Prova di efficacia e sicurezza di MC0518 rispetto alla migliore terapia disponibile in partecipanti con malattia acuta del trapianto rispetto all'ospite refrattaria agli steroidi (BALDER)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante aveva avuto un precedente HSCT allogenico come indicato per malattie non maligne (inclusi errori congeniti del metabolismo, immunodeficienze primarie, emoglobinopatie e sindromi da insufficienza del midollo osseo) o malattie ematologiche maligne o neuroblastoma.
2. Al partecipante è stato diagnosticato clinicamente un aGvHD di grado da II a IV secondo Harris et al. Una biopsia degli organi coinvolti con aGvHD è incoraggiata ma non richiesta.

3. Il partecipante ha riscontrato un fallimento del precedente trattamento aGvHD di prima linea (ovvero SR-aGvHD), definito come:

   • Progressione di aGvHD entro 3-5 giorni dall'inizio della terapia con >=2 milligrammi per chilogrammo al giorno (mg/kg/giorno) di prednisone equivalente o
   • mancato miglioramento entro 5-7 giorni dall'inizio del trattamento con >=2 mg/kg/die di equivalente di prednisone o
   • risposta incompleta dopo più di (>) 28 giorni di trattamento immunosoppressivo inclusi almeno 5 giorni con >=2 mg/kg/giorno di equivalente di prednisone.
4. Partecipante maschio o femmina di età >=28 giorni e <18 anni e con un peso corporeo minimo di 3,2 chilogrammi (kg) alla visita di screening.
5. Il partecipante ha un'aspettativa di vita stimata di> 28 giorni.
6. Il partecipante, se donna e in età fertile, accetta di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace a partire dalla visita di screening e continuando per tutto il periodo di prova.
7. Il partecipante, se maschio fertile, accetta l'astinenza sessuale o l'uso del preservativo durante l'attività sessuale con la propria compagna in età fertile o con la partner incinta. Inoltre, se il partner è una donna in età fertile (WOCBP), dovrà utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace durante l'attività sessuale a partire dalla visita di screening e continuando per l'intero periodo di prova.
8. È stato ottenuto il consenso informato scritto del genitore/i/tutore/i legale/i del partecipante (e il consenso del partecipante, ove applicabile) in conformità alle normative nazionali.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante presenta una recidiva evidente, una progressione o la persistenza della malattia di base.
2. Il partecipante ha ricevuto l'ultimo HSCT per una malattia tumorale solida diversa dal neuroblastoma.
3. Il partecipante ha la sindrome da sovrapposizione della malattia del trapianto contro l'ospite.
4. Il partecipante ha ricevuto un trattamento sistemico di prima linea per aGvHD diverso dagli steroidi e una profilassi con inibitori diversi dalla calcineurina, inibitori del bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR), globulina anti-timocita, micofenolato mofetile, metotrexato, abatacept o ciclofosfamide. Nota: è consentita la manipolazione del trapianto in vitro o in vivo per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (ad esempio, deplezione delle cellule T) durante il trapianto. È consentito il riavvio della profilassi iniziale con inibitori della calcineurina, bersaglio degli inibitori della rapamicina nei mammiferi o micofenolato mofetile dopo l’insorgenza di aGvHD.
5. Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con cellule mesenchimali stromali (MSC), incluso MC0518/Obnitix®.
6. La partecipante ha una gravidanza nota (come confermato da un risultato positivo del test di gravidanza alla visita di screening) e/o sta allattando al seno.
7. Il partecipante ha un'ipersensibilità nota al MC0518 e/o ai suoi eccipienti (dimetilsolfossido, albumina sierica umana, soluzione isotonica di cloruro di sodio).
8. Il partecipante presenta un'ipersensibilità nota o qualsiasi controindicazione alla BAT scelta dallo sperimentatore (fotoferesi extracorporea, globulina anti timocitaria, etanercept, infliximab o ruxolitinib) e/o ai suoi eccipienti. Per l'elenco degli eccipienti fare riferimento al rispettivo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
9. Il partecipante ha una condizione medica o psichiatrica sottostante o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del partecipante.
10. Il partecipante ha un'infezione incontrollata (esempi, sepsi o insufficienza multiorgano) inclusa un'infezione batterica, fungina, virale o parassitaria significativa che richiede un trattamento.
11. Il partecipante ha ricevuto un trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di screening.