Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere TNG348 alene og med en PARP-hemmer hos pasienter med BRCA 1/2 mutant eller HRD+ solide svulster

12. august 2024 oppdatert av: Tango Therapeutics, Inc.

Fase 1/2, multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige antitumoraktiviteten til TNG348 enkeltmiddel og i kombinasjon med en PARP-hemmer hos pasienter med BRCA 1/2 mutant eller andre HRD+ solide svulster

Målet med denne intervensjonelle kliniske studien er å lære om TNG348, en ubiquitinspesifikk peptidase 1 (USP1) hemmer, alene og i kombinasjon med olaparib hos pasienter med BRCA 1/2 mutant eller HRD+ solide svulster.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • for å evaluere sikkerheten og toleransen til enkeltmiddel og kombinasjonsbehandling
  • for å bestemme anbefalt dose for fase 2 av enkeltmiddel- og kombinasjonsbehandling
  • å bestemme farmakokinetikken til TNG348 som enkeltmiddel og i kombinasjonsterapi
  • for å evaluere den initiale antineoplastiske aktiviteten som enkeltmiddel og i kombinasjonsterapi

Deltakerne vil få studiebehandling til de opplever en uønsket bivirkning, sykdommen utvikler seg eller til de trekker samtykket.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneskelig fase 1/2, åpen, multisenter, doseeskalerings- og utvidelsesstudie designet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalte fase 2-dose(r) (RP2D) og evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige antitumoraktiviteten til TNG348 enkeltmiddel og i kombinasjon med olaparib hos deltakere med BRCA1/2 mutant eller andre HRD+ avanserte eller metastatiske solide svulster.

I fase 1 (doseeskalering) vil enkeltmiddelkomponenten utforske eskalerende orale doser av TNG348 administrert alene og i kombinasjon med olaparib.

Deltakere i fase 2 (doseutvidelse) vil bli dosert ved RP2D(ene) bestemt fra fase 1 basert på sikkerhet og tolerabilitet demonstrert, sammen med tilgjengelige farmakokinetiske data og studert under fase 1, etter behov.

I fase 2-delen av studien kan både enkeltmiddel- og kombinasjonsterapi bli evaluert for å vurdere et tidlig signal om klinisk fordel, samt for bekreftelse av sikkerhet og tolerabilitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er ≥18 år på tidspunktet for underskrift av hovedstudien ICF.
  • Har ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Har avansert eller metastatisk solid svulst med målbar sykdom basert på RECIST v1.1.
  • Alle deltakere må ha dokumentert BRCA 1/2 mutant eller annen HRD+ i solid tumor, som identifiseres gjennom en validert sekvenseringstest
  • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon per lokale laboratorier
  • Negativt resultat av serumgraviditetstest ved screening
  • Skriftlig informert samtykke må innhentes i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor TNG348, olaparib eller dets hjelpestoffer
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom som vil begrense etterlevelsen av studiekravene
  • Deltar for tiden i eller har planlagt deltakelse i en studie av et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr
  • Nedsatt GI-funksjon eller sykdom som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet
  • Aktiv tidligere eller samtidig malignitet.
  • Metastaser i sentralnervesystemet assosiert med progressive nevrologiske symptomer
  • Deltaker med MDS
  • Klinisk relevant hjerte- og karsykdom
  • Deltaker med kjent aktiv eller kronisk infeksjon
  • En kvinnelig pasient som er gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering av enkeltmiddel
Deltakere med BRCA 1/2 mutant eller HRD+ solide svulster vil motta eskalerende doser av TNG348 for å estimere MTD
Legemiddel: TNG348
Ubiquitin-spesifikk Peptidase 1 (USP1) hemmer
Eksperimentell: Kombinasjonsdoseopptrapping
Deltakere med BRCA 1/2 mutant eller HRD+ solide svulster vil motta eskalerende doser av TNG348 i kombinasjon med olaparib for å estimere MTD
Legemiddel: Olaparib
PARP-hemmer
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: TNG348
Ubiquitin-spesifikk Peptidase 1 (USP1) hemmer
Eksperimentell: Enkeltmiddeldoseutvidelse ved brystkreft
Deltakere med BRCA 1/2 mutant brystkreft vil motta TNG348 ved identifisert RP2D
Legemiddel: TNG348
Ubiquitin-spesifikk Peptidase 1 (USP1) hemmer
Eksperimentell: Enkeltmiddeldoseutvidelse ved eggstokkreft
Deltakere med BRCA 1/2 mutant eggstokkreft vil motta TNG348 ved identifisert RP2D
Legemiddel: TNG348
Ubiquitin-spesifikk Peptidase 1 (USP1) hemmer
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi doseutvidelse ved brystkreft
Deltakere med BRCA 1/2 mutant brystkreft vil motta TNG348 i kombinasjon med olaparib ved identifisert RP2D
Legemiddel: Olaparib
PARP-hemmer
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: TNG348
Ubiquitin-spesifikk Peptidase 1 (USP1) hemmer
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi doseutvidelse ved eggstokkreft
Deltakere med BRCA 1/2 mutant eggstokkreft vil motta TNG348 i kombinasjon med olaparib ved identifisert RP2D
Legemiddel: Olaparib
PARP-hemmer
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: TNG348
Ubiquitin-spesifikk Peptidase 1 (USP1) hemmer
Eksperimentell: Kombinasjonsterapidoseutvidelse ved kreft i bukspyttkjertelen eller prostata
Deltakere med BRCA 1/2 mutant kreft i bukspyttkjertelen eller prostata vil motta TNG348 i kombinasjon med olaparib ved identifisert RP2D
Legemiddel: Olaparib
PARP-hemmer
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: TNG348
Ubiquitin-spesifikk Peptidase 1 (USP1) hemmer
Eksperimentell: Kombinasjonsterapidoseutvidelse ved HRD+ avanserte eller metastatiske solide svulster
Deltakere med HRD+ avanserte eller metastatiske solide svulster vil motta TNG348 i kombinasjon med olaparib ved identifisert RP2D
Legemiddel: Olaparib
PARP-hemmer
Andre navn:
  • Lynparza
Legemiddel: TNG348
Ubiquitin-spesifikk Peptidase 1 (USP1) hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme dosering for TNG348 alene og i kombinasjon (kun fase 1)
Tidsramme: 21 dager
• For å bestemme MTD, RP2D(er) og doseringsplan for TNG348 enkeltmiddel og i kombinasjon med olaparib
21 dager
Mål antitumoraktivitet med RECIST 1.1 (kun fase 2)
Tidsramme: 56 dager
For å vurdere antitumoraktiviteten til TNG348 enkeltmiddel og i kombinasjon ved å bruke RECIST 1.1 per etterforskervurdering
56 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål antitumoraktivitet med RECIST 1.1 (kun fase 1)
Tidsramme: 56 dager
For å vurdere antitumoraktiviteten til TNG348 enkeltmiddel og i kombinasjon ved å bruke RECIST 1.1 per etterforskervurdering
56 dager
Karakteriser sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen
Tidsramme: 21 dager
Mål frekvens, alvorlighetsgrad, timing og forhold for å studere behandling av eventuelle AE, SAE og endringer i sikkerhetslaboratorietester
21 dager
Karakteriser plasma PK-profilen
Tidsramme: 16 dager
For å bestemme Cmax for TNG348
16 dager
Karakteriser plasma PK-profilen
Tidsramme: 16 dager
For å bestemme Tmax
16 dager
Karakteriser plasma PK-profilen
Tidsramme: 16 dager
For å bestemme AUC0-t og AUC0-∞ for TNG348
16 dager
Karakteriser plasma PK-profilen
Tidsramme: 16 dager
For å bestemme halveringstiden til TNG348
16 dager
Karakteriser olaparib-konsentrasjoner når det administreres med TNG348
Tidsramme: 16 dager
For å karakterisere førbehandlingen og bunnkonsentrasjonsnivåene av olaparib når det administreres i kombinasjon med TNG348
16 dager
Vurder endringer i nivåer av ubPCNA som respons på TNG348 som enkeltmiddel eller i kombinasjon
Tidsramme: 22 dager
Mål ubPCNA i tumorvev og blod, på studiebehandling i forhold til forbehandling
22 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tango Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

22. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TNG348-C101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere