Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení TNG348 samotného a s inhibitorem PARP u pacientů s BRCA 1/2 mutantou nebo HRD+ solidními nádory

12. srpna 2024 aktualizováno: Tango Therapeutics, Inc.

Fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné protinádorové aktivity TNG348 v monoterapii a v kombinaci s inhibitorem PARP u pacientů s BRCA 1/2 mutantou nebo jinými HRD+ solidními tumory

Cílem této intervenční klinické studie je seznámit se s TNG348, ubikvitinovým specifickým inhibitorem peptidázy 1 (USP1), samostatně a v kombinaci s olaparibem u pacientů s BRCA 1/2 mutantem nebo HRD+ solidními nádory.

Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti samostatné a kombinované terapie
  • ke stanovení doporučené dávky pro fázi 2 samostatné a kombinované terapie
  • ke stanovení farmakokinetiky TNG348 jako samostatného činidla a v kombinované terapii
  • k vyhodnocení počáteční antineoplastické aktivity jako samostatného činidla a v kombinované terapii

Účastníci budou dostávat studijní léčbu, dokud se u nich nevyskytnou nežádoucí vedlejší účinky, dokud jejich onemocnění nepostoupí nebo dokud neodvolají souhlas.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o první otevřenou, otevřenou, multicentrickou studii fáze 1/2 u člověka, která je navržena tak, aby určila maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku (dávky) fáze 2 (RP2D) a hodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu TNG348 v monoterapii a v kombinaci s olaparibem u účastníků s BRCA1/2 mutantem nebo jinými HRD+ pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Ve fázi 1 (eskalace dávky) bude složka obsahující jediné činidlo zkoumat eskalující orální dávky TNG348 podávané samostatně a v kombinaci s olaparibem.

Účastníkům fáze 2 (rozšíření dávky) bude podávána dávka RP2D určená z fáze 1 na základě prokázané bezpečnosti a snášenlivosti spolu s dostupnými farmakokinetickými údaji a studovanými během fáze 1, podle potřeby.

V části studie 2. fáze může být hodnocena jak monoterapie, tak kombinovaná terapie, aby se vyhodnotil časný signál klinického přínosu, stejně jako pro potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je ≥18 let v době podpisu ICF hlavní studie.
  • Má stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Má pokročilý nebo metastatický solidní nádor s měřitelným onemocněním na základě RECIST v1.1.
  • Všichni účastníci musí mít zdokumentovanou BRCA 1/2 mutantu nebo jinou HRD+ v solidním nádoru, který je identifikován prostřednictvím validovaného sekvenačního testu
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně podle místních laboratoří
  • Negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu
  • Je třeba získat písemný informovaný souhlas podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na TNG348, olaparib nebo jeho pomocné látky
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které omezí soulad s požadavky studie
  • V současné době se účastní nebo plánuje účast ve studii jiného zkoumaného činidla nebo zařízení
  • Porucha funkce GI nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva
  • Aktivní předchozí nebo souběžná malignita.
  • Metastázy centrálního nervového systému spojené s progresivními neurologickými příznaky
  • Účastník s MDS
  • Klinicky relevantní kardiovaskulární onemocnění
  • Účastník se známou aktivní nebo chronickou infekcí
  • Pacientka, která je těhotná nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky jednoho agenta
Účastníci s BRCA 1/2 mutantem nebo HRD+ solidními nádory dostanou eskalující dávky TNG348 k odhadu MTD
Lék: TNG348
Inhibitor specifické peptidázy 1 ubikvitinu (USP1).
Experimentální: Eskalace kombinované dávky
Účastníci s BRCA 1/2 mutantou nebo HRD+ solidními nádory dostanou eskalující dávky TNG348 v kombinaci s olaparibem k odhadu MTD
Lék: Olaparib
Inhibitor PARP
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: TNG348
Inhibitor specifické peptidázy 1 ubikvitinu (USP1).
Experimentální: Expanze dávky jediného činidla u rakoviny prsu
Účastníci s BRCA 1/2 mutantní rakovinou prsu obdrží TNG348 na identifikovaném RP2D
Lék: TNG348
Inhibitor specifické peptidázy 1 ubikvitinu (USP1).
Experimentální: Expanze dávky jediného činidla u rakoviny vaječníků
Účastníci s BRCA 1/2 mutantní rakovinou vaječníků dostanou TNG348 v identifikovaném RP2D
Lék: TNG348
Inhibitor specifické peptidázy 1 ubikvitinu (USP1).
Experimentální: Rozšíření dávky kombinované terapie u rakoviny prsu
Účastníci s BRCA 1/2 mutantní rakovinou prsu dostanou TNG348 v kombinaci s olaparibem na identifikovaném RP2D
Lék: Olaparib
Inhibitor PARP
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: TNG348
Inhibitor specifické peptidázy 1 ubikvitinu (USP1).
Experimentální: Rozšíření dávky kombinované terapie u rakoviny vaječníků
Účastníci s BRCA 1/2 mutantní rakovinou vaječníků dostanou TNG348 v kombinaci s olaparibem na identifikovaném RP2D
Lék: Olaparib
Inhibitor PARP
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: TNG348
Inhibitor specifické peptidázy 1 ubikvitinu (USP1).
Experimentální: Rozšíření dávky kombinované terapie u rakoviny slinivky nebo prostaty
Účastníci s BRCA 1/2 mutantní rakovinou slinivky nebo prostaty dostanou TNG348 v kombinaci s olaparibem na identifikovaném RP2D
Lék: Olaparib
Inhibitor PARP
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: TNG348
Inhibitor specifické peptidázy 1 ubikvitinu (USP1).
Experimentální: Expanze dávky kombinované terapie u HRD+ pokročilých nebo metastatických solidních nádorů
Účastníci s HRD+ pokročilými nebo metastatickými solidními nádory dostanou TNG348 v kombinaci s olaparibem na identifikovaném RP2D
Lék: Olaparib
Inhibitor PARP
Ostatní jména:
  • Lynparza
Lék: TNG348
Inhibitor specifické peptidázy 1 ubikvitinu (USP1).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určení dávkování pro TNG348 samostatně a v kombinaci (pouze fáze 1)
Časové okno: 21 dní
• Stanovit MTD, RP2D(y) a dávkovací schéma TNG348 v monoterapii a v kombinaci s olaparibem
21 dní
Změřte protinádorovou aktivitu pomocí RECIST 1.1 (pouze fáze 2)
Časové okno: 56 dní
K posouzení protinádorové aktivity TNG348 samotného činidla a v kombinaci pomocí RECIST 1.1 na hodnocení zkoušejícího
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřte protinádorovou aktivitu pomocí RECIST 1.1 (pouze fáze 1)
Časové okno: 56 dní
K posouzení protinádorové aktivity TNG348 samotného činidla a v kombinaci pomocí RECIST 1.1 na hodnocení zkoušejícího
56 dní
Charakterizujte profil bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 21 dní
Změřte frekvenci, závažnost, načasování a vztah ke studijní léčbě jakýchkoli AE, SAE a změn v bezpečnostních laboratorních testech
21 dní
Charakterizujte profil PK v plazmě
Časové okno: 16 dní
K určení Cmax TNG348
16 dní
Charakterizujte profil PK v plazmě
Časové okno: 16 dní
Pro stanovení Tmax
16 dní
Charakterizujte profil PK v plazmě
Časové okno: 16 dní
Pro stanovení AUC0-t a AUC0-∞ TNG348
16 dní
Charakterizujte profil PK v plazmě
Časové okno: 16 dní
K určení poločasu rozpadu TNG348
16 dní
Charakterizujte koncentrace olaparibu při podávání s TNG348
Časové okno: 16 dní
Charakterizovat hladiny před léčbou a minimální koncentrace olaparibu při podávání v kombinaci s TNG348
16 dní
Posuďte změny hladin ubPCNA v reakci na TNG348 jako samostatné činidlo nebo v kombinaci
Časové okno: 22 dní
Změřte ubPCNA v nádorové tkáni a krvi při studijní léčbě vzhledem k předléčbě
22 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tango Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2023

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TNG348-C101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit