Utprøving av effektivitet og sikkerhet for MC0518 versus beste tilgjengelige terapi hos deltakere med steroid-refraktær akutt graft versus vertssykdom (BALDER)
13. april 2026 oppdatert av: medac GmbH
En randomisert, åpen, kontrollert, multisenter, fase 2-forsøk med førstelinjebehandling med mesenkymale stromaceller MC0518 versus beste tilgjengelige terapi hos pediatriske deltakere med steroid-refraktær akutt graft-versus-vert-sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon ( )
Formålet med denne studien er den komparative evalueringen av total responsrate (ORR) hos pediatriske deltakere med steroid-refraktær akutt graft-versus-host-sykdom (SR-aGvHD) på besøksdag 28 etter behandling med MC0518 eller først brukte best tilgjengelige terapi ( FLAGGERMUS).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital des Enfants
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Couple Enfant (HCE)
-
Lille, Frankrike, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille CHU Lille - Hopital Jeanne de Flandre HJF
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Institut d'Hematologie et d'Oncologie Pediatrique (IHOPe)
-
Marseille, Frankrike, 13385
- CHU de Marseille-Hopital de la Timone
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes - Hopital Mere Enfant
-
Paris, Frankrike, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Rouen, Frankrike, 73038
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- CHRU de Strasbourg - Hopital de Hautepierre
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- CHRU Nancy, Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Monza, Italia, 20052
- Pediatric Clinic Onco Hematology San Gerardo Hospital
-
Pavia, Italia, 27100
- U.O.C. Oncoematologia Pediatrica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Rome, Italia, 165
- Hematology and Cellular Therapy Ospedale Bambino Gesu
-
Turin, Italia, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A.Gebali w Lublinie
-
Poznan, Polen, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera UM
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polen, 50-556
- Department of Pediatric Hematology, Oncology and BMT, Wroclaw Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
-
Barcelona, Spania, 8950
- Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Infantil Universitario La Paz
-
Murcia, Spania, 30120
- Instituto Murciano de Investigacion Biosanitaria (IMIB) Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spania, 29011
- Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga IBIMA - sede Hospital Regional Universitario de Malaga HRUM Hospital Carlos Haya
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari I politecnic La Fe Jose
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28009
- Hospital Niño Jesus
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik fur Kinder- und Jugendmedizin
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin (ZKJ)
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Justus-Liebig-Universitaet Giessen
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover MHH
-
Jena, Tyskland, 7747
- Department of Pediatrics, Jena University Hospital
-
Leipzig, Tyskland, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig - Abteilung fuer Paediatrische Onkologie, Haematologie und Haemostaseologie
-
Münster, Tyskland, 48129
- Universitaetsklinikum Muenster (UKM) - Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin - Paediatrische Haematologie und Onkologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren hadde en tidligere allogen HSCT som indisert for ikke-maligne (inkludert medfødte metabolske feil, primære immunsvikt, hemoglobinopatier og benmargssviktsyndrom) eller hematologisk ondartet sykdom eller nevroblastom.
- Deltakeren har blitt klinisk diagnostisert med grad II til IV aGvHD ifølge Harris et al. En biopsi av de involverte organene med aGvHD er oppmuntret, men ikke nødvendig.
Deltaker har opplevd svikt i tidligere førstelinjes aGvHD-behandling (det vil si SR-aGvHD), definert som:
- aGvHD-progresjon innen 3 til 5 dager etter behandlingsstart med >=2 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) prednisonekvivalent eller
- manglende forbedring innen 5 til 7 dager etter behandlingsstart med >=2 mg/kg/dag prednisonekvivalent eller
- ufullstendig respons etter mer enn (>) 28 dager med immunsuppressiv behandling inkludert minst 5 dager med >=2 mg/kg/dag prednisonekvivalent.
- Mannlig eller kvinnelig deltaker som er >=28 dager og <18 år gammel og har en minimumsvekt på 3,2 kilogram (kg) ved screeningbesøket.
- Deltakeren har en forventet levealder på >28 dager.
- Deltakeren, dersom den er kvinne og i fertil alder, godtar å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak fra og med screeningbesøket og fortsetter gjennom hele prøveperioden.
- Deltakeren, hvis en fertil mann, godtar seksuell avholdenhet eller å bruke kondom under seksuell aktivitet med sin kvinnelige partner i fertil alder eller gravid partner. I tillegg, hvis partneren deres er en kvinne i fertil alder (WOCBP), må partneren deres bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode under seksuell aktivitet som starter ved screeningbesøket og fortsetter gjennom hele prøveperioden.
- Et skriftlig informert samtykke fra deltakerens forelder/foresatte (og deltakerens samtykke, når det er aktuelt) er innhentet i henhold til nasjonale forskrifter.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har åpenlyst tilbakefall eller progresjon eller vedvaring av den underliggende sykdommen.
- Deltaker har mottatt siste HSCT for en annen solid svulstsykdom enn neuroblastom.
- Deltakeren har graft-versus-host disease overlapp syndrom.
- Deltakeren har mottatt systemisk førstelinjebehandling for aGvHD annet enn steroider og en profylakse med annet enn kalsineurinhemmere, pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere, anti-tymocyttglobulin, mykofenolatmofetil, metotreksat, abatacept eller cyklofosfamid. Merk: In vitro eller in vivo graftmanipulasjon for å forhindre graft-versus-host-sykdom (eksempel T-celleutarming) under HSCT er tillatt. Gjenstart av initial profylakse med kalsineurinhemmere, pattedyrmål for rapamycinhemmere eller mykofenolatmofetil etter at aGvHD debuterer er tillatt.
- Deltakeren har tidligere mottatt behandling med mesenkymal stromalcelle (MSC), inkludert MC0518/Obnitix®.
- Deltakeren har en kjent graviditet (som bekreftet av et positivt graviditetstestresultat ved screeningbesøket) og/eller ammer.
- Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor MC0518 og/eller dets hjelpestoffer (dimetylsulfoksid, humant serumalbumin, isotonisk natriumkloridløsning).
- Deltakeren har en kjent overfølsomhet eller en hvilken som helst kontraindikasjon til etterforskerens valg BAT (ekstrakorporal fotoferese, antitymocyttglobulin, etanercept, infliksimab eller ruxolitinib) og/eller dets hjelpestoffer. For en liste over hjelpestoffer, se den respektive preparatomtalen.
- Deltakeren har en underliggende eller nåværende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av deltakeren.
- Deltakeren har en ukontrollert infeksjon (eksempler, sepsis eller multiorgansvikt) inkludert betydelig bakteriell, sopp-, virus- eller parasittisk infeksjon som krever behandling.
- Deltakeren har mottatt behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screeningbesøket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MC0518
Deltakerne vil bli behandlet med intravenøse infusjoner av MC0518 i en dose på 1 til 2*10^6 celler per kilogram (celler/kg) (basert på kroppsvekt ved screeningbesøket).
Infusjoner vil bli administrert en gang i uken i 4 uker (besøksdag 1, 8, 15 og 22).
Deltakere med delvis respons (PR) på dag 28 vil ha 2 ekstra MC0518-infusjoner administrert på dag 29 og 36.
|
MC0518 vil bli infundert intravenøst umiddelbart etter tining.
|
|
Aktiv komparator: Beste tilgjengelige terapi (BAT)
Deltakerne vil motta en av følgende systemiske BATer basert på etterforskerens beslutning: ekstrakorporeal fotoferese (ECP), anti-tymocyttglobulin (ATG), etanercept, infliksimab eller ruxolitinib (RUX).
|
BAT inkludert ECP, ATG, etanercept, infliximab eller RUX vil bli administrert basert på etterforskerens beslutning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med samlet respons (OR)
Tidsramme: På dag 28
|
OR er definert som fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) på dag 28 i forhold til akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD) status ved baseline.
CR er definert som oppløsning av aGvHD i alle involverte organer.
PR er definert som bedring i 1 stadium i minst 1 eller flere organer involvert med aGvHD-symptomer uten progresjon i andre.
|
På dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med frihet fra behandlingssvikt (FFTF) inntil 6 måneder (dag 180)
Tidsramme: Opptil 6 måneder (dag 180)
|
FFTF er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen.
En hendelse er definert som død, tilbakefall eller progresjon av den underliggende sykdommen, eller tillegg eller endring til ytterligere systemisk immunsuppressiv aGvHD-terapi.
|
Opptil 6 måneder (dag 180)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opp til måned 24
|
|
Antall deltakere med aGvHD-svar
Tidsramme: På dag 28, 60, 100 og 180
|
aGvHD-svar vil bli kategorisert som OR (CR + PR), CR, PR og NR.
NR er definert som fravær av CR eller PR.
|
På dag 28, 60, 100 og 180
|
|
Endring fra baseline i aGvHD-karakterer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 60, 100 og 180
|
aGvHD-karakterer: Grad 0 - ingen organinvolvering (det vil si hudstadium 0, leverstadie 0 og stadie 0 gastrointestinal [GI]); Grad I-stadium 1 - 2 hud uten lever/GI-involvering; Grad II- Stage 3 hud og/eller Stage 1 lever og/eller Stage 1 GI; Grad III- Stage 2 - 3 lever og / eller Stage 2 - 3 GI; Grad IV- Stage 4 hud og/eller Stage 4 lever og/eller Stage 4 GI.
|
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 60, 100 og 180
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Fra datoen for første behandlingsadministrering til datoen for første respons (CR eller PR) (opptil 5 år)
|
Tid til respons er definert som tiden fra datoen for første behandlingsadministrering til datoen for respons (CR eller PR).
|
Fra datoen for første behandlingsadministrering til datoen for første respons (CR eller PR) (opptil 5 år)
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Varighet er definert som tiden fra datoen for den første OR (CR eller PR) til datoen for aGvHD vurdert som NR sammenlignet med baseline-vurderingen, eller datoen for tillegg av eller endring til ytterligere systemisk aGvHD-behandling (unntatt endringer i steroidbehandling), hos respondere.
|
Opp til måned 24
|
|
Antall deltakere med best samlet respons (OR)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Beste OR er definert som oppnåelse av en OR til enhver tid frem til og med dag 28.
|
Frem til dag 28
|
|
Kumulativ dose av steroider for SR-aGvHD per kilogram (kg) kroppsvekt
Tidsramme: Fra datoen for første behandlingsadministrering til dag 28, dag 60 og måned 24
|
Den kumulative dosen av steroider gitt for SR-aGvHD per kg kroppsvekt fra datoen for første behandlingsadministrering til dag 28, dag 60 og til besøksmåned 24 vil bli analysert.
|
Fra datoen for første behandlingsadministrering til dag 28, dag 60 og måned 24
|
|
Antall deltakere med kronisk graft-versus-host-sykdom (cGvHD)
Tidsramme: Fra dag 60 til måned 24
|
Antall deltakere med cGvHD vil bli rapportert.
|
Fra dag 60 til måned 24
|
|
Tid til kronisk graft-versus-host-sykdom (cGvHD)
Tidsramme: Fra dag 60 til måned 24
|
Tid til cGvHD er definert som tiden mellom siste dag av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) til første episode av cGvHD.
|
Fra dag 60 til måned 24
|
|
Antall deltakere med graftsvikt (GF)
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
|
Antall deltakere med GF vil bli rapportert.
|
Baseline opp til måned 24
|
|
Antall deltakere med tilbakefall eller progresjon hos deltakere med underliggende ondartet sykdom
Tidsramme: Fra randomisering til måned 24
|
Antall deltakere med tilbakefall eller progresjon hos deltakere med underliggende ondartet sykdom vil bli rapportert.
|
Fra randomisering til måned 24
|
|
Tid til tilbakefall eller progresjon hos deltakere med underliggende ondartet sykdom
Tidsramme: Fra randomisering til måned 24
|
Tid til tilbakefall eller progresjon er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for tilbakefall eller progresjon frem til måned 24.
|
Fra randomisering til måned 24
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dato for GF, tilbakefall eller progresjon av den underliggende sykdommen, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil måned 24)
|
EFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen.
En hendelse er definert som GF, tilbakefall eller progresjon av den underliggende sykdommen, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra datoen for randomisering til dato for GF, tilbakefall eller progresjon av den underliggende sykdommen, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil måned 24)
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uten tidligere tilbakefall eller progresjon av den underliggende sykdommen (opptil måned 24)
|
NRM er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen.
En hendelse defineres som død uten tidligere tilbakefall eller progresjon av den underliggende sykdommen.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uten tidligere tilbakefall eller progresjon av den underliggende sykdommen (opptil måned 24)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opp til måned 24
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en prøvedeltaker som har gitt en prøvebehandling som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne prøvebehandlingen.
|
Opp til måned 24
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AR) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opp til måned 24
|
En AR er definert som alle skadelige og utilsiktede responser på en prøvebehandling relatert til enhver administrert dose / utført prosedyre.
Alvorlighetsgrad vil bli gradert basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0: Grad 1 - Mild; Grad 2- Moderat; Grad 3- Alvorlig; Grad 4- Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert; Grad 4- Død relatert til AE.
|
Opp til måned 24
|
|
Endring fra baseline i ytelsespoeng basert på Karnofsky-skalaen
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
|
Karnofsky ytelsesscore (KPS), som rapporteres på en ordinær skala fra 0 til 100, gir et grovt mål på deltakerens (mottakeralder større enn eller lik [>=] 16 år) velvære, inkludert deres evne til å utføre daglige aktiviteter og funksjonsevne.
Høyere poengsum indikerer normal, ingen plager og ingen tegn på sykdom.
|
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
|
|
Endring fra baseline i ytelsespoeng basert på Lansky-skala
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
|
En Lansky-score (mottakeralder >=1 år og mindre enn [<] 16 år) vil bli registrert før behandling og målt serielt med jevne mellomrom etter behandling.
Poengsummen er en standard ytelsesscore som måler den generelle funksjonen til barnet med en skala fra 0 til 100.
Høyere poengsum indikerer full aktivitet.
|
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
|
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Generic Core Scale Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, 60, 100 og 180
|
PedsQL Generic Core Scales-instrumentet er et standardisert, etablert og validert spørreskjema i pediatriske populasjoner som systematisk vurderer deltakernes og foreldres/foresattes oppfatning av helserelatert livskvalitet (HRQoL).
Generic Core Scales-modulen består av 23 elementer som måler kjernedimensjonene av helse på fysisk, emosjonell, sosial og skolefunksjon som kan brukes til selv- og proxy-rapporter i aldersgrupper fra 2 til 18 år (selvrapportering for barn aldre: 5 til 7, 8 til 12, 13 til 18; aldersgrupper for fullmektig: 2 til 4, 5 til 7, 8 til 12, 13 til 18).
Poengsummen til dette spørreskjemaet varierer fra 0 til 100 , hvor høyere poengsum indikerer bedre HRQoL.
|
Grunnlinje, dag 28, 60, 100 og 180
|
|
Endring fra baseline i PedsQL™-score for stamcelletransplantasjonsmodul
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, 60, 100 og 180
|
PedsQL™ stamcelletransplantasjonsmodul er en sykdomsspesifikk modul i PedsQL™ for småbarn (2 til 4 år), små barn (5 til 7 år), barn (8 til 12 år), og ungdom (13 til 18 år) og ble designet for å måle livskvaliteten hos deltakere som gjennomgår stamcelletransplantasjon.
Den består av følgende HRQoL-domener: smerte og sår, tretthet / søvnproblemer / svakhet, kvalme, bekymring / angst for sykdom / behandling, ernæringsproblemer, nevrokognitive problemer, kommunikasjon om sykdom / behandling, ensomhet, fysisk funksjon og andre somatiske plager ( kløe, hudbetennelse, munnproblemer, øyne eller pust) inkludert pasientens og foreldrenes vurdering.
Poengsummen til denne sykdomsspesifikke modulen til PedsQL™ varierer fra 0 til 100, hvor høyere poengsum indikerer bedre HRQoL.
|
Grunnlinje, dag 28, 60, 100 og 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2023
Primær fullføring (Faktiske)
11. februar 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2023
Først lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MC-MSC.2/aGvHD
- 2023-503952-28-00 (Annen identifikator: EU CT Number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .