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ユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤
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実験的：卵巣がんにおける単剤の用量拡大
BRCA 1/2 変異卵巣がんの参加者は、特定された RP2D で TNG348 を投与されます。
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ユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤
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実験的：乳がんにおける併用療法の用量拡大
BRCA 1/2 変異乳がんの参加者は、RP2D と特定された時点でオラパリブと組み合わせて TNG348 を投与されます。
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PARP阻害剤
他の名前：
ユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤
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実験的：卵巣がんにおける併用療法の用量拡大
BRCA 1/2変異卵巣がんの参加者は、RP2Dと特定された時点でTNG348とオラパリブの併用を受ける。
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PARP阻害剤
他の名前：
ユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤
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実験的：膵臓がんまたは前立腺がんにおける併用療法の用量拡大
BRCA 1/2変異膵臓がんまたは前立腺がんの参加者は、RP2Dと特定された時点でオラパリブと組み合わせてTNG348を投与されます。
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PARP阻害剤
他の名前：
ユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤
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実験的：HRD+の進行性または転移性固形腫瘍における併用療法の用量拡大
HRD+の進行性または転移性固形腫瘍を有する参加者は、RP2Dと特定された時点でオラパリブと組み合わせてTNG348を投与されます。
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PARP阻害剤
他の名前：
ユビキチン特異的ペプチダーゼ 1 (USP1) 阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TNG348 単独および併用の投与量を決定する (フェーズ 1 のみ)
時間枠：21日
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• TNG348 単剤およびオラパリブとの併用の MTD、RP2D、および投与スケジュールを決定するため
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21日
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RECIST 1.1 を使用して抗腫瘍活性を測定する (フェーズ 2 のみ)
時間枠：56日
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研究者の評価に従ってRECIST 1.1を使用してTNG348単剤および併用の抗腫瘍活性を評価する
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56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1 を使用して抗腫瘍活性を測定する (フェーズ 1 のみ)
時間枠：56日
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研究者の評価に従ってRECIST 1.1を使用してTNG348単剤および併用の抗腫瘍活性を評価する
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56日
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安全性と忍容性のプロファイルを特徴付ける
時間枠：21日
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頻度、重症度、タイミング、および AE、SAE の治療法を研究するための関係、および安全性臨床検査の変更を測定します。
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21日
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血漿 PK プロファイルの特徴付け
時間枠：16日
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TNG348 の Cmax を決定するには
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16日
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血漿 PK プロファイルの特徴付け
時間枠：16日
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Tmax を決定するには
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16日
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血漿 PK プロファイルの特徴付け
時間枠：16日
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TNG348 の AUC0-t および AUC0-∞ を決定するには
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16日
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血漿 PK プロファイルの特徴付け
時間枠：16日
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TNG348 の半減期を決定するには
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16日
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TNG348 と併用投与した場合のオラパリブ濃度の特徴付け
時間枠：16日
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TNG348と組み合わせて投与した場合のオラパリブの治療前およびトラフ濃度レベルを特徴付けるため
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16日
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TNG348 を単剤または併用した場合の ubPCNA レベルの変化を評価する
時間枠：22日
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研究治療中の腫瘍組織および血液中のubPCNAを治療前と比較して測定する
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22日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Adam Crystal, MD, PhD、Tango Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月8日
一次修了 (実際)
2024年5月22日
研究の完了 (実際)
2024年5月22日
試験登録日
最初に提出
2023年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月26日
最初の投稿 (実際)
2023年10月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月12日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TNG348-C101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。