悪性固形物用量漸増期および拡大期の管理における A-337 の探索的研究 (A-337)

包含基準:

• 18～75歳、男女問わず
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍を有し、標準治療が失敗したか、標準治療の選択肢がない、または現段階で標準治療に適していない患者。
• 治験薬の初回投与と前回の大手術、医療機器治療、または局所放射線療法との間の間隔は少なくとも28日であった。 -治験薬の最初の投与と以前の細胞傷害性化学療法、免疫療法、または生物学的薬剤の間の少なくとも21日。治験薬の初回投与と前回の腫瘍関連内分泌療法および軽度の手術の間の少なくとも14日。治験薬と低分子標的薬の初回投与間の間隔は、少なくとも21日または5半減期のいずれか長い方であった。治験薬と抗腫瘍性漢方薬の初回投与の間に少なくとも14日の間隔がある。
• RECIST v1.1に基づいて少なくとも1つの測定可能な病変を有する患者。
• ECOG ≤ 1
• 患者はアーカ​​イブ腫瘍組織を提供するか、新鮮な組織生検を受けることに同意します。
• 余命は少なくとも3か月です。

• 以下のように定義される適切な臓器および骨髄の機能予備力を有する。

  1. 血液ルーチン（スクリーニング前 2 週間以内に成長因子のサポート、輸血、またはその他の薬物療法を行わずに修正） ANC ≥ 1.5 ×109 /L、PLT≥ 75×109/L、HGB≥ 90 g/L
  2. 肝パラメータ：TBIL ≤ 1.5 × ULN 肝転移のある患者、またはギルバート症候群/疾患の疑いのある患者の場合、TBIL ≤ 3 × ULN 肝転移のない患者の場合、ALT ≤ 2.5 × ULN、AST ≤ 2.5 × ULN 肝転移のある患者の場合,ALT または AST ≤ 5 ×ULN
  3. 腎機能:Cr≤ 1.5×ULN または CrCl≥ 45 mL/min (Cockcroft-Gault 公式を使用)
  4. 凝固機能:APTT≤ 1.5 × ULN、INR≤ 1.5 × ULN。 これらの基準を満たさない抗凝固薬の長期使用の治療期間内にある患者は、研究者の裁量で登録することができます。
• 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコルを遵守することができます。

除外基準:

• 過去3年以内に診断された過去または現在の悪性腫瘍、および/または治療が必要な悪性腫瘍。完全切除された基底細胞および扁平上皮皮膚癌および上皮内癌を除く。
• CNS転移を有する患者。ただし、転移が治療され少なくとも4週間安定しており、プレドニゾン10 mg/日以上または同等の全身ステロイドを服用していない場合。

• 免疫不全が疑われるまたは確認された患者:

  1. HIV感染患者
  2. 全身ステロイドまたは免疫調節薬（全身用量効果をもたらすレベル）による全身または局所治療を必要とする患者。 高用量の経口または静脈内ステロイド > 10 mg/日のプレドニゾンまたはその同等品、またはメトトレキサート > 15 mg 週 1 回）。ステロイドの局所、吸入、または局所使用を許可します（全身用量効果を引き起こすと考えられないレベルで）。
  3. 活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者（例、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、自己溶血性貧血、強皮症、重度の乾癬、関節リウマチ）。例外は、I型糖尿病、甲状腺機能低下症の患者です。ホルモン補充療法、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、または成人期に何の介入も必要とせずに解決した小児喘息/アレルギーなどで管理可能です。
  4. 同種造血幹細胞移植または臓器移植（角膜移植を除く）を受けた患者
  5. 免疫調節療法を受けた結果、患者を許容できないリスクにさらすものと研究者が判断したその他の状態。

• ホルモン療法、生物学的療法、細胞療法、または放射線療法を含む抗がん療法は、以下の場合を除き、治験治療開始前4週間以内に実施されました。

  1. ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニストを使用した前立腺がんのホルモン療法。
  2. ホルモン補充療法または経口避妊薬

• 研究結果やアドヒアランスに影響を与える可能性が高いと研究者が判断した疾患、病状、または社会的要因を持つ参加者は、以下のプロトコールに従って研究から除外されました。

  1. 制御不能な急性感染症または確認された菌血症。
  2. HIVまたはHBVを有し、HBVコピー数> 1000/mLまたはHBV DNA力価> 200 IU/mLを有する患者。およびHCVを有する患者。
  3. 重度の呼吸困難、肺不全、または継続的な酸素療法。
  4. 患者は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス 3 または 4、または左心室駆出率 (LVEF) < 50% に分類されました。
  5. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、または一過性虚血発作、またはグレードIII以上の他の心血管イベントが用量投与前6か月以内に発生した。
  6. 重度の不整脈または制御されていない高血圧（収縮期血圧> 180 mmHgおよび拡張期血圧> 100 mmHg）または糖尿病。
• 全身感染症が制御されていない患者。
• 梅毒トレポネーマ抗体陽性の患者。
• -針生検処置を除く、治験薬の初回投与前の4週間以内に大規模な外科手術（開頭術、開胸術、開腹術）を受けた患者、または治癒していない創傷、潰瘍、骨折を患った患者。
• アルコールまたは薬物依存症の患者。
• てんかんや認知症などの精神障害のある患者、またはアドヒアランスが低い患者。
• 非上皮起源の腫瘍タイプの患者。
• EpCAM抗体クラス、CD3二重抗体クラス、またはCAR-T療法を受けた患者。
• 以前の抗腫瘍療法でグレード 1 以下の毒性 (CTCAE 5.0) まで回復しなかった患者 (脱毛症を除く)。 放射線療法後にグレード 1 以下 (CTCAE 5.0) まで回復しなかった患者 (効果なしを除く)。
• 妊娠中（妊娠検査陽性）、授乳中の女性。インフォームドコンセントフォームに署名してから研究終了まで少なくとも3か月間避妊に同意しなかった出産可能年齢の女性。出産可能年齢の女性は7歳以内にHCG検査で陽性反応が出た。治療初日の数日前。
• インフォームドコンセントに署名してから研究終了まで少なくとも3か月間避妊に同意しなかった男性被験者（外科的不妊手術を除く）
• -治験薬またはその賦形剤に対してアレルギーを有する患者。
• 研究者が本研究の参加資格がないと判断した患者。