Afprøvning af effektivitet og sikkerhed af MC0518 versus bedste tilgængelige terapi hos deltagere med steroid-refraktær akut graft versus værtssygdom (BALDER)
13. april 2026 opdateret af: medac GmbH
Et randomiseret, åbent, kontrolleret, multicenter, fase 2-forsøg med førstelinjebehandling med mesenkymale stromaceller MC0518 versus bedst tilgængelige behandling hos pædiatriske deltagere med steroid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom efter allogen stamcelletransplantation ( )
Formålet med dette forsøg er den komparative evaluering af overordnet responsrate (ORR) hos pædiatriske deltagere med steroid-refraktær akut graft-versus-host-sygdom (SR-aGvHD) på besøgsdag 28 efter behandling med MC0518 eller først anvendte bedste tilgængelige terapi ( FLAGERMUS).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
49
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital des Enfants
-
La Tronche, Frankrig, 38700
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Couple Enfant (HCE)
-
Lille, Frankrig, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille CHU Lille - Hopital Jeanne de Flandre HJF
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Institut d'Hematologie et d'Oncologie Pediatrique (IHOPe)
-
Marseille, Frankrig, 13385
- CHU de Marseille-Hopital de la Timone
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Frankrig, 44093
- CHU de Nantes - Hopital Mere Enfant
-
Paris, Frankrig, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Rouen, Frankrig, 73038
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Strasbourg, Frankrig, 67000
- CHRU de Strasbourg - Hopital de Hautepierre
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
- CHRU Nancy, Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Monza, Italien, 20052
- Pediatric Clinic Onco Hematology San Gerardo Hospital
-
Pavia, Italien, 27100
- U.O.C. Oncoematologia Pediatrica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Rome, Italien, 165
- Hematology and Cellular Therapy Ospedale Bambino Gesu
-
Turin, Italien, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A.Gebali w Lublinie
-
Poznan, Polen, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera UM
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polen, 50-556
- Department of Pediatric Hematology, Oncology and BMT, Wroclaw Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
-
Barcelona, Spanien, 8950
- Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Infantil Universitario La Paz
-
Murcia, Spanien, 30120
- Instituto Murciano de Investigacion Biosanitaria (IMIB) Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanien, 29011
- Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga IBIMA - sede Hospital Regional Universitario de Malaga HRUM Hospital Carlos Haya
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari I politecnic La Fe Jose
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28009
- Hospital Niño Jesus
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik fur Kinder- und Jugendmedizin
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin (ZKJ)
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Justus-Liebig-Universitaet Giessen
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover MHH
-
Jena, Tyskland, 7747
- Department of Pediatrics, Jena University Hospital
-
Leipzig, Tyskland, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig - Abteilung fuer Paediatrische Onkologie, Haematologie und Haemostaseologie
-
Münster, Tyskland, 48129
- Universitaetsklinikum Muenster (UKM) - Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin - Paediatrische Haematologie und Onkologie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren havde en tidligere allogen HSCT som indiceret for ikke-maligne (herunder medfødte metabolismefejl, primære immundefekter, hæmoglobinopatier og knoglemarvssvigtsyndromer) eller hæmatologisk malign sygdom eller neuroblastom.
- Deltageren er blevet klinisk diagnosticeret med grad II til IV aGvHD ifølge Harris et al. En biopsi af de involverede organer med aGvHD tilskyndes, men er ikke påkrævet.
Deltageren har oplevet svigt af tidligere førstelinjes aGvHD-behandling (det vil sige SR-aGvHD), defineret som:
- aGvHD-progression inden for 3 til 5 dage efter behandlingsstart med >=2 milligram pr. kilogram pr. dag (mg/kg/dag) af prednisonækvivalent eller
- manglende forbedring inden for 5 til 7 dage efter behandlingsstart med >=2 mg/kg/dag prædnisonækvivalent eller
- ufuldstændig respons efter mere end (>) 28 dages immunsuppressiv behandling inklusive mindst 5 dage med >=2 mg/kg/dag prædnisonækvivalent.
- Mandlig eller kvindelig deltager, der er >=28 dage og <18 år gammel og har en minimumsvægt på 3,2 kg (kg) ved screeningsbesøget.
- Deltageren har en forventet levetid på >28 dage.
- Deltageren, hvis hun er kvinde og er i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge en yderst effektiv prævention, der starter ved screeningsbesøget og fortsætter gennem hele forsøgsperioden.
- Deltageren, hvis en fertil mand, accepterer seksuel afholdenhed eller at bruge kondom under seksuel aktivitet med deres kvindelige partner i den fødedygtige alder eller gravide partner. Derudover, hvis deres partner er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal deres partner bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode under seksuel aktivitet, der starter ved screeningsbesøget og fortsætter gennem hele forsøgsperioden.
- Et skriftligt informeret samtykke fra deltagerens forælder/værge (og deltagerens samtykke, når det er relevant) er opnået i henhold til nationale regler.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har åbenlyst tilbagefald eller progression eller persistens af den underliggende sygdom.
- Deltageren har modtaget den sidste HSCT for en anden solid tumorsygdom end neuroblastom.
- Deltageren har graft-versus-host disease overlap syndrom.
- Deltageren har modtaget systemisk førstelinjebehandling for aGvHD andet end steroider og en profylakse med andre end calcineurinhæmmere, pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hæmmere, anti-thymocytglobulin, mycophenolatmofetil, methotrexat, abatacept eller cyclophosphamid. Bemærk: In vitro eller in vivo graftmanipulation for at forhindre graft-versus-host-sygdom (eksempel, T-celle-udtømning) under HSCT er tilladt. Genstart af initial profylakse med calcineurinhæmmere, pattedyrmål for rapamycinhæmmere eller mycophenolatmofetil efter indtræden af aGvHD er tilladt.
- Deltageren har tidligere modtaget behandling med mesenkymale stromaceller (MSC), inklusive MC0518/Obnitix®.
- Deltageren har en kendt graviditet (som bekræftet af et positivt graviditetstestresultat ved screeningsbesøget) og/eller ammer.
- Deltageren har en kendt overfølsomhed over for MC0518 og/eller dets hjælpestoffer (dimethylsulfoxid, humant serumalbumin, isotonisk natriumchloridopløsning).
- Deltageren har en kendt overfølsomhed eller enhver kontraindikation over for investigators valg BAT (ekstrakorporal fotoferese, anti-thymocytglobulin, etanercept, infliximab eller ruxolitinib) og/eller dets hjælpestoffer. For en liste over hjælpestoffer henvises til de respektive produktresuméer.
- Deltageren har en underliggende eller aktuel medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af deltageren.
- Deltageren har en ukontrolleret infektion (eksempler, sepsis eller multiorgansvigt), herunder betydelig bakteriel, svampe-, viral eller parasitisk infektion, der kræver behandling.
- Deltageren har modtaget behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MC0518
Deltagerne vil blive behandlet med intravenøse infusioner af MC0518 i en dosis på 1 til 2*10^6 celler pr. kilogram (celler/kg) (baseret på kropsvægt ved screeningsbesøget).
Infusioner vil blive givet en gang om ugen i 4 uger (besøgsdag 1, 8, 15 og 22).
Deltagere med delvis respons (PR) på dag 28 vil have 2 yderligere MC0518-infusioner administreret på dag 29 og 36.
|
MC0518 vil blive infunderet intravenøst umiddelbart efter optøning.
|
|
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
Deltagerne vil modtage en af følgende systemiske BAT'er baseret på investigatorens beslutning: ekstrakorporal fotoferese (ECP), anti-thymocytglobulin (ATG), etanercept, infliximab eller ruxolitinib (RUX).
|
BAT inklusive ECP, ATG, etanercept, infliximab eller RUX vil blive administreret baseret på Investigators beslutning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med samlet respons (OR)
Tidsramme: På dag 28
|
OR er defineret som komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) på dag 28 i forhold til akut graft-versus-host-sygdom (aGvHD) status ved baseline.
CR er defineret som opløsning af aGvHD i alle involverede organer.
PR er defineret som forbedring i 1 trin i mindst 1 eller flere organer involveret med aGvHD-symptomer uden progression i andre.
|
På dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med frihed fra behandlingssvigt (FFTF) indtil 6 måneder (dag 180)
Tidsramme: Op til 6 måneder (dag 180)
|
FFTF er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for begivenheden.
En hændelse defineres som død, tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom eller tilføjelse eller ændring til enhver yderligere systemisk immunsuppressiv aGvHD-terapi.
|
Op til 6 måneder (dag 180)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til måned 24
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Op til måned 24
|
|
Antal deltagere med aGvHD-svar
Tidsramme: På dag 28, 60, 100 og 180
|
aGvHD-svar vil blive kategoriseret som OR (CR + PR), CR, PR og NR.
NR er defineret som fravær af CR eller PR.
|
På dag 28, 60, 100 og 180
|
|
Ændring fra baseline i aGvHD-karakterer
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60, 100 og 180
|
aGvHD-grader: Grad 0 - ingen organinvolvering (dvs. Stadie 0 hud, Stadie 0 lever og Stadie 0 gastrointestinal [GI]); Grad I-stadie 1 - 2 hud uden lever/GI-påvirkning; Grad II- Stadie 3 hud og/eller Stadie 1 lever og/eller Stadie 1 GI; Grad III- Trin 2 - 3 lever og / eller Trin 2 - 3 GI; Grad IV- Stadie 4 hud og/eller Stadie 4 lever og/eller Stadie 4 GI.
|
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60, 100 og 180
|
|
Tid til at svare
Tidsramme: Fra datoen for den første behandlingsadministrering til datoen for den første reaktion (CR eller PR) (op til 5 år)
|
Tid til respons er defineret som tiden fra datoen for den første behandlingsindgivelse til datoen for respons (CR eller PR).
|
Fra datoen for den første behandlingsadministrering til datoen for den første reaktion (CR eller PR) (op til 5 år)
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til måned 24
|
Varighed er defineret som tiden fra datoen for den første OR (CR eller PR) til datoen for aGvHD vurderet som NR sammenlignet med baseline-vurderingen, eller datoen for tilføjelse af eller ændring til enhver yderligere systemisk aGvHD-behandling (undtagen ændringer i steroidbehandling) hos respondere.
|
Op til måned 24
|
|
Antal deltagere med bedste overordnede respons (OR)
Tidsramme: Op til dag 28
|
Bedste OR er defineret som opnåelsen af en OR på ethvert tidspunkt op til og med dag 28.
|
Op til dag 28
|
|
Kumulativ dosis af steroider for SR-aGvHD pr. kilogram (kg) kropsvægt
Tidsramme: Fra datoen for den første behandlingsindgivelse op til dag 28, dag 60 og måned 24
|
Den kumulative dosis af steroider givet for SR-aGvHD pr. kg kropsvægt fra datoen for den første behandlingsindgivelse til dag 28, dag 60 og indtil besøgsmåned 24 vil blive analyseret.
|
Fra datoen for den første behandlingsindgivelse op til dag 28, dag 60 og måned 24
|
|
Antal deltagere med kronisk graft-versus-host-sygdom (cGvHD)
Tidsramme: Fra dag 60 op til måned 24
|
Antal deltagere med cGvHD vil blive indberettet.
|
Fra dag 60 op til måned 24
|
|
Tid til kronisk graft-versus-host-sygdom (cGvHD)
Tidsramme: Fra dag 60 op til måned 24
|
Tid til cGvHD er defineret som tiden mellem den sidste dag af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til den første episode af cGvHD.
|
Fra dag 60 op til måned 24
|
|
Antal deltagere med graftfejl (GF)
Tidsramme: Baseline op til måned 24
|
Antal deltagere med GF vil blive indberettet.
|
Baseline op til måned 24
|
|
Antal deltagere med tilbagefald eller progression hos deltagere med underliggende malign sygdom
Tidsramme: Fra randomisering op til måned 24
|
Antal deltagere med tilbagefald eller progression hos deltagere med underliggende malign sygdom vil blive rapporteret.
|
Fra randomisering op til måned 24
|
|
Tid til tilbagefald eller progression hos deltagere med underliggende malign sygdom
Tidsramme: Fra randomisering op til måned 24
|
Tid til tilbagefald eller progression er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for tilbagefald eller progression indtil måned 24.
|
Fra randomisering op til måned 24
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for GF, tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til måned 24)
|
EFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for begivenheden.
En hændelse er defineret som GF, tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for GF, tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til måned 24)
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uden tidligere tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom (op til måned 24)
|
NRM er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for begivenheden.
En hændelse defineres som død uden tidligere tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uden tidligere tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom (op til måned 24)
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til måned 24
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsdeltager, der har givet en forsøgsbehandling, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne forsøgsbehandling.
|
Op til måned 24
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AR'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til måned 24
|
En AR er defineret som alle skadelige og utilsigtede reaktioner på en forsøgsbehandling relateret til enhver administreret dosis / udført procedure.
Sværhedsgrad vil blive bedømt baseret på almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0: Grad 1 - Mild; Karakter 2- Moderat; Grad 3- Alvorlig; Grad 4- Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet; Grad 4- Død relateret til AE.
|
Op til måned 24
|
|
Ændring fra baseline i præstationsresultat baseret på Karnofsky-skalaen
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
|
Karnofsky performance score (KPS), som rapporteres på en ordinal skala fra 0 til 100, giver et groft mål for deltagerens (modtagerens alder større end eller lig med [>=] 16 år) velbefindende, herunder deres evne til at udføre daglige aktiviteter og funktionsevne.
Højere score indikerer normal, ingen klager og ingen tegn på sygdom.
|
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
|
|
Ændring fra baseline i præstationsresultat baseret på Lansky-skalaen
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
|
En Lansky-score (recipientalder >=1 år og mindre end [<] 16 år) vil blive registreret før behandling og målt serielt med regelmæssige intervaller efter behandling.
Scoren er en standard præstationsscore, der måler barnets overordnede funktion med en skala fra 0 til 100.
Højere score indikerer fuld aktivitet.
|
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
|
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) 4.0 Generic Core Scale Score
Tidsramme: Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
|
PedsQL Generic Core Scales-instrumentet er et standardiseret, etableret og valideret spørgeskema i pædiatriske populationer, der systematisk vurderer deltagernes og forældres/lovlige værgers opfattelse af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).
Generic Core Scales-modulet består af 23 punkter, der måler kernedimensionerne af sundhed på fysisk, følelsesmæssig, social og skolefunktion, som kan bruges til selv- og proxy-rapporter i aldersgrupper fra 2 til 18 år (selvrapportering af børn aldre: 5 til 7, 8 til 12, 13 til 18; forældre-proxy-rapporter alder: 2 til 4, 5 til 7, 8 til 12, 13 til 18).
Scoren for dette spørgeskema spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer bedre HRQoL.
|
Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
|
|
Ændring fra baseline i PedsQL™-stamcelletransplantationsmodul-skala-score
Tidsramme: Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
|
PedsQL™ stamcelletransplantationsmodulet er et sygdomsspecifikt modul i PedsQL™ til småbørn (2 til 4 år), små børn (5 til 7 år), børn (8 til 12 år) og unge (13 til 18 år) og blev designet til at måle livskvaliteten hos deltagere, der gennemgår stamcelletransplantation.
Den består af følgende HRQoL-domæner: smerte og sår, træthed / søvnproblemer / svaghed, kvalme, bekymring / angst for sygdom / behandling, ernæringsproblemer, neurokognitive problemer, kommunikation om sygdom / behandling, ensomhed, fysisk funktion og yderligere somatiske plager ( kløe, hudbetændelse, mundproblemer, øjne eller vejrtrækning) herunder patienters og forældres vurdering.
Scoren for dette sygdomsspecifikke modul i PedsQL™ varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer bedre HRQoL.
|
Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. februar 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2031
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
10. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MC-MSC.2/aGvHD
- 2023-503952-28-00 (Anden identifikator: EU CT Number)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .