A-337:n tutkiva tutkimus pahanlaatuisen kiinteän annoksen lisääntymis- ja laajenemisvaiheiden hoidossa (A-337)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75 vuotta, kaikki sukupuolet
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa, joilla ei ole vakiohoitovaihtoehtoja tai jotka eivät sovellu standardihoitoon tässä vaiheessa.
• Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja edellisen suuren leikkauksen, lääketieteellisen laitteen hoidon tai paikallisen sädehoidon välinen aika oli vähintään 28 päivää. Vähintään 21 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen ja aikaisemman sytotoksisen kemoterapian, immunoterapian tai biologisten aineiden välillä; Vähintään 14 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen ja edellisen kasvaimeen liittyvän endokrinoterapian ja pienen leikkauksen välillä; Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja pienimolekyylisten lääkkeiden välillä oli vähintään 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi; Vähintään 14 päivän tauko tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja antineoplastisten perinteisten kiinalaisten lääkkeiden välillä.
• Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n perusteella.
• ECOG ≤ 1
• Potilaat ovat valmiita toimittamaan arkistoitua kasvainkudosta tai suorittamaan tuoreen kudosbiopsian.
• Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminnallinen reservi, joka määritellään seuraavasti:

  1. Verirutiini (korjattu ilman kasvutekijätukea, verensiirtoa tai muita lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen seulontaa) ANC ≥ 1,5 × 109 /L, PLT ≥ 75 × 109/L, HGB ≥ 90 g/l
  2. maksaparametrit: TBIL ≤ 1,5 × ULN Potilaille, joilla on maksametastaaseja tai joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä/epäilty sairaus, TBIL ≤ 3 × ULN Potilaille, joilla ei ole maksametastaaseja, ALT ≤ 2,5 × ULN, ASAT ≤ 2,5 × ULN Potilaille, joilla on maksametastaaseja ,ALT tai AST ≤ 5 ×ULN
  3. munuaisten toiminta: Cr≤ 1,5 × ULN tai CrCl ≥ 45 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
  4. hyytymistoiminto: APTT≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN. Potilaat, jotka olivat terapeuttisessa ikkunassa antikoagulanttien pitkäaikaiseen käyttöön ja jotka eivät täyttäneet näitä kriteerejä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Osallistujat pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana ja/tai vaadittu hoitoa. Paitsi täysin resektoidut tyvi- ja levyepiteelisyövät sekä kaikki in situ -tyypit.
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, paitsi jos etäpesäkkeitä on hoidettu ja ne ovat pysyneet stabiileina vähintään 4 viikon ajan ja ilman systeemisiä steroideja ≥ 10 mg prednisonia/vrk tai vastaavaa.

• Potilaat, joilla epäillään tai joiden immuunivaste on heikentynyt:

  1. HIV-potilaat
  2. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä tai paikallista hoitoa systeemisillä steroideilla tai millä tahansa immunomodulatorisella lääkkeellä (tasolla, joka johtaa systeemiseen annosvaikutukseen). Suuriannoksiset oraaliset tai suonensisäiset steroidit > 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa tai metotreksaattia > 15 mg kerran viikossa. Salli steroidien paikallinen, inhaloitava tai paikallinen käyttö (tasoilla, joiden ei uskota aiheuttavan systeemisiä annosvaikutuksia);
  3. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autohemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriaasi, nivelreuma). Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on tyypin I diabetes, hypothyroidismi. on hallittavissa hormonikorvaushoidolla, ihosairauksilla (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai lapsuuden astma/allergiat, jotka ovat parantuneet ilman mitään väliintuloa aikuisiässä.
  4. Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto)
  5. Mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkija katsoi aiheuttavan potilaan ei-hyväksyttävän riskin immunomoduloivan hoidon seurauksena.

• Syöpähoitoa, mukaan lukien hormonihoito, biologinen hoito, soluhoito tai sädehoito, annettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi seuraavissa tapauksissa:

  1. Eturauhassyövän hormonaalinen hoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla.
  2. Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet

• Osallistujat, joilla oli jokin sairaus, lääketieteellinen tila tai sosiaalinen tekijä, jonka tutkija arvioi todennäköisesti vaikuttavan tutkimustuloksiin tai hoitoon sitoutumiseen, suljettiin pois tutkimuksesta protokollan mukaisesti:

  1. Hallitsematon akuutti infektio tai vahvistettu bakteremia.
  2. Potilaat, joilla on HIV tai HBV ja HBV:n kopioluku > 1000/ml tai HBV DNA-tiitteri > 200 IU/ml. Ja potilaat, joilla on HCV.
  3. Vaikea hengenahdistus, keuhkojen vajaatoiminta tai jatkuva happihoito.
  4. Potilaat luokiteltiin New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF) < 50 %.
  5. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muut kardiovaskulaariset tapahtumat, jotka olivat asteen III tai korkeampia, tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen annoksen antamista.
  6. Vaikea rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai diabetes mellitus.
• Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen infektio.
• Potilaat, joilla on positiivinen treponema pallidum -vasta-aine.
• Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai joilla oli parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta neulabiopsiatoimenpiteitä.
• Potilaat, joilla on alkoholi- tai huumeriippuvuus.
• Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia, mukaan lukien epilepsia tai dementia, tai huono hoitoon sitoutuminen.
• Potilaat, joilla on nonepiteliaalista alkuperää oleva kasvain.
• Potilaat, joilla oli EpCAM-vasta-aineluokka, CD3-kaksoisvasta-aineluokka tai CAR-T-hoito.
• Potilaat, jotka eivät toipuneet 1. asteen tai sitä alhaisempaan toksisuuteen (CTCAE 5.0) aiemmasta antineoplastisesta hoidosta (paitsi hiustenlähtö).
• Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti), imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostuneet käyttämään ehkäisyä vähintään 3 kuukauteen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla oli positiivinen HCG-testi 7:n sisällä päivää ennen ensimmäistä hoitopäivää.
• Mieshenkilöt, jotka eivät suostuneet käyttämään ehkäisyä vähintään 3 kuukauteen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen tutkimuksen loppuun asti (paitsi kirurginen sterilointi)
• Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa tähän tutkimukseen.