Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af TNG348 alene og med en PARP-hæmmer hos patienter med BRCA 1/2 mutant eller HRD+ solide tumorer

12. august 2024 opdateret af: Tango Therapeutics, Inc.

Fase 1/2, multicenter, åbent-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af TNG348 enkeltstof og i kombination med en PARP-hæmmer hos patienter med BRCA 1/2 mutant eller andre HRD+ solide tumorer

Målet med dette interventionelle kliniske forsøg er at lære om TNG348, en ubiquitinspecifik peptidase 1 (USP1) hæmmer, alene og i kombination med olaparib hos patienter med BRCA 1/2 mutant eller HRD+ solide tumorer.

Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:

  • at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkeltstof- og kombinationsterapi
  • for at bestemme den anbefalede dosis for fase 2 af enkeltstof- og kombinationsbehandling
  • at bestemme farmakokinetikken af ​​TNG348 som et enkelt middel og i kombinationsterapi
  • at evaluere den initiale antineoplastiske aktivitet som et enkelt middel og i kombinationsterapi

Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandling, indtil de oplever en uønsket bivirkning, deres sygdom skrider frem, eller indtil de trækker samtykket tilbage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneskeligt fase 1/2, åbent, multicenter, dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalede fase 2-dosis(er) (RP2D) og evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af TNG348 enkeltstof og i kombination med olaparib hos deltagere med BRCA1/2 mutant eller andre HRD+ fremskredne eller metastatiske solide tumorer.

I fase 1 (dosiseskalering) vil enkeltstofkomponenten undersøge eskalerende orale doser af TNG348 administreret alene og i kombination med olaparib.

Deltagere i fase 2 (dosisudvidelse) vil blive doseret ved RP2D(erne) bestemt fra fase 1 baseret på sikkerhed og tolerabilitet påvist sammen med de tilgængelige farmakokinetiske data og undersøgt under fase 1, alt efter hvad der er relevant.

I fase 2-delen af ​​studiet kan både enkeltstof- og kombinationsterapi evalueres for at vurdere et tidligt signal om klinisk fordel, samt for bekræftelse af sikkerhed og tolerabilitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er ≥18 år på tidspunktet for underskrift af hovedundersøgelsens ICF.
  • Har ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Har fremskreden eller metastatisk solid tumor med målbar sygdom baseret på RECIST v1.1.
  • Alle deltagere skal have dokumenteret BRCA 1/2 mutant eller anden HRD+ i solid tumor, som identificeres gennem en valideret sekventeringstest
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion pr. lokale laboratorier
  • Negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening
  • Skriftligt informeret samtykke skal indhentes i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for TNG348, olaparib eller dets hjælpestoffer
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, der vil begrænse overholdelse af studiekravene
  • Deltager i øjeblikket i eller har planlagt deltagelse i en undersøgelse af et andet forsøgsmiddel eller udstyr
  • Forringelse af GI-funktion eller sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt
  • Aktiv tidligere eller samtidig malignitet.
  • Centralnervesystemets metastaser forbundet med progressive neurologiske symptomer
  • Deltager med MDS
  • Klinisk relevant hjerte-kar-sygdom
  • Deltager med kendt aktiv eller kronisk infektion
  • En kvindelig patient, der er gravid eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eskalering af enkeltstofdosis
Deltagere med BRCA 1/2 mutant eller HRD+ solide tumorer vil modtage eskalerende doser af TNG348 for at estimere MTD
Medicin: TNG348
Ubiquitin specifik Peptidase 1 (USP1) hæmmer
Eksperimentel: Kombinationsdosiseskalering
Deltagere med BRCA 1/2 mutant eller HRD+ solide tumorer vil modtage eskalerende doser af TNG348 i kombination med olaparib for at estimere MTD
Medicin: Olaparib
PARP-hæmmer
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: TNG348
Ubiquitin specifik Peptidase 1 (USP1) hæmmer
Eksperimentel: Enkeltstofdosisudvidelse ved brystkræft
Deltagere med BRCA 1/2 mutant brystkræft vil modtage TNG348 ved det identificerede RP2D
Medicin: TNG348
Ubiquitin specifik Peptidase 1 (USP1) hæmmer
Eksperimentel: Enkeltstofdosisudvidelse ved ovariecancer
Deltagere med BRCA 1/2 mutant ovariecancer vil modtage TNG348 ved det identificerede RP2D
Medicin: TNG348
Ubiquitin specifik Peptidase 1 (USP1) hæmmer
Eksperimentel: Kombinationsterapi dosisudvidelse ved brystkræft
Deltagere med BRCA 1/2 mutant brystkræft vil modtage TNG348 i kombination med olaparib ved det identificerede RP2D
Medicin: Olaparib
PARP-hæmmer
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: TNG348
Ubiquitin specifik Peptidase 1 (USP1) hæmmer
Eksperimentel: Kombinationsterapi dosisudvidelse ved ovariecancer
Deltagere med BRCA 1/2 mutant ovariecancer vil modtage TNG348 i kombination med olaparib ved det identificerede RP2D
Medicin: Olaparib
PARP-hæmmer
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: TNG348
Ubiquitin specifik Peptidase 1 (USP1) hæmmer
Eksperimentel: Kombinationsterapi dosisudvidelse ved bugspytkirtel- eller prostatacancer
Deltagere med BRCA 1/2 mutant bugspytkirtel- eller prostatacancer vil modtage TNG348 i kombination med olaparib ved det identificerede RP2D
Medicin: Olaparib
PARP-hæmmer
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: TNG348
Ubiquitin specifik Peptidase 1 (USP1) hæmmer
Eksperimentel: Dosisudvidelse af kombinationsterapi i HRD+ fremskredne eller metastatiske solide tumorer
Deltagere med HRD+ avancerede eller metastatiske solide tumorer vil modtage TNG348 i kombination med olaparib ved det identificerede RP2D
Medicin: Olaparib
PARP-hæmmer
Andre navne:
  • Lynparza
Medicin: TNG348
Ubiquitin specifik Peptidase 1 (USP1) hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme dosering for TNG348 alene og i kombination (kun fase 1)
Tidsramme: 21 dage
• For at bestemme MTD, RP2D(er) og doseringsplan for TNG348 enkeltstof og i kombination med olaparib
21 dage
Mål antitumoraktivitet ved hjælp af RECIST 1.1 (kun fase 2)
Tidsramme: 56 dage
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​TNG348 enkeltstof og i kombination ved hjælp af RECIST 1.1 pr. investigator vurdering
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål antitumoraktivitet ved hjælp af RECIST 1.1 (kun fase 1)
Tidsramme: 56 dage
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​TNG348 enkeltstof og i kombination ved hjælp af RECIST 1.1 pr. investigator vurdering
56 dage
Karakteriser sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen
Tidsramme: 21 dage
Mål frekvens, sværhedsgrad, timing og forhold til undersøgelse af behandling af eventuelle AE'er, SAE'er og ændringer i sikkerhedslaboratorietests
21 dage
Karakteriser plasma PK-profilen
Tidsramme: 16 dage
For at bestemme Cmax for TNG348
16 dage
Karakteriser plasma PK-profilen
Tidsramme: 16 dage
For at bestemme Tmax
16 dage
Karakteriser plasma PK-profilen
Tidsramme: 16 dage
For at bestemme AUC0-t og AUC0-∞ for TNG348
16 dage
Karakteriser plasma PK-profilen
Tidsramme: 16 dage
For at bestemme halveringstiden for TNG348
16 dage
Karakteriser olaparib-koncentrationer, når det administreres med TNG348
Tidsramme: 16 dage
At karakterisere præbehandlingen og bundkoncentrationsniveauerne af olaparib, når det administreres i kombination med TNG348
16 dage
Vurder ændringer i niveauer af ubPCNA som reaktion på TNG348 som enkelt middel eller i kombination
Tidsramme: 22 dage
Mål ubPCNA i tumorvæv og blod på studiebehandling i forhold til forbehandling
22 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tango Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2023

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TNG348-C101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner