Ensayo de eficacia y seguridad de MC0518 frente a la mejor terapia disponible en participantes con enfermedad de injerto contra huésped aguda resistente a los esteroides (BALDER)

Criterios de inclusión:

1. El participante tenía un TCMH alogénico previo indicado para enfermedades no malignas (incluidos errores congénitos del metabolismo, inmunodeficiencias primarias, hemoglobinopatías y síndromes de insuficiencia de la médula ósea) o enfermedades hematológicas malignas o neuroblastoma.
2. El participante ha sido diagnosticado clínicamente con aGvHD de Grado II a IV según Harris et al. Se recomienda, pero no es obligatoria, una biopsia de los órganos afectados con aGvHD.

3. El participante ha experimentado el fracaso del tratamiento previo de primera línea con aGvHD (es decir, SR-aGvHD), definido como:

   • Progresión de aGvHD dentro de los 3 a 5 días posteriores al inicio de la terapia con >= 2 miligramos por kilogramo por día (mg/kg/día) de equivalente de prednisona o
   • falta de mejoría dentro de los 5 a 7 días posteriores al inicio del tratamiento con >= 2 mg/kg/día de equivalente de prednisona o
   • respuesta incompleta después de más de (>) 28 días de tratamiento inmunosupresor, incluidos al menos 5 días con >= 2 mg/kg/día de equivalente de prednisona.
4. Participante masculino o femenino que tenga >= 28 días y <18 años de edad y tenga un peso corporal mínimo de 3,2 kilogramos (kg) en la visita de selección.
5. El participante tiene una esperanza de vida estimada de> 28 días.
6. La participante, si es mujer y está en edad fértil, acepta utilizar una medida anticonceptiva altamente eficaz a partir de la visita de selección y continuando durante todo el período de prueba.
7. El participante, si es un hombre fértil, acepta la abstinencia sexual o el uso de condón durante la actividad sexual con su pareja femenina en edad fértil o pareja embarazada. Además, si su pareja es una mujer en edad fértil (WOCBP), entonces su pareja debe usar un método anticonceptivo adicional altamente eficaz durante la actividad sexual a partir de la visita de selección y continuando durante todo el período de prueba.
8. Se ha obtenido un consentimiento informado por escrito de los padres/tutores legales del participante (y el consentimiento del participante, cuando corresponda) de acuerdo con las regulaciones nacionales.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene una recaída manifiesta, progresión o persistencia de la enfermedad subyacente.
2. El participante ha recibido el último TCMH por una enfermedad de tumor sólido distinta del neuroblastoma.
3. El participante tiene el síndrome de superposición de la enfermedad de injerto contra huésped.
4. El participante ha recibido tratamiento sistémico de primera línea para aGvHD distinto de esteroides y una profilaxis con distintos inhibidores de la calcineurina, inhibidores del objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR), globulina antitimocítica, micofenolato de mofetilo, metotrexato, abatacept o ciclofosfamida. Nota: Se permite la manipulación del injerto in vitro o in vivo para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (por ejemplo, agotamiento de células T) durante el TCMH. Se permite reiniciar la profilaxis inicial con inhibidores de la calcineurina, inhibidores de rapamicina diana en mamíferos o micofenolato de mofetilo después de la aparición de aGvHD.
5. El participante ha recibido tratamiento previo con células del estroma mesenquimatoso (MSC), incluido MC0518/Obnitix®.
6. La participante tiene un embarazo conocido (según lo confirmado por un resultado positivo de la prueba de embarazo en la visita de selección) y/o está amamantando.
7. El participante tiene hipersensibilidad conocida al MC0518 y/o sus excipientes (dimetilsulfóxido, albúmina sérica humana, solución isotónica de cloruro de sodio).
8. El participante tiene hipersensibilidad conocida o alguna contraindicación para la BAT elegida por el investigador (fotoféresis extracorpórea, globulina antitimocitos, etanercept, infliximab o ruxolitinib) y / o sus excipientes. Para obtener una lista de excipientes, consulte el Resumen de características del producto respectivo.
9. El participante tiene una condición médica o psiquiátrica subyacente o actual que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación del participante.
10. El participante tiene una infección no controlada (por ejemplo, sepsis o insuficiencia multiorgánica) que incluye una infección bacteriana, fúngica, viral o parasitaria importante que requiere tratamiento.
11. El participante ha recibido tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección.