Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке TNG348 отдельно и с ингибитором PARP у пациентов с мутантной BRCA 1/2 или солидными опухолями HRD+

12 августа 2024 г. обновлено: Tango Therapeutics, Inc.

Фаза 1/2, многоцентровое открытое исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности отдельного препарата TNG348 и в комбинации с ингибитором PARP у пациентов с мутантом BRCA 1/2 или другими солидными опухолями HRD+

Цель этого интервенционного клинического исследования — узнать о TNG348, ингибиторе убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1), отдельно и в сочетании с олапарибом у пациентов с мутантной BRCA 1/2 или солидными опухолями HRD+.

Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • оценить безопасность и переносимость монотерапии и комбинированной терапии.
  • определить рекомендуемую дозу для фазы 2 монотерапии и комбинированной терапии.
  • для определения фармакокинетики TNG348 как в монотерапии, так и в комбинированной терапии.
  • оценить начальную противоопухолевую активность как в монотерапии, так и в комбинированной терапии.

Участники будут получать исследуемое лечение до тех пор, пока у них не возникнет нежелательный побочный эффект, пока их заболевание не прогрессирует или пока они не отзовут согласие.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с участием человека, предназначенное для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы(й) фазы 2 (RP2D) и оценить безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность отдельного препарата TNG348 и в комбинации с олапарибом у участников с мутантом BRCA1/2 или другими HRD+ распространенными или метастатическими солидными опухолями.

На этапе 1 (повышение дозы) в рамках отдельного компонента будет изучено возрастание пероральных доз TNG348, вводимых отдельно или в сочетании с олапарибом.

Участники фазы 2 (расширение дозы) будут получать дозы RP2D, определенные в фазе 1 на основе продемонстрированной безопасности и переносимости, а также имеющихся фармакокинетических данных и изученных в ходе фазы 1, если применимо.

В рамках фазы 2 исследования может быть оценена как монотерапия, так и комбинированная терапия для оценки раннего сигнала клинической пользы, а также для подтверждения безопасности и переносимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет на момент подписания основного исследования МКФ.
  • Имеет статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Имеет распространенную или метастатическую солидную опухоль с измеримым заболеванием на основе RECIST v1.1.
  • У всех участников должен быть документально подтвержден мутант BRCA 1/2 или другой HRD+ в солидной опухоли, который выявляется с помощью валидированного теста секвенирования.
  • Адекватная функция органов и костного мозга по данным местных лабораторий
  • Отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге
  • Письменное информированное согласие должно быть получено в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения:

  • Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость TNG348, олапариба или его вспомогательных веществ.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое будет ограничивать соблюдение требований исследования.
  • В настоящее время участвует или планирует участвовать в исследовании другого исследовательского агента или устройства.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может существенно изменить всасывание исследуемого препарата.
  • Активное предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование.
  • Метастазы в центральную нервную систему, связанные с прогрессирующими неврологическими симптомами
  • Участник с МДС
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Участник с известной активной или хронической инфекцией
  • Пациентка, беременная или кормящая грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы одного агента
Участники с мутантом BRCA 1/2 или солидными опухолями HRD+ будут получать возрастающие дозы TNG348 для оценки MTD.
Лекарство: ТНГ348
Ингибитор убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1)
Экспериментальный: Повышение дозы комбинированной терапии
Участники с мутантом BRCA 1/2 или солидными опухолями HRD+ будут получать возрастающие дозы TNG348 в сочетании с олапарибом для оценки MTD.
Лекарство: Олапариб
Ингибитор ПАРП
Другие имена:
  • Линпарза
Лекарство: ТНГ348
Ингибитор убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1)
Экспериментальный: Увеличение дозы однократного препарата при раке молочной железы
Участники с мутантным раком молочной железы BRCA 1/2 получат TNG348 по идентифицированному RP2D.
Лекарство: ТНГ348
Ингибитор убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1)
Экспериментальный: Увеличение дозы однократного препарата при раке яичников
Участники с мутантным раком яичников BRCA 1/2 получат TNG348 по идентифицированному RP2D.
Лекарство: ТНГ348
Ингибитор убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1)
Экспериментальный: Увеличение дозы комбинированной терапии при раке молочной железы
Участники с мутантным раком молочной железы BRCA 1/2 будут получать TNG348 в сочетании с олапарибом при выявленном RP2D.
Лекарство: Олапариб
Ингибитор ПАРП
Другие имена:
  • Линпарза
Лекарство: ТНГ348
Ингибитор убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1)
Экспериментальный: Увеличение дозы комбинированной терапии при раке яичников
Участники с мутантным раком яичников BRCA 1/2 будут получать TNG348 в сочетании с олапарибом при выявленном RP2D.
Лекарство: Олапариб
Ингибитор ПАРП
Другие имена:
  • Линпарза
Лекарство: ТНГ348
Ингибитор убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1)
Экспериментальный: Увеличение дозы комбинированной терапии при раке поджелудочной железы или простаты
Участники с мутантным раком поджелудочной железы или простаты BRCA 1/2 будут получать TNG348 в сочетании с олапарибом при выявленном RP2D.
Лекарство: Олапариб
Ингибитор ПАРП
Другие имена:
  • Линпарза
Лекарство: ТНГ348
Ингибитор убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1)
Экспериментальный: Увеличение дозы комбинированной терапии при HRD+ распространенных или метастатических солидных опухолях
Участники с распространенными или метастатическими солидными опухолями HRD+ будут получать TNG348 в сочетании с олапарибом при выявленном RP2D.
Лекарство: Олапариб
Ингибитор ПАРП
Другие имена:
  • Линпарза
Лекарство: ТНГ348
Ингибитор убиквитинспецифической пептидазы 1 (USP1)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы определить дозировку TNG348 отдельно и в комбинации (только фаза 1)
Временное ограничение: 21 день
• Определить MTD, RP2D(s) и график дозирования отдельного препарата TNG348 и в сочетании с олапарибом.
21 день
Измерьте противоопухолевую активность с помощью RECIST 1.1 (только фаза 2).
Временное ограничение: 56 дней
Оценить противоопухолевую активность отдельного агента TNG348 и в комбинации с использованием RECIST 1.1 на оценку исследователя.
56 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерьте противоопухолевую активность с помощью RECIST 1.1 (только фаза 1).
Временное ограничение: 56 дней
Оценить противоопухолевую активность отдельного агента TNG348 и в комбинации с использованием RECIST 1.1 на оценку исследователя.
56 дней
Охарактеризовать профиль безопасности и переносимости.
Временное ограничение: 21 день
Измерьте частоту, тяжесть, время и связь с исследуемым лечением любых НЯ, СНЯ и изменений в лабораторных тестах на безопасность.
21 день
Охарактеризуйте фармакокинетический профиль плазмы.
Временное ограничение: 16 дней
Для определения Cmax TNG348
16 дней
Охарактеризуйте фармакокинетический профиль плазмы.
Временное ограничение: 16 дней
Чтобы определить Tmax
16 дней
Охарактеризуйте фармакокинетический профиль плазмы.
Временное ограничение: 16 дней
Чтобы определить AUC0-t и AUC0-∞ TNG348
16 дней
Охарактеризуйте фармакокинетический профиль плазмы.
Временное ограничение: 16 дней
Для определения периода полураспада TNG348
16 дней
Охарактеризуйте концентрации олапариба при применении с TNG348.
Временное ограничение: 16 дней
Охарактеризовать уровни концентрации олапариба до лечения и минимальной концентрации при введении в сочетании с TNG348.
16 дней
Оценить изменения уровней ubPCNA в ответ на TNG348 в качестве отдельного агента или в комбинации.
Временное ограничение: 22 дня
Измерение ubPCNA в опухолевой ткани и крови при исследуемом лечении по сравнению с до лечения
22 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tango Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TNG348-C101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться