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Estudo para avaliar TNG348 sozinho e com um inibidor de PARP em pacientes com tumores sólidos mutantes BRCA 1/2 ou HRD+

12 de agosto de 2024 atualizado por: Tango Therapeutics, Inc.

Estudo de fase 1/2, multicêntrico e aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar do agente único TNG348 e em combinação com um inibidor de PARP em pacientes com mutante BRCA 1/2 ou outros tumores sólidos HRD+

O objetivo deste ensaio clínico intervencionista é aprender sobre o TNG348, um inibidor da peptidase 1 específica da ubiquitina (USP1), sozinho e em combinação com olaparibe em pacientes com mutante BRCA 1/2 ou tumores sólidos HRD+.

As principais questões que pretende responder são:

  • para avaliar a segurança e tolerabilidade do agente único e da terapia combinada
  • para determinar a dose recomendada para a Fase 2 do agente único e da terapia combinada
  • para determinar a farmacocinética do TNG348 como agente único e em terapia combinada
  • avaliar a atividade antineoplásica inicial como agente único e em terapia combinada

Os participantes receberão o tratamento do estudo até sentirem um efeito colateral indesejável, a doença progredir ou até retirarem o consentimento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é o primeiro estudo de Fase 1/2 em humanos, aberto, multicêntrico, de escalonamento e expansão de dose projetado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a(s) dose(s) recomendada(s) de Fase 2 (RP2D) e avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar do agente único TNG348 e em combinação com olaparibe em participantes com mutante BRCA1/2 ou outros tumores sólidos avançados ou metastáticos HRD+.

Na Fase 1 (escalonamento da dose), o componente de agente único explorará doses orais crescentes de TNG348 administradas isoladamente e em combinação com olaparibe.

Os participantes na Fase 2 (expansão da dose) receberão os RP2D(s) determinados na Fase 1 com base na segurança e tolerabilidade demonstradas, juntamente com os dados farmacocinéticos disponíveis e estudados durante a Fase 1, conforme aplicável.

Na fase 2 do estudo, tanto o agente único quanto a terapia combinada podem ser avaliados para avaliar um sinal precoce de benefício clínico, bem como para confirmação de segurança e tolerabilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter ≥18 anos de idade no momento da assinatura do TCLE do estudo principal.
  • Possui status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Tem tumor sólido avançado ou metastático com doença mensurável com base no RECIST v1.1.
  • Todos os participantes devem ter mutante BRCA 1/2 documentado ou outro HRD+ em tumor sólido, que é identificado através de um teste de sequenciamento validado
  • Função adequada de órgãos e medula óssea de acordo com laboratórios locais
  • Resultado negativo do teste de gravidez sérico na triagem
  • O consentimento informado por escrito deve ser obtido de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

  • Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao TNG348, olaparibe ou seus excipientes
  • Doença intercorrente não controlada que limitará o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Participa atualmente ou planejou participar de um estudo de outro agente ou dispositivo investigacional
  • Comprometimento da função GI ou doença que pode alterar significativamente a absorção do medicamento em estudo
  • Malignidade ativa prévia ou concomitante.
  • Metástases no sistema nervoso central associadas a sintomas neurológicos progressivos
  • Participante do MDS
  • Doença cardiovascular clinicamente relevante
  • Participante com infecção ativa ou crônica conhecida
  • Uma paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose de agente único
Os participantes com tumores sólidos mutantes BRCA 1/2 ou HRD+ receberão doses crescentes de TNG348 para estimar o MTD
Medicamento: TNG348
Inibidor da Peptidase 1 Específica da Ubiquitina (USP1)
Experimental: Escalonamento de Dose Combinada
Os participantes com tumores sólidos mutantes BRCA 1/2 ou HRD+ receberão doses crescentes de TNG348 em combinação com olaparibe para estimar o MTD
Medicamento: Olaparibe
Inibidor de PARP
Outros nomes:
  • Lynparza
Medicamento: TNG348
Inibidor da Peptidase 1 Específica da Ubiquitina (USP1)
Experimental: Expansão da dose de agente único no câncer de mama
Participantes com câncer de mama com mutação BRCA 1/2 receberão TNG348 no RP2D identificado
Medicamento: TNG348
Inibidor da Peptidase 1 Específica da Ubiquitina (USP1)
Experimental: Expansão da dose de agente único no câncer de ovário
Participantes com câncer de ovário com mutação BRCA 1/2 receberão TNG348 no RP2D identificado
Medicamento: TNG348
Inibidor da Peptidase 1 Específica da Ubiquitina (USP1)
Experimental: Expansão da dose da terapia combinada no câncer de mama
Os participantes com câncer de mama com mutação BRCA 1/2 receberão TNG348 em combinação com olaparibe no RP2D identificado
Medicamento: Olaparibe
Inibidor de PARP
Outros nomes:
  • Lynparza
Medicamento: TNG348
Inibidor da Peptidase 1 Específica da Ubiquitina (USP1)
Experimental: Expansão da dose da terapia combinada no câncer de ovário
Participantes com câncer de ovário com mutação BRCA 1/2 receberão TNG348 em combinação com olaparibe no RP2D identificado
Medicamento: Olaparibe
Inibidor de PARP
Outros nomes:
  • Lynparza
Medicamento: TNG348
Inibidor da Peptidase 1 Específica da Ubiquitina (USP1)
Experimental: Expansão da dose da terapia combinada no câncer de pâncreas ou de próstata
Os participantes com câncer de pâncreas ou de próstata mutante BRCA 1/2 receberão TNG348 em combinação com olaparibe no RP2D identificado
Medicamento: Olaparibe
Inibidor de PARP
Outros nomes:
  • Lynparza
Medicamento: TNG348
Inibidor da Peptidase 1 Específica da Ubiquitina (USP1)
Experimental: Expansão da dose da terapia combinada em tumores sólidos avançados ou metastáticos HRD+
Os participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos HRD+ receberão TNG348 em combinação com olaparibe no RP2D identificado
Medicamento: Olaparibe
Inibidor de PARP
Outros nomes:
  • Lynparza
Medicamento: TNG348
Inibidor da Peptidase 1 Específica da Ubiquitina (USP1)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar a dosagem de TNG348 sozinho e em combinação (somente Fase 1)
Prazo: 21 dias
• Para determinar o MTD, RP2D(s) e esquema de dosagem do agente único TNG348 e em combinação com olaparibe
21 dias
Medir a atividade antitumoral usando RECIST 1.1 (somente Fase 2)
Prazo: 56 dias
Para avaliar a atividade antitumoral do agente único TNG348 e em combinação usando RECIST 1.1 por avaliação do investigador
56 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medir a atividade antitumoral usando RECIST 1.1 (somente Fase 1)
Prazo: 56 dias
Para avaliar a atividade antitumoral do agente único TNG348 e em combinação usando RECIST 1.1 por avaliação do investigador
56 dias
Caracterizar o perfil de segurança e tolerabilidade
Prazo: 21 dias
Medir a frequência, a gravidade, o momento e a relação para estudar o tratamento de quaisquer EAs, SAEs e alterações nos testes laboratoriais de segurança
21 dias
Caracterizar o perfil PK do plasma
Prazo: 16 dias
Para determinar o Cmax do TNG348
16 dias
Caracterizar o perfil PK do plasma
Prazo: 16 dias
Para determinar o Tmax
16 dias
Caracterizar o perfil PK do plasma
Prazo: 16 dias
Para determinar o AUC0-t e AUC0-∞ do TNG348
16 dias
Caracterizar o perfil PK do plasma
Prazo: 16 dias
Para determinar a meia-vida do TNG348
16 dias
Caracterizar as concentrações de olaparibe quando administrado com TNG348
Prazo: 16 dias
Para caracterizar os níveis de concentração pré-tratamento e mínimo de olaparibe quando administrado em combinação com TNG348
16 dias
Avalie as mudanças nos níveis de ubPCNA em resposta ao TNG348 como agente único ou em combinação
Prazo: 22 dias
Medir o ubPCNA no tecido tumoral e no sangue, no tratamento do estudo em relação ao pré-tratamento
22 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tango Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

22 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Real)

22 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TNG348-C101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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