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Estudio para evaluar TNG348 solo y con un inhibidor de PARP en pacientes con tumores sólidos BRCA 1/2 mutante o HRD+

12 de agosto de 2024 actualizado por: Tango Therapeutics, Inc.

Estudio de fase 1/2, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar del agente único TNG348 y en combinación con un inhibidor de PARP en pacientes con BRCA 1/2 mutante u otros tumores sólidos HRD+

El objetivo de este ensayo clínico intervencionista es conocer TNG348, un inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1), solo y en combinación con olaparib en pacientes con tumores sólidos mutantes BRCA 1/2 o HRD+.

Las principales preguntas que pretende responder son:

  • evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con agente único y combinado
  • para determinar la dosis recomendada para la Fase 2 de agente único y terapia combinada
  • determinar la farmacocinética de TNG348 como agente único y en terapia combinada
  • evaluar la actividad antineoplásica inicial como agente único y en terapia combinada

Los participantes recibirán el tratamiento del estudio hasta que experimenten un efecto secundario indeseable, su enfermedad progrese o hasta que retiren su consentimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primer estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico, en humanos, de escalada y expansión de dosis, diseñado para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las dosis recomendadas de fase 2 (RP2D) y evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral preliminar del agente único TNG348 y en combinación con olaparib en participantes con BRCA1/2 mutante u otros tumores sólidos avanzados o metastásicos HRD+.

En la Fase 1 (aumento de dosis), el componente de agente único explorará dosis orales crecientes de TNG348 administradas solo y en combinación con olaparib.

Los participantes en la Fase 2 (expansión de dosis) recibirán la dosis de RP2D determinada en la Fase 1 según la seguridad y tolerabilidad demostradas, junto con los datos farmacocinéticos disponibles y estudiados durante la Fase 1, según corresponda.

En la parte de la Fase 2 del estudio, se pueden evaluar tanto la terapia con agente único como la terapia combinada para evaluar una señal temprana de beneficio clínico, así como para confirmar la seguridad y tolerabilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene ≥18 años de edad al momento de la firma del ICF del estudio principal.
  • Tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1.
  • Tiene un tumor sólido avanzado o metastásico con enfermedad mensurable según RECIST v1.1.
  • Todos los participantes deben tener documentado el mutante BRCA 1/2 u otro HRD+ en un tumor sólido, que se identifica mediante una prueba de secuenciación validada.
  • Función adecuada de órganos y médula ósea según laboratorios locales.
  • Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en el cribado
  • Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices locales.

Criterio de exclusión:

  • Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al TNG348, olaparib o sus excipientes
  • Enfermedad intercurrente no controlada que limitará el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Participa actualmente o ha planeado participar en un estudio de otro agente o dispositivo en investigación.
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio.
  • Neoplasia maligna activa previa o concurrente.
  • Metástasis del sistema nervioso central asociadas con síntomas neurológicos progresivos.
  • Participante con MDS
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente relevante
  • Participante con infección activa o crónica conocida
  • Una paciente femenina que esté embarazada o en período de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de agente único
Los participantes con tumores sólidos BRCA 1/2 mutante o HRD+ recibirán dosis crecientes de TNG348 para estimar la MTD
Droga: TNG348
Inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1)
Experimental: Escalada de dosis combinada
Los participantes con tumores sólidos BRCA 1/2 mutante o HRD+ recibirán dosis crecientes de TNG348 en combinación con olaparib para estimar la MTD.
Droga: Olaparib
Inhibidor de PARP
Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: TNG348
Inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1)
Experimental: Expansión de dosis de agente único en cáncer de mama
Las participantes con cáncer de mama con mutación BRCA 1/2 recibirán TNG348 en el RP2D identificado
Droga: TNG348
Inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1)
Experimental: Expansión de dosis de agente único en el cáncer de ovario
Las participantes con cáncer de ovario mutante BRCA 1/2 recibirán TNG348 en el RP2D identificado
Droga: TNG348
Inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1)
Experimental: Ampliación de dosis de terapia combinada en cáncer de mama
Las participantes con cáncer de mama con mutación BRCA 1/2 recibirán TNG348 en combinación con olaparib en el RP2D identificado
Droga: Olaparib
Inhibidor de PARP
Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: TNG348
Inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1)
Experimental: Ampliación de dosis de terapia combinada en cáncer de ovario
Las participantes con cáncer de ovario con mutación BRCA 1/2 recibirán TNG348 en combinación con olaparib en el RP2D identificado
Droga: Olaparib
Inhibidor de PARP
Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: TNG348
Inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1)
Experimental: Ampliación de dosis de terapia combinada en cáncer de páncreas o próstata
Los participantes con cáncer de páncreas o de próstata con mutación BRCA 1/2 recibirán TNG348 en combinación con olaparib en el RP2D identificado.
Droga: Olaparib
Inhibidor de PARP
Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: TNG348
Inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1)
Experimental: Ampliación de dosis de terapia combinada en tumores sólidos avanzados o metastásicos HRD+
Los participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos HRD+ recibirán TNG348 en combinación con olaparib en el RP2D identificado
Droga: Olaparib
Inhibidor de PARP
Otros nombres:
  • Lynparza
Droga: TNG348
Inhibidor de la peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la dosificación de TNG348 solo y en combinación (solo fase 1)
Periodo de tiempo: 21 días
• Determinar la MTD, RP2D(s) y el esquema de dosificación de TNG348 como agente único y en combinación con olaparib.
21 días
Mida la actividad antitumoral utilizando RECIST 1.1 (solo fase 2)
Periodo de tiempo: 56 días
Evaluar la actividad antitumoral del agente único TNG348 y en combinación utilizando RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
56 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mida la actividad antitumoral utilizando RECIST 1.1 (solo fase 1)
Periodo de tiempo: 56 días
Evaluar la actividad antitumoral del agente único TNG348 y en combinación utilizando RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
56 días
Caracterizar el perfil de seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: 21 días
Medir la frecuencia, la gravedad, el momento y la relación con el tratamiento del estudio de cualquier EA, EAG y cambios en las pruebas de laboratorio de seguridad.
21 días
Caracterizar el perfil PK plasmático.
Periodo de tiempo: 16 dias
Para determinar la Cmax de TNG348
16 dias
Caracterizar el perfil PK plasmático.
Periodo de tiempo: 16 dias
Para determinar el Tmax
16 dias
Caracterizar el perfil PK plasmático.
Periodo de tiempo: 16 dias
Para determinar el AUC0-t y el AUC0-∞ de TNG348
16 dias
Caracterizar el perfil PK plasmático.
Periodo de tiempo: 16 dias
Para determinar la vida media de TNG348
16 dias
Caracterizar las concentraciones de olaparib cuando se administra con TNG348
Periodo de tiempo: 16 dias
Caracterizar los niveles previos al tratamiento y de concentración mínima de olaparib cuando se administra en combinación con TNG348
16 dias
Evaluar los cambios en los niveles de ubPCNA en respuesta a TNG348 como agente único o en combinación
Periodo de tiempo: 22 dias
Mida ubPCNA en tejido tumoral y sangre, en el tratamiento del estudio en relación con el pretratamiento
22 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tango Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Actual)

22 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

22 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TNG348-C101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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