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Studie zur Bewertung von TNG348 allein und mit einem PARP-Inhibitor bei Patienten mit BRCA 1/2-Mutanten oder HRD+ soliden Tumoren

12. August 2024 aktualisiert von: Tango Therapeutics, Inc.

Phase 1/2, multizentrische, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Antitumoraktivität von TNG348 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit einem PARP-Inhibitor bei Patienten mit BRCA 1/2-Mutanten oder anderen soliden HRD+-Tumoren

Ziel dieser interventionellen klinischen Studie ist es, mehr über TNG348, einen Ubiquitin-spezifischen Peptidase-1 (USP1)-Inhibitor, allein und in Kombination mit Olaparib bei Patienten mit BRCA 1/2-Mutanten oder HRD+ soliden Tumoren zu erfahren.

Die Hauptfrage(n), die es beantworten soll, sind:

  • um die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzelwirkstoff- und Kombinationstherapie zu bewerten
  • um die empfohlene Dosis für Phase 2 der Einzelwirkstoff- und Kombinationstherapie zu bestimmen
  • Bestimmung der Pharmakokinetik von TNG348 als Einzelwirkstoff und in Kombinationstherapie
  • um die anfängliche antineoplastische Aktivität als Einzelwirkstoff und in Kombinationstherapie zu bewerten

Die Teilnehmer erhalten die Studienbehandlung, bis bei ihnen eine unerwünschte Nebenwirkung auftritt, ihre Krankheit fortschreitet oder bis sie ihre Einwilligung widerrufen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung, die erstmals am Menschen durchgeführt wird und darauf abzielt, die maximal verträgliche Dosis (MTD) und die empfohlenen Phase-2-Dosis(en) (RP2D) zu bestimmen Bewerten Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Antitumoraktivität von TNG348 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Olaparib bei Teilnehmern mit BRCA1/2-Mutanten oder anderen HRD+ fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.

In Phase 1 (Dosissteigerung) werden in der Einzelwirkstoffkomponente steigende orale Dosen von TNG348 untersucht, die allein und in Kombination mit Olaparib verabreicht werden.

Teilnehmer an Phase 2 (Dosiserweiterung) werden mit den RP2D(s) dosiert, die in Phase 1 auf der Grundlage der nachgewiesenen Sicherheit und Verträglichkeit sowie der verfügbaren PK-Daten ermittelt und gegebenenfalls in Phase 1 untersucht wurden.

Im Phase-2-Teil der Studie können sowohl Einzelwirkstoff- als auch Kombinationstherapien evaluiert werden, um ein frühes Signal für einen klinischen Nutzen zu ermitteln und um die Sicherheit und Verträglichkeit zu bestätigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • HealthONE
    • Florida
      • Orange City, Florida, Vereinigte Staaten, 32763
        • Mid Florida Cancer Centers
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF der Hauptstudie ≥ 18 Jahre alt.
  • Hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Hat einen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor mit messbarer Erkrankung basierend auf RECIST v1.1.
  • Alle Teilnehmer müssen einen dokumentierten BRCA 1/2-Mutanten oder einen anderen HRD+ in einem soliden Tumor haben, der durch einen validierten Sequenzierungstest identifiziert wird
  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion laut örtlichen Labors
  • Negatives Ergebnis des Serumschwangerschaftstests beim Screening
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß den örtlichen Richtlinien eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber TNG348, Olaparib oder seinen Hilfsstoffen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränkt
  • Nimmt derzeit an einer Studie zu einem anderen Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat die Teilnahme daran geplant
  • Beeinträchtigung der GI-Funktion oder Krankheit, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich verändern kann
  • Aktive vorherige oder gleichzeitige Malignität.
  • Metastasen im Zentralnervensystem gehen mit fortschreitenden neurologischen Symptomen einher
  • Teilnehmer mit MDS
  • Klinisch relevante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Teilnehmer mit bekannter aktiver oder chronischer Infektion
  • Eine Patientin, die schwanger ist oder stillt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eskalation der Einzelwirkstoffdosis
Teilnehmer mit BRCA 1/2-Mutanten- oder HRD+-soliden Tumoren erhalten steigende Dosen von TNG348, um die MTD abzuschätzen
Arzneimittel: TNG348
Ubiquitin-spezifischer Peptidase-1-Inhibitor (USP1).
Experimental: Eskalation der Kombinationsdosis
Teilnehmer mit BRCA 1/2-Mutanten- oder HRD+-soliden Tumoren erhalten steigende Dosen von TNG348 in Kombination mit Olaparib, um die MTD abzuschätzen
Arzneimittel: Olaparib
PARP-Inhibitor
Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: TNG348
Ubiquitin-spezifischer Peptidase-1-Inhibitor (USP1).
Experimental: Erweiterung der Einzelwirkstoffdosis bei Brustkrebs
Teilnehmerinnen mit BRCA 1/2-mutiertem Brustkrebs erhalten TNG348 zum identifizierten RP2D
Arzneimittel: TNG348
Ubiquitin-spezifischer Peptidase-1-Inhibitor (USP1).
Experimental: Erweiterung der Einzelwirkstoffdosis bei Eierstockkrebs
Teilnehmer mit BRCA 1/2 mutiertem Eierstockkrebs erhalten TNG348 zum identifizierten RP2D
Arzneimittel: TNG348
Ubiquitin-spezifischer Peptidase-1-Inhibitor (USP1).
Experimental: Dosiserweiterung der Kombinationstherapie bei Brustkrebs
Teilnehmerinnen mit BRCA 1/2-mutiertem Brustkrebs erhalten TNG348 in Kombination mit Olaparib zum identifizierten RP2D
Arzneimittel: Olaparib
PARP-Inhibitor
Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: TNG348
Ubiquitin-spezifischer Peptidase-1-Inhibitor (USP1).
Experimental: Dosiserweiterung der Kombinationstherapie bei Eierstockkrebs
Teilnehmer mit BRCA 1/2 mutiertem Eierstockkrebs erhalten TNG348 in Kombination mit Olaparib zum identifizierten RP2D
Arzneimittel: Olaparib
PARP-Inhibitor
Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: TNG348
Ubiquitin-spezifischer Peptidase-1-Inhibitor (USP1).
Experimental: Dosiserweiterung der Kombinationstherapie bei Bauchspeicheldrüsen- oder Prostatakrebs
Teilnehmer mit BRCA 1/2-mutiertem Bauchspeicheldrüsen- oder Prostatakrebs erhalten TNG348 in Kombination mit Olaparib zum identifizierten RP2D
Arzneimittel: Olaparib
PARP-Inhibitor
Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: TNG348
Ubiquitin-spezifischer Peptidase-1-Inhibitor (USP1).
Experimental: Dosiserweiterung der Kombinationstherapie bei HRD+ fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
Teilnehmer mit HRD+ fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren erhalten TNG348 in Kombination mit Olaparib zum identifizierten RP2D
Arzneimittel: Olaparib
PARP-Inhibitor
Andere Namen:
  • Lynparza
Arzneimittel: TNG348
Ubiquitin-spezifischer Peptidase-1-Inhibitor (USP1).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bestimmung der Dosierung von TNG348 allein und in Kombination (nur Phase 1)
Zeitfenster: 21 Tage
• Zur Bestimmung der MTD, RP2D(s) und des Dosierungsplans von TNG348 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Olaparib
21 Tage
Messen Sie die Antitumoraktivität mit RECIST 1.1 (nur Phase 2)
Zeitfenster: 56 Tage
Zur Beurteilung der Antitumoraktivität des TNG348-Einzelwirkstoffs und in Kombination mit RECIST 1.1 gemäß Beurteilung durch den Prüfer
56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messen Sie die Antitumoraktivität mit RECIST 1.1 (nur Phase 1)
Zeitfenster: 56 Tage
Zur Beurteilung der Antitumoraktivität des TNG348-Einzelwirkstoffs und in Kombination mit RECIST 1.1 gemäß Beurteilung durch den Prüfer
56 Tage
Charakterisieren Sie das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil
Zeitfenster: 21 Tage
Messen Sie Häufigkeit, Schweregrad, Zeitpunkt und Zusammenhang mit der Studienbehandlung von UEs, SUEs und Änderungen bei Sicherheitslabortests
21 Tage
Charakterisieren Sie das Plasma-PK-Profil
Zeitfenster: 16 Tage
Zur Bestimmung des Cmax von TNG348
16 Tage
Charakterisieren Sie das Plasma-PK-Profil
Zeitfenster: 16 Tage
Zur Bestimmung des Tmax
16 Tage
Charakterisieren Sie das Plasma-PK-Profil
Zeitfenster: 16 Tage
Zur Bestimmung der AUC0-t und AUC0-∞ von TNG348
16 Tage
Charakterisieren Sie das Plasma-PK-Profil
Zeitfenster: 16 Tage
Bestimmung der Halbwertszeit von TNG348
16 Tage
Charakterisieren Sie die Olaparib-Konzentrationen bei Verabreichung mit TNG348
Zeitfenster: 16 Tage
Charakterisierung der Vorbehandlungs- und Talkonzentrationswerte von Olaparib bei Verabreichung in Kombination mit TNG348
16 Tage
Bewerten Sie Veränderungen der ubPCNA-Spiegel als Reaktion auf TNG348 als Einzelwirkstoff oder in Kombination
Zeitfenster: 22 Tage
Messen Sie ubPCNA in Tumorgewebe und Blut bei der Studienbehandlung im Vergleich zur Vorbehandlung
22 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tango Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Adam Crystal, MD, PhD, Tango Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TNG348-C101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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