MC0518 与最佳可用疗法在类固醇难治性急性移植物抗宿主病参与者中的疗效和安全性试验 (BALDER)
2024年1月31日 更新者：medac GmbH
在同种异体干细胞移植后患有类固醇难治性急性移植物抗宿主病的儿科受试者中进行间充质基质细胞 MC0518 一线治疗与最佳可用疗法的随机、开放、对照、多中心、2 期试验（BALDER 试验） ）
本试验的目的是比较评估患有类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD) 的儿科参与者在接受 MC0518 治疗或首次使用最佳可用疗法后第 28 天就诊时的总体缓解率 (ORR)。蝙蝠）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Medac Clinical Trial Information
- 电话号码：+49 (0)4103 8006
- 邮箱：ClinicalTrialInformation@medac.de
学习地点
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Aachen、德国、52074
- 招聘中
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik fur Kinder- und Jugendmedizin
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Dusseldorf、德国、40225
- 尚未招聘
- Universitatsklinikum Dusseldorf
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Essen、德国、45147
- 尚未招聘
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt、德国、60596
- 招聘中
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe
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Freiburg、德国、79106
- 尚未招聘
- Universitaetsklinikum Freiburg - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin (ZKJ)
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Giessen、德国、35392
- 尚未招聘
- Justus-Liebig-Universitaet Giessen
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Hannover、德国、30625
- 尚未招聘
- Medizinische Hochschule Hannover MHH
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Jena、德国、7747
- 招聘中
- Department of Pediatrics, Jena University Hospital
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Leipzig、德国、4103
- 尚未招聘
- Universitaetsklinikum Leipzig - Abteilung fuer Paediatrische Onkologie, Haematologie und Haemostaseologie
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Muenster、德国、48129
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Muenster (UKM) - Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin - Paediatrische Haematologie und Onkologie
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Bordeaux、法国、33000
- 尚未招聘
- CHU de Bordeaux - Hôpital des Enfants
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La Tronche、法国、38700
- 尚未招聘
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Couple Enfant (HCE)
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Lille、法国、59037
- 尚未招聘
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille CHU Lille - Hopital Jeanne de Flandre HJF
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Lyon、法国、69373
- 尚未招聘
- Institut d'Hematologie et d'Oncologie Pediatrique (IHOPe)
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Marseille、法国、13385
- 尚未招聘
- CHU de Marseille-Hopital de la Timone
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Montpellier、法国、34295
- 尚未招聘
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - hopital Arnaud de Villeneuve
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Nantes Cedex 01、法国、44093
- 尚未招聘
- CHU de Nantes - Hopital Mere Enfant
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Paris、法国、75019
- 尚未招聘
- Hopital Robert Debre
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Rennes、法国、35000
- 尚未招聘
- CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
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Rouen、法国、73038
- 尚未招聘
- CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
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Strasbourg、法国、67000
- 尚未招聘
- CHRU de Strasbourg - Hopital de Hautepierre
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Vandoeuvre-les-Nancy、法国、54511
- 尚未招聘
- CHRU Nancy, Hopitaux de Brabois
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Lublin、波兰、20-093
- 尚未招聘
- Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A.Gebali w Lublinie
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Poznan、波兰、60-572
- 尚未招聘
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera UM
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Dolnoslaskie
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Wroclaw、Dolnoslaskie、波兰、50-556
- 尚未招聘
- Department of Pediatric Hematology, Oncology and BMT, Wroclaw Medical University
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Barcelona、西班牙、8035
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Vall dHebron
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Barcelona、西班牙、8950
- 尚未招聘
- Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Madrid、西班牙、28009
- 招聘中
- Hospital Niño Jesus
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Madrid、西班牙、28046
- 招聘中
- Hospital Infantil Universitario La Paz
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Malaga、西班牙、29011
- 招聘中
- Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga IBIMA - sede Hospital Regional Universitario de Malaga HRUM Hospital Carlos Haya
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Murcia、西班牙、30120
- 招聘中
- Instituto Murciano de Investigacion Biosanitaria (IMIB) Virgen de la Arrixaca
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Valencia、西班牙、46026
- 尚未招聘
- Hospital Universitari I politecnic La Fe Jose
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- 招聘中
- Clinica Universitaria de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者之前曾接受过同种异体 HSCT，适用于非恶性（包括先天性代谢缺陷、原发性免疫缺陷、血红蛋白病和骨髓衰竭综合征）或血液恶性疾病或神经母细胞瘤。
- 根据 Harris 等人的说法，参与者已被临床诊断为 II 级至 IV 级 aGvHD。 鼓励但不要求对 aGvHD 相关器官进行活检。
参与者之前经历过一线 aGvHD 治疗（即 SR-aGvHD）失败，定义为：
- 使用≥2 毫克/千克/天 (mg/kg/天) 的泼尼松等效物或治疗开始后 3 至 5 天内出现 aGvHD 进展
- 使用≥2 mg/kg/天的泼尼松当量治疗后 5 至 7 天内未能改善，或
- 免疫抑制治疗超过 (>) 28 天后的不完全反应，包括至少 5 天使用 >= 2 mg/kg/天的泼尼松当量。
- 筛选访视时年满 28 天且 <18 岁且最低体重为 3.2 公斤 (kg) 的男性或女性参与者。
- 参与者的预计预期寿命 >28 天。
- 参与者，如果是女性且有生育能力，同意从筛选访视开始并在整个试验期间持续使用高效的避孕措施。
- 如果参与者是有生育能力的男性，则同意在与有生育能力的女性伴侣或怀孕伴侣发生性行为时禁欲或使用安全套。 此外，如果他们的伴侣是有生育潜力的女性 (WOCBP)，那么他们的伴侣必须在从筛选访视开始并持续整个试验期间的性活动期间使用额外的高效避孕方法。
- 已根据国家法规获得参与者父母/法定监护人的书面知情同意书（以及参与者的同意书，如适用）。
排除标准：
- 参与者的基础疾病明显复发或进展或持续存在。
- 参与者已因神经母细胞瘤以外的实体瘤疾病接受了最后一次 HSCT。
- 参与者患有移植物抗宿主疾病重叠综合征。
- 参与者已接受除类固醇以外的 aGvHD 全身一线治疗，并接受除钙调神经磷酸酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂、抗胸腺细胞球蛋白、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、阿巴西普或环磷酰胺以外的预防治疗。 注意：允许在 HSCT 期间进行体外或体内移植物操作以预防移植物抗宿主病（例如 T 细胞耗竭）。 允许在 aGvHD 发作后重新开始使用钙调神经磷酸酶抑制剂、雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶标或吗替麦考酚酯进行初始预防。
- 参与者之前已接受过间充质基质细胞 (MSC) 治疗，包括 MC0518/Obnitix®。
- 参与者已知已怀孕（通过筛查访视时的阳性妊娠测试结果证实）和/或正在母乳喂养。
- 已知参与者对 MC0518 和/或其赋形剂（二甲亚砜、人血清白蛋白、等渗氯化钠溶液）过敏。
- 参与者对研究者选择的 BAT（体外光采术、抗胸腺细胞球蛋白、依那西普、英夫利昔单抗或鲁索替尼）和/或其赋形剂有已知的过敏症或任何禁忌症。 有关辅料列表，请参阅相应的产品特性摘要。
- 参与者患有潜在的或当前的医疗或精神疾病，研究者认为该疾病会干扰参与者的评估。
- 参与者患有不受控制的感染（例如败血症或多器官衰竭），包括需要治疗的严重细菌、真菌、病毒或寄生虫感染。
- 受试者在筛选访视前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何其他研究药物的治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MC0518
参与者将以每公斤 1 至 2*10^6 细胞 (cells/kg) 的剂量接受 MC0518 静脉输注治疗（基于筛选访视时的体重）。
每周输注一次，持续 4 周（就诊第 1、8、15 和 22 天）。
第 28 天出现部分缓解 (PR) 的参与者将在第 29 天和第 36 天额外接受 2 次 MC0518 输注。
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MC0518解冻后立即静脉输注。
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有源比较器：最佳可行疗法 (BAT)
根据研究者的决定，参与者将接受以下系统性 BAT 之一：体外光采术 (ECP)、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、依那西普、英夫利昔单抗或鲁索替尼 (RUX)。
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BAT 包括 ECP、ATG、依那西普、英夫利昔单抗或 RUX 将根据研究者的决定进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体响应 (OR) 的参与者数量
大体时间：第 28 天
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OR 定义为第 28 天相对于基线急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 状态的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。
CR 定义为所有相关器官中 aGvHD 的缓解。
PR 定义为至少 1 个或多个与 aGvHD 症状相关的器官在 1 阶段得到改善，而其他器官没有进展。
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第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月（第 180 天）之前未出现治疗失败 (FFTF) 的参与者人数
大体时间：长达 6 个月（第 180 天）
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FFTF 定义为从随机化日期到事件发生日期的时间。
事件定义为死亡、基础疾病复发或进展，或者任何进一步的全身性免疫抑制 aGvHD 治疗的添加或改变。
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长达 6 个月（第 180 天）
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总生存期 (OS)
大体时间：直至第 24 个月
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间。
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直至第 24 个月
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有 aGvHD 反应的参与者人数
大体时间：第 28、60、100 和 180 天
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aGvHD 反应将分为 OR (CR + PR)、CR、PR 和 NR。
NR 定义为不存在 CR 或 PR。
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第 28、60、100 和 180 天
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AGvHD 等级相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、28、60、100 和 180 天
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aGvHD 等级：0级-无器官受累（即0期皮肤、0期肝脏和0期胃肠道[GI]）； I 级 - 1 - 2 期皮肤，无肝脏/胃肠道受累； II级-第3阶段皮肤和/或第1阶段肝脏和/或第1阶段胃肠道； III级-2-3期肝脏和/或2-3期胃肠道； IV 级 - 第 4 阶段皮肤和/或第 4 阶段肝脏和/或第 4 阶段胃肠道。
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基线，第 8、15、22、28、60、100 和 180 天
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响应时间
大体时间：从首次治疗给药之日到首次缓解（CR 或 PR）之日（最长 5 年）
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反应时间定义为从第一次治疗给药日期到出现反应（CR 或 PR）日期的时间。
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从首次治疗给药之日到首次缓解（CR 或 PR）之日（最长 5 年）
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反应持续时间
大体时间：直至第 24 个月
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持续时间定义为从第一次 OR（CR 或 PR）日期到与基线评估相比评估为 NR 的 aGvHD 日期的时间，或添加或更改任何进一步的全身性 aGvHD 治疗的日期（除了类固醇治疗），在反应者中。
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直至第 24 个月
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总体反应最佳 (OR) 的参与者数量
大体时间：截至第 28 天
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最佳 OR 定义为在第 28 天（含）之前的任何时间点实现 OR。
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截至第 28 天
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每公斤 (kg) 体重 SR-aGvHD 类固醇累积剂量
大体时间：从第一次治疗之日起至第 28 天、第 60 天和第 24 个月
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将分析从首次治疗给药之日起至第 28 天、第 60 天以及直至第 24 个月就诊月份期间每公斤体重给予 SR-aGvHD 的类固醇累积剂量。
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从第一次治疗之日起至第 28 天、第 60 天和第 24 个月
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患有慢性移植物抗宿主病 (cGvHD) 的参与者人数
大体时间：从第 60 天到第 24 个月
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将报告患有 cGvHD 的参与者人数。
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从第 60 天到第 24 个月
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慢性移植物抗宿主病 (cGvHD) 发生时间
大体时间：从第 60 天到第 24 个月
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CGvHD 时间定义为造血干细胞移植 (HSCT) 最后一天到 cGvHD 首次发作之间的时间。
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从第 60 天到第 24 个月
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移植失败的参与者人数 (GF)
大体时间：基线截至第 24 个月
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将报告患有 GF 的参与者人数。
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基线截至第 24 个月
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患有潜在恶性肿瘤的参与者复发或进展的参与者人数
大体时间：从随机分组到第 24 个月
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将报告患有潜在恶性疾病的参与者复发或进展的参与者人数。
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从随机分组到第 24 个月
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患有潜在恶性肿瘤的参与者复发或进展的时间
大体时间：从随机分组到第 24 个月
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复发或进展时间定义为从随机分组日期到复发或进展日期直至第 24 个月的时间。
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从随机分组到第 24 个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机化日期到 GF 日期、基础疾病复发或进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准（截至第 24 个月）
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EFS 定义为从随机化日期到事件发生日期的时间。
事件定义为 GF、基础疾病的复发或进展，或任何原因导致的死亡。
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从随机化日期到 GF 日期、基础疾病复发或进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准（截至第 24 个月）
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：从随机分组之日到死亡之日（之前没有基础疾病复发或进展）（截至第 24 个月）
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NRM 定义为从随机化日期到事件发生日期的时间。
事件定义为先前没有基础疾病复发或进展的死亡。
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从随机分组之日到死亡之日（之前没有基础疾病复发或进展）（截至第 24 个月）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：直至第 24 个月
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AE 被定义为在接受试验治疗的试验参与者中发生的任何不良医疗事件，但不一定与该试验治疗有因果关系。
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直至第 24 个月
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按严重程度划分的出现不良反应 (AR) 的参与者人数
大体时间：直至第 24 个月
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AR 被定义为与任何剂量/执行的操作相关的试验治疗的所有有害和非预期反应。
严重程度将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行分级： 1 级 - 轻度； 2 级 - 中等； 3级——严重； 4级——危及生命的后果；指示紧急干预； 4 级 - 与 AE 相关的死亡。
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直至第 24 个月
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基于卡诺夫斯基量表的绩效评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、28、60 和 100 天
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卡诺夫斯基表现评分 (KPS) 按 0 到 100 的顺序进行报告，可粗略衡量参与者（接受者年龄大于或等于 [>=] 16 岁）的幸福感，包括他们的能力进行日常生活和功能能力的活动。
分数越高表示正常，无主诉，也没有疾病证据。
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基线，第 8、15、22、28、60 和 100 天
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基于 Lansky 量表的绩效评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、28、60 和 100 天
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将在治疗前记录 Lansky 评分（接受者年龄 >=1 岁且小于 [<]16 岁），并在治疗后定期连续测量。
该分数是衡量孩子整体功能的标准表现分数，评分范围为 0 到 100。
分数越高表明活跃程度越高。
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基线，第 8、15、22、28、60 和 100 天
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儿科生活质量量表 (PedsQL™) 4.0 通用核心量表评分
大体时间：基线，第 28、60、100 和 180 天
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PedsQL 通用核心量表工具是针对儿科人群的标准化、既定且经过验证的问卷，可系统评估参与者和父母/法定监护人对健康相关生活质量 (HRQoL) 的看法。
通用核心量表模块由 23 个项目组成，衡量健康在身体、情感、社交和学校功能方面的核心维度，可用于 2 至 18 岁年龄组的自我报告和代理报告（儿童自我报告）年龄：5 至 7、8 至 12、13 至 18；家长代理报告年龄：2 至 4、5 至 7、8 至 12、13 至 18）。
该问卷的分数范围为 0 至 100，其中分数越高表明 HRQoL 越好。
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基线，第 28、60、100 和 180 天
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PedsQL™ 干细胞移植模块量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 28、60、100 和 180 天
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PedsQL™ 干细胞移植模块是 PedsQL™ 的疾病特异性模块，适用于幼儿（2 至 4 岁）、幼儿（5 至 7 岁）、儿童（8 至 12 岁）和青少年（13 至 18 岁），旨在衡量接受干细胞移植的参与者的生活质量。
它由以下 HRQoL 领域组成：疼痛和伤害、疲劳/睡眠问题/虚弱、恶心、对疾病/治疗的担忧/焦虑、营养问题、神经认知问题、关于疾病/治疗的沟通、孤独、身体功能和其他躯体投诉（瘙痒、皮肤炎症、口腔问题、眼睛或呼吸问题），包括患者和家长的评估。
PedsQL™ 的该疾病特定模块的分数范围为 0 到 100，其中分数越高表示 HRQoL 越好。
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基线，第 28、60、100 和 180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月13日
初级完成 (估计的)
2026年8月1日
研究完成 (估计的)
2031年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年10月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月4日
首次发布 (实际的)
2023年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月31日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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