Essai d'efficacité et d'innocuité du MC0518 par rapport à la meilleure thérapie disponible chez des participants atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (BALDER)

Critère d'intégration:

1. Le participant a déjà subi une HSCT allogénique comme indiqué pour une maladie non maligne (y compris les erreurs innées du métabolisme, les immunodéficiences primaires, les hémoglobinopathies et les syndromes d'insuffisance médullaire) ou une maladie hématologique maligne ou un neuroblastome.
2. Le participant a reçu un diagnostic clinique d'aGvHD de grade II à IV selon Harris et al. Une biopsie des organes impliqués avec aGvHD est encouragée mais pas obligatoire.

3. Le participant a connu un échec d'un précédent traitement aGvHD de première intention (c'est-à-dire SR-aGvHD), défini comme :

   • Progression de l'aGvHD dans les 3 à 5 jours suivant le début du traitement avec >=2 milligrammes par kilogramme par jour (mg/kg/jour) d'équivalent prednisone ou
   • absence d'amélioration dans les 5 à 7 jours suivant le début du traitement avec >=2 mg/kg/jour d'équivalent prednisone ou
   • réponse incomplète après plus de (>) 28 jours de traitement immunosuppresseur dont au moins 5 jours avec >=2 mg/kg/jour d'équivalent prednisone.
4. Participant masculin ou féminin âgé de >=28 jours et <18 ans et ayant un poids corporel minimum de 3,2 kilogrammes (kg) lors de la visite de dépistage.
5. Le participant a une espérance de vie estimée à> 28 jours.
6. La participante, si elle est de sexe féminin et en âge de procréer, s'engage à utiliser une mesure contraceptive très efficace à partir de la visite de dépistage et en continuant pendant toute la période d'essai.
7. Le participant, s'il s'agit d'un homme fertile, s'engage à l'abstinence sexuelle ou à utiliser un préservatif pendant activité sexuelle avec sa partenaire féminine en âge de procréer ou sa partenaire enceinte. De plus, si leur partenaire est une femme en âge de procréer (WOCBP), alors son partenaire doit utiliser une méthode contraceptive supplémentaire très efficace pendant l'activité sexuelle à partir de la visite de dépistage et en continuant pendant toute la période d'essai.
8. Un consentement éclairé écrit du ou des parents / tuteurs légaux du participant (et l'assentiment du participant, le cas échéant) a été obtenu conformément aux réglementations nationales.

Critère d'exclusion:

1. Le participant présente une rechute, une progression ou une persistance manifeste de la maladie sous-jacente.
2. Le participant a reçu la dernière HSCT pour une tumeur solide autre que le neuroblastome.
3. Le participant souffre du syndrome de chevauchement de la maladie du greffon contre l'hôte.
4. Le participant a reçu un traitement systémique de première intention pour l'aGvHD autre que les stéroïdes et une prophylaxie autre que les inhibiteurs de la calcineurine, la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), la globuline anti-thymocyte, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate, l'abatacept ou le cyclophosphamide. Remarque : La manipulation du greffon in vitro ou in vivo pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (par exemple, l'épuisement des lymphocytes T) pendant la GCSH est autorisée. La reprise de la prophylaxie initiale avec des inhibiteurs de la calcineurine, la cible mammifère des inhibiteurs de la rapamycine ou le mycophénolate mofétil après l'apparition de l'aGvHD est autorisée.
5. Le participant a déjà reçu un traitement par cellules stromales mésenchymateuses (MSC), y compris MC0518/Obnitix®.
6. La participante a une grossesse connue (telle que confirmée par un résultat de test de grossesse positif lors de la visite de dépistage) et/ou allaite.
7. Le participant présente une hypersensibilité connue au MC0518 et/ou à ses excipients (diméthylsulfoxyde, albumine sérique humaine, solution isotonique de chlorure de sodium).
8. Le participant présente une hypersensibilité connue ou toute contre-indication au BAT choisi par l'investigateur (photophérèse extracorporelle, globuline anti-thymocytes, étanercept, infliximab ou ruxolitinib) et/ou ses excipients. Pour une liste des excipients, veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit correspondant.
9. Le participant a un problème médical ou psychiatrique sous-jacent ou actuel qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du participant.
10. Le participant a une infection incontrôlée (exemples, septicémie ou défaillance multiviscérale), y compris une infection bactérienne, fongique, virale ou parasitaire importante nécessitant un traitement.
11. Le participant a reçu un traitement avec tout autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la visite de sélection.