Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek om TNG348 alleen en met een PARP-remmer te evalueren bij patiënten met BRCA 1/2 Mutante of HRD+ Solide Tumoren

12 augustus 2024 bijgewerkt door: Tango Therapeutics, Inc.

Fase 1/2, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van TNG348 als monotherapie en in combinatie met een PARP-remmer te evalueren bij patiënten met BRCA 1/2-mutante of andere HRD+ vaste tumoren

Het doel van deze interventionele klinische studie is om meer te leren over TNG348, een ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer, alleen en in combinatie met olaparib bij patiënten met BRCA 1/2-mutant of HRD+ solide tumoren.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • om de veiligheid en verdraagbaarheid van monotherapie en combinatietherapie te evalueren
  • om de aanbevolen dosis voor fase 2 van monotherapie en combinatietherapie te bepalen
  • om de farmacokinetiek van TNG348 als monotherapie en in combinatietherapie te bepalen
  • om de initiële antineoplastische activiteit als monotherapie en in combinatietherapie te evalueren

Deelnemers krijgen de onderzoeksbehandeling totdat zij een ongewenste bijwerking ervaren, hun ziekte verergert of totdat zij hun toestemming intrekken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eerste fase 1/2, open-label, multicenter dosis-escalatie- en uitbreidingsonderzoek bij mensen, bedoeld om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis(s) (RP2D) te bepalen en de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit van TNG348 als monotherapie en in combinatie met olaparib evalueren bij deelnemers met BRCA1/2-mutant of andere HRD+ gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

In Fase 1 (dosisescalatie) zal de monotherapie de oplopende orale doses TNG348 onderzoeken, alleen toegediend of in combinatie met olaparib.

Deelnemers aan Fase 2 (dosisuitbreiding) zullen worden gedoseerd op de RP2D(s) bepaald in Fase 1 op basis van aangetoonde veiligheid en verdraagbaarheid, samen met de beschikbare PK-gegevens en bestudeerd tijdens Fase 1, indien van toepassing.

In het Fase 2-gedeelte van het onderzoek kunnen zowel monotherapie als combinatietherapie worden geëvalueerd om een ​​vroeg signaal van klinisch voordeel te beoordelen, evenals om de veiligheid en verdraagbaarheid te bevestigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het hoofdonderzoek ICF.
  • Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Heeft een gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1.
  • Alle deelnemers moeten een BRCA 1/2-mutant of een andere HRD+ in solide tumor hebben gedocumenteerd, die wordt geïdentificeerd via een gevalideerde sequencing-test
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie volgens lokale laboratoria
  • Negatief serumzwangerschapstestresultaat bij screening
  • Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen volgens de lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor TNG348, olaparib of de hulpstoffen
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten beperkt
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelname gepland aan een onderzoek naar een ander onderzoeksmiddel of -apparaat
  • Verslechtering van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen
  • Actieve eerdere of gelijktijdige maligniteit.
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel geassocieerd met progressieve neurologische symptomen
  • Deelnemer met MDS
  • Klinisch relevante hart- en vaatziekten
  • Deelnemer met bekende actieve of chronische infectie
  • Een vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie met één middel
Deelnemers met BRCA 1/2-mutant of HRD+ solide tumoren zullen oplopende doses TNG348 ontvangen om de MTD te schatten
Geneesmiddel: TNG348
Ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer
Experimenteel: Escalatie van de combinatiedosis
Deelnemers met BRCA 1/2-mutant of HRD+ solide tumoren krijgen oplopende doses TNG348 in combinatie met olaparib om de MTD te schatten
Geneesmiddel: Olaparib
PARP-remmer
Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: TNG348
Ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer
Experimenteel: Dosisuitbreiding met één middel bij borstkanker
Deelnemers met BRCA 1/2-gemuteerde borstkanker ontvangen TNG348 op de geïdentificeerde RP2D
Geneesmiddel: TNG348
Ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer
Experimenteel: Dosisuitbreiding met één middel bij eierstokkanker
Deelnemers met BRCA 1/2-mutant eierstokkanker ontvangen TNG348 op de geïdentificeerde RP2D
Geneesmiddel: TNG348
Ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer
Experimenteel: Dosisuitbreiding van combinatietherapie bij borstkanker
Deelnemers met BRCA 1/2-gemuteerde borstkanker krijgen TNG348 in combinatie met olaparib op de geïdentificeerde RP2D
Geneesmiddel: Olaparib
PARP-remmer
Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: TNG348
Ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer
Experimenteel: Dosisuitbreiding van combinatietherapie bij eierstokkanker
Deelnemers met BRCA 1/2-mutant eierstokkanker zullen TNG348 in combinatie met olaparib krijgen op de geïdentificeerde RP2D
Geneesmiddel: Olaparib
PARP-remmer
Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: TNG348
Ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer
Experimenteel: Dosisuitbreiding van combinatietherapie bij pancreas- of prostaatkanker
Deelnemers met BRCA 1/2-mutant pancreas- of prostaatkanker zullen TNG348 in combinatie met olaparib krijgen op de geïdentificeerde RP2D
Geneesmiddel: Olaparib
PARP-remmer
Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: TNG348
Ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer
Experimenteel: Dosisuitbreiding van combinatietherapie bij HRD+ gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
Deelnemers met HRD+ gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren zullen TNG348 in combinatie met olaparib ontvangen op de geïdentificeerde RP2D
Geneesmiddel: Olaparib
PARP-remmer
Andere namen:
  • Lynparza
Geneesmiddel: TNG348
Ubiquitine-specifieke peptidase 1 (USP1)-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de dosering voor TNG348 alleen en in combinatie te bepalen (alleen fase 1)
Tijdsspanne: 21 dagen
• Om de MTD, RP2D(s) en doseringsschema van TNG348 als monotherapie en in combinatie met olaparib te bepalen
21 dagen
Meet de antitumoractiviteit met behulp van RECIST 1.1 (alleen fase 2)
Tijdsspanne: 56 dagen
Om de antitumoractiviteit van TNG348 als monotherapie en in combinatie te beoordelen met behulp van RECIST 1.1 per beoordeling door de onderzoeker
56 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet de antitumoractiviteit met behulp van RECIST 1.1 (alleen fase 1)
Tijdsspanne: 56 dagen
Om de antitumoractiviteit van TNG348 als monotherapie en in combinatie te beoordelen met behulp van RECIST 1.1 per beoordeling door de onderzoeker
56 dagen
Karakteriseer het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel
Tijdsspanne: 21 dagen
Meet de frequentie, ernst, timing en relatie met de studiebehandeling van eventuele bijwerkingen, SAE's en veranderingen in veiligheidslaboratoriumtests
21 dagen
Karakteriseer het plasma PK-profiel
Tijdsspanne: 16 dagen
Om de Cmax van TNG348 te bepalen
16 dagen
Karakteriseer het plasma PK-profiel
Tijdsspanne: 16 dagen
Om de Tmax te bepalen
16 dagen
Karakteriseer het plasma PK-profiel
Tijdsspanne: 16 dagen
Om de AUC0-t en AUC0-∞ van TNG348 te bepalen
16 dagen
Karakteriseer het plasma PK-profiel
Tijdsspanne: 16 dagen
Om de halfwaardetijd van TNG348 te bepalen
16 dagen
Karakteriseer de olaparib-concentraties bij toediening met TNG348
Tijdsspanne: 16 dagen
Karakteriseren van de pre-behandelings- en dalconcentratieniveaus van olaparib bij toediening in combinatie met TNG348
16 dagen
Beoordeel veranderingen in de niveaus van ubPCNA als reactie op TNG348 als afzonderlijk middel of in combinatie
Tijdsspanne: 22 dagen
Meet ubPCNA in tumorweefsel en bloed, tijdens de onderzoeksbehandeling in vergelijking met de voorbehandeling
22 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tango Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TNG348-C101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren