Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające sam TNG348 i inhibitor PARP u pacjentów z guzami litymi z mutacją BRCA 1/2 lub HRD+

12 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Tango Therapeutics, Inc.

Faza 1/2, wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej pojedynczego leku TNG348 w skojarzeniu z inhibitorem PARP u pacjentów z mutacją BRCA 1/2 lub innymi guzami litymi HRD+

Celem tego interwencyjnego badania klinicznego jest poznanie TNG348, specyficznego dla ubikwityny inhibitora peptydazy 1 (USP1), samego lub w skojarzeniu z olaparybem, u pacjentów z mutacją BRCA 1/2 lub guzami litymi HRD+.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji leczenia pojedynczego i skojarzonego
  • w celu ustalenia zalecanej dawki w fazie 2 terapii mono i terapii skojarzonej
  • w celu określenia farmakokinetyki TNG348 jako leku pojedynczego i w terapii skojarzonej
  • ocena początkowego działania przeciwnowotworowego w monoterapii i terapii skojarzonej

Uczestnicy będą otrzymywać badane leczenie do czasu wystąpienia niepożądanego działania niepożądanego, postępu choroby lub wycofania zgody.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze na ludziach otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2, polegające na eskalacji i ekspansji dawki, mające na celu określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki(-y) fazy 2 (RP2D) oraz ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową TNG348 w monoterapii i w skojarzeniu z olaparybem u uczestników z mutacją BRCA1/2 lub innymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi HRD+.

W fazie 1 (zwiększanie dawki) w przypadku składnika pojedynczego leku zbadane zostaną rosnące doustne dawki TNG348 podawane samodzielnie i w skojarzeniu z olaparybem.

Uczestnikom fazy 2 (zwiększanie dawki) zostanie podany poziom RP2D określony w fazie 1 na podstawie wykazanego bezpieczeństwa i tolerancji, wraz z dostępnymi danymi PK i badanymi podczas fazy 1, stosownie do przypadku.

W drugiej fazie badania można ocenić zarówno terapię pojedynczą, jak i skojarzoną, aby ocenić wczesny sygnał korzyści klinicznej, a także potwierdzić bezpieczeństwo i tolerancję.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W momencie podpisywania badania głównego ICF ma ukończone ≥18 lat.
  • Ma status wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Ma zaawansowany lub przerzutowy guz lity z mierzalną chorobą w oparciu o RECIST v1.1.
  • Wszyscy uczestnicy muszą mieć udokumentowaną mutację BRCA 1/2 lub inny HRD+ w guzie litym, który jest identyfikowany za pomocą zwalidowanego testu sekwencjonowania
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego według lokalnych laboratoriów
  • Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego
  • Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na TNG348, olaparyb lub jego substancje pomocnicze
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, która ograniczy przestrzeganie wymagań badania
  • Obecnie uczestniczy lub planuje uczestniczyć w badaniu innego badanego środka lub urządzenia
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku
  • Aktywny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy.
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego związane z postępującymi objawami neurologicznymi
  • Uczestnik MDS
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia
  • Uczestnik ze stwierdzoną aktywną lub przewlekłą infekcją
  • Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki pojedynczego środka
Uczestnicy z mutacją BRCA 1/2 lub guzami litymi HRD+ będą otrzymywać rosnące dawki TNG348 w celu oszacowania MTD
Lek: TNG348
Inhibitor ubikwityny specyficznej peptydazy 1 (USP1).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki skojarzonej
Uczestnicy z mutacją BRCA 1/2 lub guzami litymi HRD+ będą otrzymywać rosnące dawki TNG348 w połączeniu z olaparybem w celu oszacowania MTD
Lek: Olaparyb
Inhibitor PARP
Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: TNG348
Inhibitor ubikwityny specyficznej peptydazy 1 (USP1).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki pojedynczego środka w raku piersi
Uczestnicy z rakiem piersi z mutacją BRCA 1/2 otrzymają TNG348 w zidentyfikowanym RP2D
Lek: TNG348
Inhibitor ubikwityny specyficznej peptydazy 1 (USP1).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki pojedynczego środka w raku jajnika
Uczestnicy z rakiem jajnika z mutacją BRCA 1/2 otrzymają TNG348 w zidentyfikowanym RP2D
Lek: TNG348
Inhibitor ubikwityny specyficznej peptydazy 1 (USP1).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki terapii skojarzonej w raku piersi
Pacjentki z rakiem piersi z mutacją BRCA 1/2 będą otrzymywać TNG348 w skojarzeniu z olaparybem w zidentyfikowanym RP2D
Lek: Olaparyb
Inhibitor PARP
Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: TNG348
Inhibitor ubikwityny specyficznej peptydazy 1 (USP1).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki terapii skojarzonej w raku jajnika
Uczestnicy z rakiem jajnika z mutacją BRCA 1/2 będą otrzymywać TNG348 w skojarzeniu z olaparybem w zidentyfikowanym RP2D
Lek: Olaparyb
Inhibitor PARP
Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: TNG348
Inhibitor ubikwityny specyficznej peptydazy 1 (USP1).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki terapii skojarzonej w raku trzustki lub prostaty
Uczestnicy z rakiem trzustki lub prostaty z mutacją BRCA 1/2 będą otrzymywać TNG348 w skojarzeniu z olaparybem w zidentyfikowanym RP2D
Lek: Olaparyb
Inhibitor PARP
Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: TNG348
Inhibitor ubikwityny specyficznej peptydazy 1 (USP1).
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki terapii skojarzonej w zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych HRD+
Uczestnicy z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi HRD+ będą otrzymywać TNG348 w skojarzeniu z olaparybem w zidentyfikowanym RP2D
Lek: Olaparyb
Inhibitor PARP
Inne nazwy:
  • Lynparza
Lek: TNG348
Inhibitor ubikwityny specyficznej peptydazy 1 (USP1).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić dawkowanie samego TNG348 i jego kombinacji (tylko faza 1)
Ramy czasowe: 21 dni
• W celu określenia MTD, RP2D(ów) i schematu dawkowania TNG348 w monoterapii oraz w skojarzeniu z olaparybem
21 dni
Zmierz aktywność przeciwnowotworową za pomocą RECIST 1.1 (tylko faza 2)
Ramy czasowe: 56 dni
Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową TNG348 w monoterapii i w skojarzeniu, stosując kryteria RECIST 1.1 według oceny badacza
56 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz aktywność przeciwnowotworową za pomocą RECIST 1.1 (tylko faza 1)
Ramy czasowe: 56 dni
Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową TNG348 w monoterapii i w skojarzeniu, stosując kryteria RECIST 1.1 według oceny badacza
56 dni
Scharakteryzować profil bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 21 dni
Zmierz częstotliwość, nasilenie, czas i związek z leczeniem wszelkich działań niepożądanych, SAE i zmian w testach laboratoryjnych bezpieczeństwa
21 dni
Scharakteryzuj profil PK osocza
Ramy czasowe: 16 dni
Aby określić Cmax TNG348
16 dni
Scharakteryzuj profil PK osocza
Ramy czasowe: 16 dni
Aby określić Tmax
16 dni
Scharakteryzuj profil PK osocza
Ramy czasowe: 16 dni
Aby określić AUC0-t i AUC0-∞ TNG348
16 dni
Scharakteryzuj profil PK osocza
Ramy czasowe: 16 dni
Aby określić okres półtrwania TNG348
16 dni
Scharakteryzować stężenia olaparybu podawanego z TNG348
Ramy czasowe: 16 dni
Aby scharakteryzować poziomy stężenia olaparybu przed leczeniem i minimalnego stężenia olaparybu podawanego w skojarzeniu z TNG348
16 dni
Ocenić zmiany w poziomach ubPCNA w odpowiedzi na TNG348 w monoterapii lub w skojarzeniu
Ramy czasowe: 22 dni
Zmierzyć ubPCNA w tkance nowotworowej i krwi podczas leczenia badanego w porównaniu z leczeniem wstępnym
22 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tango Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TNG348-C101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj