Zkouška účinnosti a bezpečnosti MC0518 versus nejlepší dostupná terapie u účastníků s akutním onemocněním štěpu refrakterního na steroidy versus hostitel (BALDER)
13. dubna 2026 aktualizováno: medac GmbH
Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 léčby první linie mezenchymálními stromálními buňkami MC0518 versus nejlepší dostupná terapie u pediatrických účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk (BALDER Trial )
Účelem této studie je srovnávací hodnocení celkové míry odpovědi (ORR) u pediatrických účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (SR-aGvHD) refrakterním na steroidy v den návštěvy 28 po léčbě MC0518 nebo po prvním použití nejlepší dostupné terapie ( NETOPÝR).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- CHU de Bordeaux - Hopital des Enfants
-
La Tronche, Francie, 38700
- CHU Grenoble Alpes - Hopital Couple Enfant (HCE)
-
Lille, Francie, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille CHU Lille - Hopital Jeanne de Flandre HJF
-
Lyon, Francie, 69373
- Institut d'Hematologie et d'Oncologie Pediatrique (IHOPe)
-
Marseille, Francie, 13385
- CHU de Marseille-Hopital de la Timone
-
Montpellier, Francie, 34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU de Nantes - Hopital Mere Enfant
-
Paris, Francie, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
Rouen, Francie, 73038
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Strasbourg, Francie, 67000
- CHRU de Strasbourg - Hopital de Hautepierre
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
- CHRU Nancy, Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Monza, Itálie, 20052
- Pediatric Clinic Onco Hematology San Gerardo Hospital
-
Pavia, Itálie, 27100
- U.O.C. Oncoematologia Pediatrica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Rome, Itálie, 165
- Hematology and Cellular Therapy Ospedale Bambino Gesu
-
Turin, Itálie, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik fur Kinder- und Jugendmedizin
-
Essen, Německo, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Německo, 60596
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin (ZKJ)
-
Giessen, Německo, 35392
- Justus-Liebig-Universitaet Giessen
-
Hanover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover MHH
-
Jena, Německo, 7747
- Department of Pediatrics, Jena University Hospital
-
Leipzig, Německo, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig - Abteilung fuer Paediatrische Onkologie, Haematologie und Haemostaseologie
-
Münster, Německo, 48129
- Universitaetsklinikum Muenster (UKM) - Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin - Paediatrische Haematologie und Onkologie
-
-
-
-
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Dzieciecy Szpital Kliniczny im. A.Gebali w Lublinie
-
Poznan, Polsko, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera UM
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polsko, 50-556
- Department of Pediatric Hematology, Oncology and BMT, Wroclaw Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
-
Barcelona, Španělsko, 8950
- Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Infantil Universitario La Paz
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Instituto Murciano de Investigacion Biosanitaria (IMIB) Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Španělsko, 29011
- Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga IBIMA - sede Hospital Regional Universitario de Malaga HRUM Hospital Carlos Haya
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari I politecnic La Fe Jose
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Niño Jesus
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník měl předchozí alogenní HSCT, jak je indikováno pro nemaligní (včetně vrozených metabolických poruch, primární imunodeficience, hemoglobinopatie a syndromy selhání kostní dřeně) nebo hematologické maligní onemocnění nebo neuroblastom.
- Účastník byl klinicky diagnostikován s aGvHD stupně II až IV podle Harrise et al. Biopsie dotčených orgánů s aGvHD je podporována, ale není vyžadována.
Účastník zaznamenal selhání předchozí léčby první linie aGvHD (tj. SR-aGvHD), definované jako:
- Progrese aGvHD během 3 až 5 dnů od začátku terapie s >=2 miligramy na kilogram za den (mg/kg/den) ekvivalentu prednisonu nebo
- nezlepší se do 5 až 7 dnů od zahájení léčby s >=2 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu nebo
- neúplná odpověď po více než (>) 28 dnech imunosupresivní léčby včetně alespoň 5 dnů s >=2 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu.
- Mužský nebo ženský účastník, který je >=28 dní a <18 let a má minimální tělesnou hmotnost 3,2 kilogramů (kg) při screeningové návštěvě.
- Odhadovaná délka života účastníka je >28 dní.
- Účastnice, pokud je žena a je ve fertilním věku, souhlasí s použitím vysoce účinného antikoncepčního opatření počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat po celou dobu zkušebního období.
- Účastník, pokud se jedná o fertilního muže, souhlasí se sexuální abstinencí nebo používáním kondomu během sexuální aktivity se svou partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou partnerkou. Navíc, pokud je jejich partnerkou žena ve fertilním věku (WOCBP), musí jejich partnerka používat další vysoce účinnou metodu antikoncepce během sexuální aktivity počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat po celou dobu zkušebního období.
- V souladu s národními předpisy byl získán písemný informovaný souhlas rodiče (rodů) / zákonného zástupce (zákonných zástupců) účastníka (a případně souhlas účastníka).
Kritéria vyloučení:
- Účastník má zjevný relaps nebo progresi nebo přetrvávání základního onemocnění.
- Účastník obdržel poslední HSCT pro solidní nádorové onemocnění jiné než neuroblastom.
- Účastník má syndrom překryvu reakce štěpu proti hostiteli.
- Účastník dostal systémovou léčbu první linie pro aGvHD jinou než steroidy a profylaxi jinými než kalcineurinovými inhibitory, savčími cílovými inhibitory rapamycinu (mTOR), anti-thymocytárním globulinem, mykofenolát mofetilem, methotrexátem, abataceptem nebo cyklofosfamidem. Poznámka: Manipulace s štěpem in vitro nebo in vivo za účelem prevence reakce štěpu proti hostiteli (příklad deplece T-buněk) během HSCT je povolena. Po propuknutí aGvHD je povoleno opětovné zahájení počáteční profylaxe inhibitory kalcineurinu, savčími cílovými inhibitory rapamycinu nebo mykofenolát mofetilem.
- Účastník již dříve podstoupil léčbu mezenchymálními stromálními buňkami (MSC), včetně MC0518/Obnitix®.
- Účastnice má známé těhotenství (potvrzené pozitivním výsledkem těhotenského testu při Screeningové návštěvě) a/nebo kojí.
- Účastník má známou přecitlivělost na MC0518 a/nebo jeho pomocné látky (dimethylsulfoxid, lidský sérový albumin, izotonický roztok chloridu sodného).
- Účastník má známou přecitlivělost nebo jakoukoli kontraindikaci na BAT podle výběru zkoušejícího (mimotělní fotoforéza, antithymocytární globulin, etanercept, infliximab nebo ruxolitinib) a/nebo jeho pomocné látky. Seznam pomocných látek naleznete v příslušném Souhrnu údajů o přípravku.
- Účastník má základní nebo aktuální zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení účastníka.
- Účastník má nekontrolovanou infekci (příklady, sepse nebo multiorgánové selhání), včetně významné bakteriální, plísňové, virové nebo parazitární infekce vyžadující léčbu.
- Účastník podstoupil léčbu jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MC0518
Účastníci budou léčeni intravenózními infuzemi MC0518 v dávce 1 až 2*10^6 buněk na kilogram (buňky/kg) (na základě tělesné hmotnosti při screeningové návštěvě).
Infuze budou podávány jednou týdně po dobu 4 týdnů (den návštěvy 1, 8, 15 a 22).
Účastníci s částečnou odpovědí (PR) v den 28 budou mít 2 další infuze MC0518 podané v den 29 a 36.
|
MC0518 bude podán intravenózní infuzí ihned po rozmrazení.
|
|
Aktivní komparátor: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
Účastníci obdrží na základě rozhodnutí zkoušejícího jednu z následujících systémových BAT: mimotělní fotoforézu (ECP), anti-thymocytární globulin (ATG), etanercept, infliximab nebo ruxolitinib (RUX).
|
BAT zahrnující ECP, ATG, etanercept, infliximab nebo RUX budou podávány na základě rozhodnutí zkoušejícího.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s celkovou odpovědí (OR)
Časové okno: V den 28
|
OR je definován jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) v den 28 ve vztahu k akutnímu stavu reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD) na začátku.
CR je definována jako rozlišení aGvHD ve všech zúčastněných orgánech.
PR je definována jako zlepšení v 1 stádiu v alespoň 1 nebo více orgánech zapojených do symptomů aGvHD bez progrese v ostatních.
|
V den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s osvobozením od selhání léčby (FFTF) do 6 měsíců (den 180)
Časové okno: Až 6 měsíců (den 180)
|
FFTF je definován jako čas od data randomizace do data události.
Příhoda je definována jako úmrtí, relaps nebo progrese základního onemocnění nebo přidání nebo změna jakékoli další systémové imunosupresivní aGvHD terapie.
|
Až 6 měsíců (den 180)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do měsíce 24
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Do měsíce 24
|
|
Počet účastníků s odpovědí aGvHD
Časové okno: Ve dnech 28, 60, 100 a 180
|
Odpověď aGvHD bude kategorizována jako OR (CR + PR), CR, PR a NR.
NR je definována jako nepřítomnost CR nebo PR.
|
Ve dnech 28, 60, 100 a 180
|
|
Změna od základní linie ve stupních aGvHD
Časové okno: Základní stav, dny 8, 15, 22, 28, 60, 100 a 180
|
Stupně aGvHD: Stupeň 0 – žádné postižení orgánů (tj. stadium 0 kůže, stadium 0 játra a stadium 0 gastrointestinální [GI]); Stupeň I – Stupeň 1 – 2 kůže bez postižení jater/GI; Stupeň II- Stupeň 3 kůže a/nebo Stupeň 1 jater a/nebo Stupeň 1 GI; Stupeň III - Stupeň 2 - 3 játra a / nebo Stupeň 2 - 3 GI; Stupeň IV- Stupeň 4 kůže a/nebo Stupeň 4 jater a/nebo Stupeň 4 GI.
|
Základní stav, dny 8, 15, 22, 28, 60, 100 a 180
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: Od data prvního podání léčby do data první odpovědi (CR nebo PR) (do 5 let)
|
Čas do odpovědi je definován jako čas od data prvního podání léčby do data odpovědi (CR nebo PR).
|
Od data prvního podání léčby do data první odpovědi (CR nebo PR) (do 5 let)
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Do měsíce 24
|
Doba trvání je definována jako doba od data prvního OR (CR nebo PR) do data aGvHD hodnocené jako NR ve srovnání s výchozím hodnocením nebo datem přidání nebo změny jakékoli další systémové terapie aGvHD (kromě změn v léčba steroidy), u respondérů.
|
Do měsíce 24
|
|
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (OR)
Časové okno: Až do dne 28
|
Nejlepší NEBO je definováno jako dosažení NEBO v kterémkoli časovém bodě až do 28. dne včetně.
|
Až do dne 28
|
|
Kumulativní dávka steroidů pro SR-aGvHD na kilogram (kg) tělesné hmotnosti
Časové okno: Od data prvního podání léčby do 28. dne, 60. dne a 24. měsíce
|
Bude analyzována kumulativní dávka steroidů podaná pro SR-aGvHD na kg tělesné hmotnosti od data prvního podání léčby do dne 28, dne 60 a do měsíce návštěvy 24.
|
Od data prvního podání léčby do 28. dne, 60. dne a 24. měsíce
|
|
Počet účastníků s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGvHD)
Časové okno: Od 60. dne do 24. měsíce
|
Počet účastníků s cGvHD bude hlášen.
|
Od 60. dne do 24. měsíce
|
|
Čas do chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGvHD)
Časové okno: Od 60. dne do 24. měsíce
|
Čas do cGvHD je definován jako čas mezi posledním dnem transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do první epizody cGvHD.
|
Od 60. dne do 24. měsíce
|
|
Počet účastníků se selháním štěpu (GF)
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
Počet účastníků s GF bude nahlášen.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Počet účastníků s relapsem nebo progresí u účastníků se základním maligním onemocněním
Časové okno: Od randomizace do 24. měsíce
|
Bude uveden počet účastníků s relapsem nebo progresí u účastníků se základním maligním onemocněním.
|
Od randomizace do 24. měsíce
|
|
Čas do relapsu nebo progrese u účastníků se základním maligním onemocněním
Časové okno: Od randomizace do 24. měsíce
|
Doba do relapsu nebo progrese je definována jako doba od data randomizace do data relapsu nebo progrese do 24. měsíce.
|
Od randomizace do 24. měsíce
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do data GF, relapsu nebo progrese základního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do 24. měsíce)
|
EFS je definován jako čas od data randomizace do data události.
Příhoda je definována jako GF, relaps nebo progrese základního onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny.
|
Od data randomizace do data GF, relapsu nebo progrese základního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do 24. měsíce)
|
|
Mortalita bez recidivy (NRM)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese základního onemocnění (do 24. měsíce)
|
NRM je definován jako čas od data randomizace do data události.
Událost je definována jako smrt bez předchozího relapsu nebo progrese základního onemocnění.
|
Od data randomizace do data úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese základního onemocnění (do 24. měsíce)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Do měsíce 24
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému byla podávána zkušební léčba, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Do měsíce 24
|
|
Počet účastníků s nežádoucími reakcemi (AR) podle závažnosti
Časové okno: Do měsíce 24
|
AR je definována jako všechny škodlivé a nezamýšlené reakce na zkušební léčbu související s jakoukoli podanou dávkou / provedeným postupem.
Závažnost bude hodnocena na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0: Stupeň 1 – Mírné; Stupeň 2 – střední; Stupeň 3 - Těžký; Stupeň 4 – Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah; Stupeň 4 – Smrt související s AE.
|
Do měsíce 24
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre výkonu na základě Karnofského stupnice
Časové okno: Základní stav, dny 8, 15, 22, 28, 60 a 100
|
Karnofského výkonnostní skóre (KPS), které se udává na ordinální stupnici od 0 do 100, poskytuje přibližnou míru duševní pohody účastníka (věk příjemce větší než 16 let nebo rovný [>=] 16 let), včetně jeho schopnosti provádět činnosti každodenního života a funkční kapacity.
Vyšší skóre znamená normální stav, žádné stížnosti a žádné známky onemocnění.
|
Základní stav, dny 8, 15, 22, 28, 60 a 100
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre výkonu na základě Lansky Scale
Časové okno: Základní stav, dny 8, 15, 22, 28, 60 a 100
|
Lansky skóre (věk příjemce >=1 rok a méně než [<] 16 let) bude zaznamenáno před léčbou a měřeno sériově v pravidelných intervalech po léčbě.
Skóre je standardní výkonnostní skóre, které měří celkovou funkci dítěte na škále od 0 do 100.
Vyšší skóre znamená plnou aktivitu.
|
Základní stav, dny 8, 15, 22, 28, 60 a 100
|
|
Pediatrický inventář kvality života (PedsQL™) 4.0 Obecné skóre základní škály
Časové okno: Základní stav, dny 28, 60, 100 a 180
|
Nástroj PedsQL Generic Core Scales je standardizovaný, zavedený a validovaný dotazník pro pediatrickou populaci, který systematicky hodnotí vnímání kvality života související se zdravím (HRQoL) ze strany účastníků a rodičů/zákonných zástupců.
Modul Generic Core Scales se skládá z 23 položek měřících základní dimenze zdraví na fyzické, emocionální, sociální a školní fungování, které lze použít pro sebe-a proxy-reporty ve věkových skupinách od 2 do 18 let (self-report dítěte věk: 5 až 7, 8 až 12, 13 až 18; věk zprávy rodiče a proxy: 2 až 4, 5 až 7, 8 až 12, 13 až 18).
Skóre tohoto dotazníku se pohybuje od 0 do 100, kde vyšší skóre ukazuje na lepší HRQoL.
|
Základní stav, dny 28, 60, 100 a 180
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre stupnice PedsQL™ transplantačního modulu kmenových buněk
Časové okno: Základní stav, dny 28, 60, 100 a 180
|
Modul pro transplantaci kmenových buněk PedsQL™ je modul PedsQL™ pro batolata (ve věku 2 až 4 let), malé děti (5 až 7 let), děti (8 až 12 let) a dospívajících (13 až 18 let) a byl navržen tak, aby změřil kvalitu života účastníků podstupujících transplantaci kmenových buněk.
Skládá se z následujících oblastí HRQoL: bolest a zranění, únava / problémy se spánkem / slabost, nevolnost, obavy / úzkost z nemoci / léčby, nutriční problémy, neurokognitivní problémy, komunikace o nemoci / léčbě, osamělost, fyzické fungování a další somatické potíže ( svědění, zánět kůže, problémy s ústní dutinou, očima nebo dýcháním), včetně posouzení pacientů a rodičů.
Skóre tohoto modulu PedsQL™ specifického pro onemocnění se pohybuje od 0 do 100, kde vyšší skóre ukazuje na lepší HRQoL.
|
Základní stav, dny 28, 60, 100 a 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. listopadu 2023
Primární dokončení (Aktuální)
11. února 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. října 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
10. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MC-MSC.2/aGvHD
- 2023-503952-28-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .