ステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病の参加者における MC0518 の有効性と安全性と利用可能な最善の治療法を比較する試験 (BALDER)
2026年4月13日 更新者：medac GmbH
同種幹細胞移植後のステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病の小児参加者における間葉系間質細胞 MC0518 による一次治療と利用可能な最善の治療の無作為化非盲検多施設共同第 2 相試験 (BALDER 試験) )
この試験の目的は、ステロイド不応性急性移植片対宿主病 (SR-aGvHD) を患う小児参加者における、MC0518 による治療または最初に使用された最善の治療法の来院 28 日目における全奏効率 (ORR) を比較評価することです。コウモリ）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
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Monza、イタリア、20052
- Pediatric Clinic Onco Hematology San Gerardo Hospital
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Pavia、イタリア、27100
- U.O.C. Oncoematologia Pediatrica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Rome、イタリア、165
- Hematology and Cellular Therapy Ospedale Bambino Gesu
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Turin、イタリア、10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
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Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
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Barcelona、スペイン、8950
- Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Infantil Universitario La Paz
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Murcia、スペイン、30120
- Instituto Murciano de Investigacion Biosanitaria (IMIB) Virgen de la Arrixaca
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Málaga、スペイン、29011
- Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga IBIMA - sede Hospital Regional Universitario de Malaga HRUM Hospital Carlos Haya
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari I politecnic La Fe Jose
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28009
- Hospital Niño Jesus
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Navarre
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Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik fur Kinder- und Jugendmedizin
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Essen、ドイツ、45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt、ドイツ、60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe
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Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin (ZKJ)
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Giessen、ドイツ、35392
- Justus-Liebig-Universitaet Giessen
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Hanover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover MHH
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Jena、ドイツ、7747
- Department of Pediatrics, Jena University Hospital
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Leipzig、ドイツ、4103
- Universitaetsklinikum Leipzig - Abteilung fuer Paediatrische Onkologie, Haematologie und Haemostaseologie
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Münster、ドイツ、48129
- Universitaetsklinikum Muenster (UKM) - Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin - Paediatrische Haematologie und Onkologie
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Bordeaux、フランス、33000
- CHU de Bordeaux - Hopital des Enfants
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La Tronche、フランス、38700
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Couple Enfant (HCE)
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Lille、フランス、59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille CHU Lille - Hopital Jeanne de Flandre HJF
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Lyon、フランス、69373
- Institut d'Hematologie et d'Oncologie Pediatrique (IHOPe)
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Marseille、フランス、13385
- CHU de Marseille-Hopital de la Timone
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Montpellier、フランス、34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - hopital Arnaud de Villeneuve
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes - Hopital Mere Enfant
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Paris、フランス、75019
- Hopital Robert Debre
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Rouen、フランス、73038
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Strasbourg、フランス、67000
- CHRU de Strasbourg - Hopital de Hautepierre
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- CHRU Nancy, Hopitaux de Brabois
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Lublin、ポーランド、20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A.Gebali w Lublinie
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Poznan、ポーランド、60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera UM
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Lower Silesian Voivodeship
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Wroclaw、Lower Silesian Voivodeship、ポーランド、50-556
- Department of Pediatric Hematology, Oncology and BMT, Wroclaw Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、非悪性疾患（先天性代謝異常、原発性免疫不全、ヘモグロビン異常症、骨髄不全症候群を含む）または血液悪性疾患または神経芽腫を対象とした同種HSCTを受けている。
- Harrisらによると、参加者は臨床的にグレードIIからIVのaGvHDと診断されている。 aGvHD に関連する臓器の生検が推奨されますが、必須ではありません。
参加者は、次のように定義される、以前の第一選択の aGvHD 治療 (つまり、SR-aGvHD) の失敗を経験しています。
- 1日当たり2ミリグラム/キログラム/日(mg/kg/日)以上のプレドニゾン相当量による治療開始から3～5日以内にaGvHDが進行する、または
- 2mg/kg/日以上のプレドニゾン相当量による治療開始から5～7日以内に改善がみられない、または
- -2 mg/kg/日以上のプレドニゾン相当量による少なくとも5日間を含む、28日間を超える免疫抑制治療後の不完全な応答。
- 生後28日以上18歳未満で、スクリーニング来院時の最低体重が3.2キログラム（kg）の男性または女性の参加者。
- 参加者の推定余命は28日を超えています。
- 参加者が女性で妊娠の可能性がある場合、スクリーニング訪問から開始し、試験期間全体を通して継続する非常に効果的な避妊手段を使用することに同意します。
- 参加者は、妊娠可能な男性の場合、妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中のパートナーとの性行為中に性的禁欲またはコンドームの使用に同意します。 さらに、パートナーが妊娠の可能性のある女性（WOCBP）である場合、パートナーは、スクリーニング訪問から始まり、試験期間全体を通じて性行為中に追加の非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 国の規制に従って、参加者の親/法定後見人（および該当する場合は参加者の同意）の書面によるインフォームドコンセントが得られています。
除外基準:
- 参加者には基礎疾患の明らかな再発、進行、または持続がある。
- 参加者は神経芽腫以外の固形腫瘍疾患に対して最後のHSCTを受けています。
- 参加者は移植片対宿主病重複症候群を患っています。
- 参加者はステロイド以外のaGvHDに対する全身第一選択治療を受けており、カルシニューリン阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）阻害剤、抗胸腺細胞グロブリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、アバタセプト、またはシクロホスファミド以外による予防を受けている。 注: HSCT 中の移植片対宿主病 (T 細胞枯渇など) を防ぐための in vitro または in vivo 移植片操作は許可されています。 aGvHD発症後に、カルシニューリン阻害剤、ラパマイシン阻害剤の哺乳動物標的、またはミコフェノール酸モフェチルによる初期予防の再開は許可されている。
- 参加者は、MC0518/Obnitix® を含む間葉系間質細胞 (MSC) 治療を受けています。
- 参加者は妊娠が判明している（スクリーニング訪問時の妊娠検査結果が陽性で確認された）、および/または授乳中である。
- 参加者は、MC0518 および/またはその賦形剤 (ジメチルスルホキシド、ヒト血清アルブミン、等張塩化ナトリウム溶液) に対して既知の過敏症を持っています。
- 参加者は、既知の過敏症、または治験責任医師が選択したBAT（体外フォトフェレシス、抗胸腺細胞グロブリン、エタネルセプト、インフリキシマブ、またはルキソリチニブ）および/またはその賦形剤に対する禁忌を患っている。 賦形剤のリストについては、それぞれの製品特性の概要を参照してください。
- 参加者は、参加者の評価を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した基礎的または現在の医学的または精神医学的状態を抱えています。
- 参加者は、治療を必要とする重大な細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫感染を含む制御不能な感染症（例、敗血症または多臓器不全）を患っている。
- 参加者は、スクリーニング来院前30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に他の治験薬による治療を受けている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MC0518
参加者は、1 キログラムあたり 1 ～ 2*10^6 細胞 (細胞/kg) (スクリーニング訪問時の体重に基づく) の用量で MC0518 を静脈内注入して治療されます。
点滴は週に 1 回、4 週間にわたって投与されます (来院 1、8、15、および 22 日目)。
28日目に部分奏効（PR）となった参加者には、29日目と36日目にさらに2回のMC0518点滴が投与されます。
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MC0518 は、解凍後すぐに静脈内注入されます。
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アクティブコンパレータ：利用可能な最良の治療法 (BAT)
参加者は、治験責任医師の決定に基づいて、体外フォトフェレーシス（ECP）、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、エタネルセプト、インフリキシマブまたはルキソリチニブ（RUX）のいずれかの全身BATを受けることになります。
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ECP、ATG、エタネルセプト、インフリキシマブまたはRUXを含むBATは、治験責任医師の決定に基づいて投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応 (OR) が得られた参加者の数
時間枠：28日目
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OR は、ベースラインでの急性移植片対宿主病 (aGvHD) 状態に対する 28 日目の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。
CR は、すべての関与臓器における aGvHD の解消として定義されます。
PR は、aGvHD の症状に関与する少なくとも 1 つ以上の臓器において、他の臓器では進行がなく、1 段階の改善と定義されます。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月（180日目）まで治療失敗から解放された参加者の数（FFTF）
時間枠：最長 6 か月 (180 日目)
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FFTF は、ランダム化の日付からイベントの日付までの時間として定義されます。
イベントは、死亡、基礎疾患の再発または進行、またはさらなる全身免疫抑制aGvHD療法の追加または変更として定義されます。
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最長 6 か月 (180 日目)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：24ヶ月目まで
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全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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24ヶ月目まで
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AGvHD 応答のある参加者の数
時間枠：28、60、100、180日目
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aGvHD 応答は、OR (CR + PR)、CR、PR、および NR に分類されます。
NR は、CR または PR が存在しないこととして定義されます。
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28、60、100、180日目
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AGvHD グレードのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、8、15、22、28、60、100、180日目
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aGvHD グレード: グレード 0 - 臓器障害なし (つまり、ステージ 0 の皮膚、ステージ 0 の肝臓、およびステージ 0 の胃腸 [GI])。グレード I - 肝臓/胃腸障害のないステージ 1 ～ 2 の皮膚。グレード II - ステージ 3 の皮膚および/またはステージ 1 の肝臓および/またはステージ 1 の消化管;グレード III - ステージ 2 ～ 3 の肝臓および/またはステージ 2 ～ 3 の消化管;グレード IV - ステージ 4 の皮膚および/またはステージ 4 の肝臓および/またはステージ 4 の消化管。
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ベースライン、8、15、22、28、60、100、180日目
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応答までの時間
時間枠：最初の治療投与日から最初の反応（CR または PR）の日まで（最長 5 年間）
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応答までの時間は、最初の治療投与日から応答日（CR または PR）までの時間として定義されます。
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最初の治療投与日から最初の反応（CR または PR）の日まで（最長 5 年間）
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反応期間
時間枠：24ヶ月目まで
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期間は、最初の OR (CR または PR) の日から、ベースライン評価と比較して NR と評価された aGvHD の日までの時間、またはさらなる全身 aGvHD 療法の追加または変更の日 (治療の変更を除く) として定義されます。ステロイド治療）、反応者では。
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24ヶ月目まで
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全体的な回答が最も良かった参加者の数 (OR)
時間枠：28日目まで
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最良の OR は、28 日目までの任意の時点での OR の達成として定義されます。
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28日目まで
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体重 1 キログラム (kg) あたりの SR-aGvHD のステロイドの累積投与量
時間枠：最初の治療投与日から28日目、60日目、24ヶ月目まで
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最初の治療投与の日から28日目、60日目、および来院月24日まで、体重1kg当たりのSR-aGvHDに対して与えられたステロイドの累積用量を分析する。
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最初の治療投与日から28日目、60日目、24ヶ月目まで
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慢性移植片対宿主病（cGvHD）の参加者数
時間枠：60日目から24か月目まで
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CGvHD の参加者数が報告されます。
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60日目から24か月目まで
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慢性移植片対宿主病（cGvHD）までの時間
時間枠：60日目から24か月目まで
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CGvHDまでの時間は、造血幹細胞移植（HSCT）の最終日からcGvHDの最初の発症までの時間として定義されます。
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60日目から24か月目まで
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移植片不全（GF）を患った参加者の数
時間枠：24 か月目までのベースライン
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GFとの参加者数を報告します。
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24 か月目までのベースライン
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基礎悪性疾患を有する参加者の再発または進行が認められた参加者の数
時間枠：ランダム化から 24 か月目まで
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基礎悪性疾患を有する参加者のうち、再発または進行が見られた参加者の数が報告されます。
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ランダム化から 24 か月目まで
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基礎悪性疾患を持つ参加者の再発または進行までの時間
時間枠：ランダム化から 24 か月目まで
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再発または進行までの時間は、無作為化の日から再発または進行の日までの 24 か月目までの時間として定義されます。
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ランダム化から 24 か月目まで
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：無作為化の日から、GF、基礎疾患の再発または進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付まで（24 か月目まで）
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EFS は、ランダム化の日付からイベントの日付までの時間として定義されます。
イベントは、GF、基礎疾患の再発または進行、または何らかの原因による死亡として定義されます。
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無作為化の日から、GF、基礎疾患の再発または進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付まで（24 か月目まで）
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非再発死亡率 (NRM)
時間枠：ランダム化日から基礎疾患の再発または進行がなく死亡した日まで（24か月目まで）
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NRM は、ランダム化の日付からイベントの日付までの時間として定義されます。
イベントは、基礎疾患の過去の再発または進行を伴わない死亡として定義されます。
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ランダム化日から基礎疾患の再発または進行がなく死亡した日まで（24か月目まで）
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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AE は、治験治療を受けた治験参加者における、必ずしもこの治験治療との因果関係を持たない、望ましくない医学的出来事として定義されます。
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24ヶ月目まで
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重症度別の副作用（AR）のある参加者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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AR は、投与された用量 / 実行された処置に関連する治験治療に対するすべての有害で意図しない反応として定義されます。
重症度は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0: グレード 1- 軽度; に基づいて等級分けされます。グレード 2 - 中程度。グレード 3 - 重度。グレード 4 - 生命を脅かす結果。緊急の介入が必要です。グレード 4 - AE に関連した死亡。
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24ヶ月目まで
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Karnofsky スケールに基づくパフォーマンス スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8、15、22、28、60、100日目
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カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) は、0 ～ 100 の順序スケールで報告され、参加者 (対象年齢 [>=] 16 歳以上) の健康状態の大まかな尺度を提供します。日常生活と機能的能力の活動を行う。
スコアが高いほど正常で、苦情がなく、病気の証拠がないことを示します。
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ベースライン、8、15、22、28、60、100日目
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Lansky スケールに基づくパフォーマンス スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8、15、22、28、60、100日目
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Lansky スコア (レシピエントの年齢 1 歳以上 16 歳未満) は治療前に記録され、治療後に一定の間隔で連続的に測定されます。
スコアは、子供の全体的な機能を 0 から 100 の範囲で測定する標準的なパフォーマンス スコアです。
スコアが高いほど、完全にアクティブであることを示します。
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ベースライン、8、15、22、28、60、100日目
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小児生活の質インベントリ (PedsQL™) 4.0 汎用コア スケール スコア
時間枠：ベースライン、28、60、100、180日目
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PedsQL Generic Core Scales ツールは、小児集団を対象とした標準化、確立、検証されたアンケートであり、参加者および親/法的保護者の健康関連の生活の質 (HRQoL) に関する認識を体系的に評価します。
一般的コアスケールモジュールは、身体的、感情的、社会的、および学校の機能に関する健康の中核的側面を測定する 23 項目で構成されており、2 歳から 18 歳までの年齢層の自己報告および代理報告に使用できます (子供の自己報告)年齢：5 ～ 7 歳、8 ～ 12 歳、13 ～ 18 歳、親代理報告者の年齢：2 ～ 4 歳、5 ～ 7 歳、8 ～ 12 歳、13 ～ 18 歳）。
このアンケートのスコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど HRQoL が優れていることを示します。
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ベースライン、28、60、100、180日目
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PedsQL™ 幹細胞移植モジュールのスケール スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28、60、100、180日目
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PedsQL™ 幹細胞移植モジュールは、幼児 (2 ～ 4 歳)、幼児 (5 ～ 7 歳)、小児 (8 ～ 12 歳)、および小児向けの PedsQL™ の疾患特異的モジュールです。青少年（13～18歳）を対象とし、幹細胞移植を受ける参加者の生活の質を測定するように設計されました。
それは次の HRQoL ドメインで構成されます: 痛みと傷、疲労 / 睡眠の問題 / 脱力感、吐き気、病気 / 治療に関する心配 / 不安、栄養上の問題、神経認知上の問題、病気 / 治療に関するコミュニケーション、孤独、身体機能、および追加の身体的訴え (かゆみ、皮膚の炎症、口腔の問題、目または呼吸など）患者と保護者の評価を含みます。
PedsQL™ のこの疾患固有モジュールのスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど HRQoL が優れていることを示します。
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ベースライン、28、60、100、180日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月13日
一次修了 (実際)
2026年2月11日
研究の完了 (推定)
2031年6月1日
試験登録日
最初に提出
2023年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月4日
最初の投稿 (実際)
2023年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月13日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。