Teste de eficácia e segurança de MC0518 versus melhor terapia disponível em participantes com doença aguda de enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides (BALDER)
13 de abril de 2026 atualizado por: medac GmbH
Um ensaio randomizado, aberto, controlado, multicêntrico, de fase 2 de tratamento de primeira linha com células estromais mesenquimais MC0518 versus a melhor terapia disponível em participantes pediátricos com doença aguda do enxerto contra hospedeiro refratária a esteróides após transplante alogênico de células-tronco (ensaio BALDER )
O objetivo deste estudo é a avaliação comparativa da taxa de resposta geral (ORR) em participantes pediátricos com doença aguda do enxerto contra hospedeiro refratária a esteróides (SR-aGvHD) no dia de visita 28 após o tratamento com MC0518 ou a melhor terapia disponível usada pela primeira vez ( BASTÃO).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Aachen, Alemanha, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik fur Kinder- und Jugendmedizin
-
Essen, Alemanha, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Alemanha, 60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe
-
Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin (ZKJ)
-
Giessen, Alemanha, 35392
- Justus-Liebig-Universitaet Giessen
-
Hanover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover MHH
-
Jena, Alemanha, 7747
- Department of Pediatrics, Jena University Hospital
-
Leipzig, Alemanha, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig - Abteilung fuer Paediatrische Onkologie, Haematologie und Haemostaseologie
-
Münster, Alemanha, 48129
- Universitaetsklinikum Muenster (UKM) - Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin - Paediatrische Haematologie und Onkologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 8035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
-
Barcelona, Espanha, 8950
- Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Infantil Universitario La Paz
-
Murcia, Espanha, 30120
- Instituto Murciano de Investigacion Biosanitaria (IMIB) Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Espanha, 29011
- Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga IBIMA - sede Hospital Regional Universitario de Malaga HRUM Hospital Carlos Haya
-
Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari I politecnic La Fe Jose
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanha, 28009
- Hospital Niño Jesus
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Bordeaux, França, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital des Enfants
-
La Tronche, França, 38700
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Couple Enfant (HCE)
-
Lille, França, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille CHU Lille - Hopital Jeanne de Flandre HJF
-
Lyon, França, 69373
- Institut d'Hematologie et d'Oncologie Pediatrique (IHOPe)
-
Marseille, França, 13385
- CHU de Marseille-Hopital de la Timone
-
Montpellier, França, 34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes - Hopital Mere Enfant
-
Paris, França, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Rouen, França, 73038
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Strasbourg, França, 67000
- CHRU de Strasbourg - Hopital de Hautepierre
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- CHRU Nancy, Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Bologna, Itália, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Monza, Itália, 20052
- Pediatric Clinic Onco Hematology San Gerardo Hospital
-
Pavia, Itália, 27100
- U.O.C. Oncoematologia Pediatrica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Rome, Itália, 165
- Hematology and Cellular Therapy Ospedale Bambino Gesu
-
Turin, Itália, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
-
-
-
-
-
Lublin, Polônia, 20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A.Gebali w Lublinie
-
Poznan, Polônia, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera UM
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polônia, 50-556
- Department of Pediatric Hematology, Oncology and BMT, Wroclaw Medical University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante teve um TCTH alogênico anterior, conforme indicado para doenças não malignas (incluindo erros inatos do metabolismo, imunodeficiências primárias, hemoglobinopatias e síndromes de insuficiência da medula óssea) ou doença maligna hematológica ou neuroblastoma.
- O participante foi clinicamente diagnosticado com aGvHD Grau II a IV de acordo com Harris et al. Uma biópsia dos órgãos envolvidos com aGvHD é incentivada, mas não obrigatória.
O participante apresentou falha no tratamento anterior de aGvHD de primeira linha (ou seja, SR-aGvHD), definido como:
- Progressão da DECHa dentro de 3 a 5 dias após o início da terapia com >=2 miligramas por quilograma por dia (mg/kg/dia) de equivalente de prednisona ou
- falha na melhora dentro de 5 a 7 dias após o início do tratamento com >=2 mg/kg/dia de equivalente de prednisona ou
- resposta incompleta após mais de (>) 28 dias de tratamento imunossupressor, incluindo pelo menos 5 dias com >=2 mg/kg/dia de equivalente de prednisona.
- Participante do sexo masculino ou feminino que tenha >=28 dias e <18 anos de idade e peso corporal mínimo de 3,2 quilogramas (kg) na visita de triagem.
- O participante tem uma expectativa de vida estimada de >28 dias.
- A participante, se for mulher e com potencial para engravidar, concorda em usar uma medida anticoncepcional altamente eficaz começando na visita de triagem e continuando durante todo o período experimental.
- O participante, se for um homem fértil, concorda com a abstinência sexual ou com o uso de preservativo durante a atividade sexual com sua parceira com potencial para engravidar ou parceira grávida. Além disso, se o seu parceiro for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), então o seu parceiro deve usar um método contraceptivo adicional altamente eficaz durante a atividade sexual, começando na visita de triagem e continuando durante todo o período experimental.
- Um consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis legais do participante (e o consentimento do participante, quando aplicável) foi obtido de acordo com os regulamentos nacionais.
Critério de exclusão:
- O participante apresenta recidiva evidente, progressão ou persistência da doença subjacente.
- O participante recebeu o último TCTH para uma doença tumoral sólida diferente do neuroblastoma.
- O participante tem síndrome de sobreposição da doença do enxerto contra o hospedeiro.
- O participante recebeu tratamento sistêmico de primeira linha para aGvHD diferente de esteróides e uma profilaxia com outros que não inibidores de calcineurina, inibidores do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), globulina antitimócito, micofenolato mofetil, metotrexato, abatacept ou ciclofosfamida. Nota: É permitida a manipulação do enxerto in vitro ou in vivo para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (por exemplo, depleção de células T) durante o TCTH. É permitido o reinício da profilaxia inicial com inibidores de calcineurina, inibidores de rapamicina alvo em mamíferos ou micofenolato de mofetil após o início de aGvHD.
- O participante recebeu tratamento prévio com células estromais mesenquimais (MSC), incluindo MC0518/Obnitix®.
- A participante tem gravidez conhecida (confirmada por resultado positivo de teste de gravidez na visita de triagem) e/ou está amamentando.
- O participante tem hipersensibilidade conhecida ao MC0518 e/ou seus excipientes (dimetilsulfóxido, albumina sérica humana, solução isotônica de cloreto de sódio).
- O participante tem hipersensibilidade conhecida ou qualquer contra-indicação ao BAT de escolha do investigador (fotoforese extracorpórea, globulina antitimócito, etanercepte, infliximabe ou ruxolitinibe) e/ou seus excipientes. Para obter uma lista de excipientes, consulte o respetivo Resumo das Características do Medicamento.
- O participante tem uma condição médica ou psiquiátrica subjacente ou atual que, na opinião do Investigador, poderia interferir na avaliação do participante.
- O participante tem uma infecção não controlada (exemplos, sepse ou falência de múltiplos órgãos), incluindo infecção bacteriana, fúngica, viral ou parasitária significativa que requer tratamento.
- O participante recebeu tratamento com qualquer outro agente em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MC0518
Os participantes serão tratados com infusões intravenosas de MC0518 em uma dose de 1 a 2*10^6 células por quilograma (células/kg) (com base no peso corporal na visita de triagem).
As infusões serão administradas uma vez por semana durante 4 semanas (dias de visita 1, 8, 15 e 22).
Os participantes com resposta parcial (PR) no Dia 28 receberão 2 infusões adicionais de MC0518 administradas nos Dias 29 e 36.
|
MC0518 será infundido por via intravenosa imediatamente após o descongelamento.
|
|
Comparador Ativo: Melhor Terapia Disponível (BAT)
Os participantes receberão um dos seguintes BATs sistêmicos com base na decisão do investigador: fotoforese extracorpórea (ECP), globulina antitimócito (ATG), etanercepte, infliximabe ou ruxolitinibe (RUX).
|
BAT incluindo ECP, ATG, etanercept, infliximab ou RUX serão administrados com base na decisão do investigador.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com resposta geral (OR)
Prazo: No dia 28
|
OR é definido como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) no Dia 28 em relação ao estado agudo da doença do enxerto contra o hospedeiro (aGvHD) no início do estudo.
CR é definida como resolução de aGvHD em todos os órgãos envolvidos.
PR é definida como melhora em 1 estágio em pelo menos 1 ou mais órgãos envolvidos com sintomas de DECHa sem progressão em outros.
|
No dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes sem falha no tratamento (FFTF) até 6 meses (dia 180)
Prazo: Até 6 meses (Dia 180)
|
FFTF é definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento.
Um evento é definido como morte, recidiva ou progressão da doença subjacente, ou adição ou alteração a qualquer terapia imunossupressora sistêmica adicional para aGvHD.
|
Até 6 meses (Dia 180)
|
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até o mês 24
|
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
|
Até o mês 24
|
|
Número de participantes com resposta aGvHD
Prazo: Nos dias 28, 60, 100 e 180
|
A resposta aGvHD será categorizada como OR (CR + PR), CR, PR e NR.
NR é definido como ausência de CR ou PR.
|
Nos dias 28, 60, 100 e 180
|
|
Mudança da linha de base nas notas aGvHD
Prazo: Linha de base, dias 8, 15, 22, 28, 60, 100 e 180
|
Graus de aGvHD: Grau 0 - sem envolvimento de órgãos (ou seja, pele no estágio 0, fígado no estágio 0 e gastrointestinal [GI] no estágio 0); Pele Grau I-Estágio 1 - 2 sem envolvimento hepático/GI; Grau II- Pele Estágio 3 e/ou Fígado Estágio 1 e/ou GI Estágio 1; Grau III- Estágio 2 - 3 fígado e/ou Estágio 2 - 3 GI; Grau IV- Pele em estágio 4 e/ou fígado em estágio 4 e/ou GI em estágio 4.
|
Linha de base, dias 8, 15, 22, 28, 60, 100 e 180
|
|
Hora de responder
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento até a data da primeira resposta (CR ou PR) (até 5 anos)
|
O tempo de resposta é definido como o tempo desde a data da primeira administração do tratamento até a data da resposta (CR ou PR).
|
Desde a data da primeira administração do tratamento até a data da primeira resposta (CR ou PR) (até 5 anos)
|
|
Duração da resposta
Prazo: Até o mês 24
|
A duração é definida como o tempo desde a data da primeira OR (CR ou PR) até a data da DECHa avaliada como NR em comparação com a avaliação inicial, ou a data de adição ou alteração para qualquer terapia sistêmica adicional de DECHa (exceto alterações em tratamento com esteróides), em respondedores.
|
Até o mês 24
|
|
Número de participantes com melhor resposta geral (OR)
Prazo: Até o dia 28
|
A melhor OR é definida como a realização de uma OR em qualquer momento até o Dia 28 inclusive.
|
Até o dia 28
|
|
Dose cumulativa de esteróides para SR-aGvHD por quilograma (kg) de peso corporal
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento até o dia 28, dia 60 e mês 24
|
A dose cumulativa de esteróides administrada para SR-aGvHD por kg de peso corporal a partir da data da primeira administração do tratamento até o Dia 28, Dia 60 e até o Mês de Visita 24 será analisada.
|
Desde a data da primeira administração do tratamento até o dia 28, dia 60 e mês 24
|
|
Número de participantes com doença crônica do enxerto contra hospedeiro (cGvHD)
Prazo: Do dia 60 ao mês 24
|
O número de participantes com cGvHD será relatado.
|
Do dia 60 ao mês 24
|
|
É hora da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD)
Prazo: Do dia 60 ao mês 24
|
O tempo para cGvHD é definido como o tempo entre o último dia do transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) até o primeiro episódio de cGvHD.
|
Do dia 60 ao mês 24
|
|
Número de participantes com falha do enxerto (GF)
Prazo: Linha de base até o mês 24
|
O número de participantes com GF será relatado.
|
Linha de base até o mês 24
|
|
Número de participantes com recidiva ou progressão em participantes com doença maligna subjacente
Prazo: Da randomização até o mês 24
|
O número de participantes com recidiva ou progressão em participantes com doença maligna subjacente será relatado.
|
Da randomização até o mês 24
|
|
É hora de recaída ou progressão em participantes com doença maligna subjacente
Prazo: Da randomização até o mês 24
|
O tempo para recaída ou progressão é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da recaída ou progressão até o mês 24.
|
Da randomização até o mês 24
|
|
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da FG, recidiva ou progressão da doença subjacente, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o mês 24)
|
EFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento.
Um evento é definido como GF, recidiva ou progressão da doença subjacente ou morte por qualquer causa.
|
Desde a data da randomização até a data da FG, recidiva ou progressão da doença subjacente, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até o mês 24)
|
|
Mortalidade sem recidiva (NRM)
Prazo: Desde a data da randomização até a data do óbito sem recidiva anterior ou progressão da doença subjacente (até o mês 24)
|
NRM é definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento.
Um evento é definido como morte sem recidiva ou progressão prévia da doença subjacente.
|
Desde a data da randomização até a data do óbito sem recidiva anterior ou progressão da doença subjacente (até o mês 24)
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até o mês 24
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo que recebeu um tratamento do estudo que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento do estudo.
|
Até o mês 24
|
|
Número de participantes com reações adversas (RAs) por gravidade
Prazo: Até o mês 24
|
Uma RA é definida como todas as respostas nocivas e não intencionais a um tratamento experimental relacionado a qualquer dose administrada/procedimento realizado.
A gravidade será classificada com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0: Grau 1- Leve; Grau 2 – Moderado; Grau 3 – Grave; Grau 4- Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada; Grau 4- Óbito relacionado ao EA.
|
Até o mês 24
|
|
Mudança da linha de base na pontuação de desempenho com base na escala de Karnofsky
Prazo: Linha de base, dias 8, 15, 22, 28, 60 e 100
|
A pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS), que é relatada em uma escala ordinal de 0 a 100, fornece uma medida aproximada do bem-estar do participante (idade do destinatário maior ou igual a [>=] 16 anos), incluindo sua capacidade de realizar atividades de vida diária e capacidade funcional.
Pontuação mais alta indica normal, sem queixas e sem evidência de doença.
|
Linha de base, dias 8, 15, 22, 28, 60 e 100
|
|
Mudança da linha de base na pontuação de desempenho com base na escala Lansky
Prazo: Linha de base, dias 8, 15, 22, 28, 60 e 100
|
Uma pontuação de Lansky (idade do destinatário> = 1 ano e menos de [<] 16 anos) será registrada antes do tratamento e medida em série em intervalos regulares após o tratamento.
A pontuação é uma pontuação de desempenho padrão que mede a função geral da criança em uma escala que varia de 0 a 100.
Pontuação mais alta indica atividade total.
|
Linha de base, dias 8, 15, 22, 28, 60 e 100
|
|
Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL™) 4.0 Pontuação da Escala Central Genérica
Prazo: Linha de base, dias 28, 60, 100 e 180
|
O instrumento PedsQL Generic Core Scales é um questionário padronizado, estabelecido e validado em populações pediátricas que avalia sistematicamente as percepções dos participantes e dos pais/responsáveis legais sobre a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS).
O módulo Escalas Básicas Genéricas consiste em 23 itens que medem as dimensões essenciais da saúde no funcionamento físico, emocional, social e escolar que podem ser usados para auto-relatos e proxy em faixas etárias de 2 a 18 anos (auto-relato da criança idades: 5 a 7, 8 a 12, 13 a 18; idades do relatório dos pais: 2 a 4, 5 a 7, 8 a 12, 13 a 18).
As pontuações deste questionário variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhor QVRS.
|
Linha de base, dias 28, 60, 100 e 180
|
|
Alteração da linha de base na pontuação da escala do módulo de transplante de células-tronco PedsQL™
Prazo: Linha de base, dias 28, 60, 100 e 180
|
O Módulo de Transplante de Células-Tronco PedsQL™ é um módulo específico para doenças do PedsQL™ para bebês (2 a 4 anos de idade), crianças pequenas (5 a 7 anos de idade), crianças (8 a 12 anos de idade) e adolescentes (13 a 18 anos) e foi desenhado para medir a qualidade de vida em participantes submetidos a transplante de células-tronco.
Consiste nos seguintes domínios de QVRS: dor e mágoa, fadiga/problemas de sono/fraqueza, náusea, preocupação/ansiedade sobre doença/tratamento, problemas nutricionais, problemas neurocognitivos, comunicação sobre doença/tratamento, solidão, funcionamento físico e queixas somáticas adicionais ( prurido, inflamação da pele, problemas orais, oculares ou respiratórios), incluindo a avaliação dos pacientes e dos pais.
As pontuações deste módulo específico da doença do PedsQL™ variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam melhor QVRS.
|
Linha de base, dias 28, 60, 100 e 180
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
11 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MC-MSC.2/aGvHD
- 2023-503952-28-00 (Outro identificador: EU CT Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .