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Étude visant à évaluer le TNG348 seul et avec un inhibiteur de PARP chez des patients atteints de tumeurs solides BRCA 1/2 mutantes ou HRD+

12 août 2024 mis à jour par: Tango Therapeutics, Inc.

Étude de phase 1/2, multicentrique et ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire du TNG348 en monothérapie et en association avec un inhibiteur de PARP chez les patients atteints de mutant BRCA 1/2 ou d'autres tumeurs solides HRD+

Le but de cet essai clinique interventionnel est d'en apprendre davantage sur le TNG348, un inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1), seul et en association avec l'olaparib chez les patients atteints de tumeurs solides mutantes BRCA 1/2 ou HRD+.

Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  • évaluer l'innocuité et la tolérabilité des thérapies à agent unique et combinées
  • pour déterminer la dose recommandée pour la phase 2 du traitement en monothérapie et en association
  • pour déterminer la pharmacocinétique du TNG348 en monothérapie et en thérapie combinée
  • évaluer l'activité antinéoplasique initiale en monothérapie et en thérapie combinée

Les participants recevront le traitement de l'étude jusqu'à ce qu'ils ressentent un effet secondaire indésirable, que leur maladie progresse ou jusqu'à ce qu'ils retirent leur consentement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit de la première étude de phase 1/2 chez l'homme, ouverte, multicentrique, à dose croissante et d'expansion, conçue pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la ou les doses recommandées de phase 2 (RP2D) et évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire du TNG348 en monothérapie et en association avec l'olaparib chez les participants atteints de mutant BRCA1/2 ou d'autres tumeurs solides avancées ou métastatiques HRD+.

Au cours de la phase 1 (augmentation de la dose), la composante en monothérapie explorera des doses orales croissantes de TNG348 administrées seules et en association avec l'olaparib.

Les participants à la phase 2 (extension de dose) seront dosés au(x) RP2D déterminé(s) à partir de la phase 1 sur la base de la sécurité et de la tolérabilité démontrées, ainsi que des données pharmacocinétiques disponibles et étudiées au cours de la phase 1, le cas échéant.

Dans la partie de phase 2 de l'étude, la thérapie à agent unique et la thérapie combinée peuvent être évaluées pour évaluer un signal précoce de bénéfice clinique, ainsi que pour confirmer l'innocuité et la tolérabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature de l'ICF de l'étude principale.
  • A un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • A une tumeur solide avancée ou métastatique avec une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1.
  • Tous les participants doivent avoir documenté un mutant BRCA 1/2 ou un autre HRD+ dans une tumeur solide, identifié par un test de séquençage validé.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse selon les laboratoires locaux
  • Résultat négatif au test de grossesse sérique lors du dépistage
  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au TNG348, à l'olaparib ou à ses excipients
  • Maladie intercurrente incontrôlée qui limitera le respect des exigences de l'étude
  • Participe actuellement ou a prévu de participer à une étude sur un autre agent ou dispositif expérimental
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude
  • Malignité active antérieure ou concomitante.
  • Métastases du système nerveux central associées à des symptômes neurologiques progressifs
  • Participant avec MDS
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente
  • Participant avec une infection active ou chronique connue
  • Une patiente enceinte ou qui allaite

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose d'un agent unique
Les participants atteints de tumeurs solides mutantes BRCA 1/2 ou HRD+ recevront des doses croissantes de TNG348 pour estimer la DMT.
Médicament: TNG348
Inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1)
Expérimental: Augmentation de la dose combinée
Les participants atteints de tumeurs solides mutantes BRCA 1/2 ou HRD+ recevront des doses croissantes de TNG348 en association avec l'olaparib pour estimer la DMT.
Médicament: Olaparib
Inhibiteur PARP
Autres noms:
  • Lynparza
Médicament: TNG348
Inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1)
Expérimental: Expansion de la dose d'agent unique dans le cancer du sein
Les participantes atteintes d'un cancer du sein mutant BRCA 1/2 recevront TNG348 au RP2D identifié
Médicament: TNG348
Inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1)
Expérimental: Expansion de la dose d'agent unique dans le cancer de l'ovaire
Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire mutant BRCA 1/2 recevront TNG348 au RP2D identifié
Médicament: TNG348
Inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1)
Expérimental: Expansion de la dose de thérapie combinée dans le cancer du sein
Les participantes atteintes d'un cancer du sein mutant BRCA 1/2 recevront TNG348 en association avec l'olaparib au RP2D identifié
Médicament: Olaparib
Inhibiteur PARP
Autres noms:
  • Lynparza
Médicament: TNG348
Inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1)
Expérimental: Expansion de la dose de thérapie combinée dans le cancer de l'ovaire
Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire mutant BRCA 1/2 recevront TNG348 en association avec l'olaparib au RP2D identifié
Médicament: Olaparib
Inhibiteur PARP
Autres noms:
  • Lynparza
Médicament: TNG348
Inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1)
Expérimental: Expansion de la dose de thérapie combinée dans le cancer du pancréas ou de la prostate
Les participants atteints d'un cancer du pancréas ou de la prostate mutant BRCA 1/2 recevront du TNG348 en association avec l'olaparib au RP2D identifié.
Médicament: Olaparib
Inhibiteur PARP
Autres noms:
  • Lynparza
Médicament: TNG348
Inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1)
Expérimental: Extension de la dose de thérapie combinée dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques HRD+
Les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques HRD+ recevront TNG348 en association avec l'olaparib au RP2D identifié.
Médicament: Olaparib
Inhibiteur PARP
Autres noms:
  • Lynparza
Médicament: TNG348
Inhibiteur de la peptidase 1 spécifique de l'ubiquitine (USP1)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la posologie du TNG348 seul et en association (Phase 1 uniquement)
Délai: 21 jours
• Déterminer la MTD, les RP2D et le schéma posologique du TNG348 en monothérapie et en association avec l'olaparib.
21 jours
Mesurer l'activité anti-tumorale à l'aide de RECIST 1.1 (phase 2 uniquement)
Délai: 56 jours
Évaluer l'activité antitumorale du TNG348 seul et en association à l'aide de RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur
56 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer l'activité antitumorale à l'aide de RECIST 1.1 (phase 1 uniquement)
Délai: 56 jours
Évaluer l'activité antitumorale du TNG348 seul et en association à l'aide de RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur
56 jours
Caractériser le profil de sécurité et de tolérabilité
Délai: 21 jours
Mesurer la fréquence, la gravité, le calendrier et la relation avec le traitement de l'étude de tout EI, EIG et changements dans les tests de laboratoire de sécurité
21 jours
Caractériser le profil PK du plasma
Délai: 16 jours
Pour déterminer la Cmax du TNG348
16 jours
Caractériser le profil PK du plasma
Délai: 16 jours
Pour déterminer le Tmax
16 jours
Caractériser le profil PK du plasma
Délai: 16 jours
Pour déterminer l'AUC0-t et l'AUC0-∞ du TNG348
16 jours
Caractériser le profil PK du plasma
Délai: 16 jours
Pour déterminer la demi-vie du TNG348
16 jours
Caractériser les concentrations d'olaparib lorsqu'il est administré avec TNG348
Délai: 16 jours
Caractériser les niveaux de pré-traitement et de concentration minimale de l'olaparib lorsqu'il est administré en association avec le TNG348
16 jours
Évaluer les changements dans les niveaux d'ubPCNA en réponse au TNG348 en monothérapie ou en association
Délai: 22 jours
Mesurer l'ubPCNA dans le tissu tumoral et le sang, pendant le traitement de l'étude par rapport au prétraitement
22 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tango Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Première publication (Réel)

3 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TNG348-C101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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