Badanie eksploracyjne leku A-337 w leczeniu faz zwiększania i ekspansji dawki złośliwej substancji stałej (A-337)

Kryteria przyjęcia:

• 18-75 lat, wszystkie płcie
• Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, u których nie powiodło się standardowe leczenie, nie mają standardowych możliwości leczenia lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie.
• Odstęp pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a wcześniejszą poważną operacją, leczeniem urządzeniem medycznym lub miejscową radioterapią wynosił co najmniej 28 dni. Co najmniej 21 dni pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a wcześniejszą chemioterapią cytotoksyczną, immunoterapią lub środkami biologicznymi; Co najmniej 14 dni pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a wcześniejszą endokrynoterapią związaną z nowotworem i drobnym zabiegiem chirurgicznym; Odstęp pomiędzy pierwszą dawką leku badanego a lekami ukierunkowanymi na małocząsteczki wynosił co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy; Co najmniej 14-dniowa przerwa pomiędzy pierwszą dawką badanego leku a tradycyjnymi chińskimi lekami przeciwnowotworowymi.
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą na podstawie RECIST v1.1.
• ECOG ≤ 1
• Pacjenci wyrażają chęć dostarczenia archiwalnej tkanki nowotworowej lub poddania się biopsji świeżej tkanki.
• Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.

• Posiadanie odpowiedniej rezerwy czynnościowej narządów i szpiku kostnego, określonej w następujący sposób:

  1. Badanie krwi (skorygowane bez wspomagania czynnikiem wzrostu, transfuzją krwi lub innymi lekami w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym) ANC ≥ 1,5 × 109 /L, PLT ≥ 75 × 109/L, HGB ≥ 90 g/L
  2. parametry wątrobowe: TBIL ≤ 1,5 × ULN Dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta/podejrzeniem choroby w wywiadzie, TBIL ≤ 3 × ULN Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby, ALT≤ 2,5 × GGN, AST ≤ 2,5 × GGN Dla pacjentów z przerzutami do wątroby ,ALT lub AST ≤ 5 × GGN
  3. czynność nerek: Cr≤ 1,5×GGN lub CrCl≥ 45 mL/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)
  4. funkcja krzepnięcia: APTT≤ 1,5 × ULN, INR≤ 1,5 × ULN. Pacjenci, którzy znajdowali się w oknie terapeutycznym w przypadku długotrwałego stosowania leków przeciwzakrzepowych i nie spełniali tych kryteriów, mogli zostać włączeni według uznania badacza.
• Uczestnicy są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i zastosować się do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwór złośliwy, który występował w przeszłości lub występuje w ciągu ostatnich 3 lat i/lub wymagał leczenia. Z wyjątkiem całkowicie usuniętych podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych raków skóry oraz każdego rodzaju in situ.
• Pacjenci z przerzutami do OUN, chyba że przerzuty były leczone i stabilne przez co najmniej 4 tygodnie i nie przyjmowali steroidów ogólnoustrojowych w dawce ≥ 10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej dawki.

• Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym obniżoną odpornością:

  1. Pacjenci z wirusem HIV
  2. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia steroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub jakimkolwiek lekiem immunomodulującym (w ilości powodującej ogólnoustrojowy efekt dawki). Duże dawki doustne lub dożylne steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, lub metotreksat > 15 mg raz w tygodniu). Zezwalaj na miejscowe, wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów (w dawkach, które nie są uważane za powodujące ogólnoustrojowe skutki dawki);
  3. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną z możliwością nawrotu w wywiadzie (np. nieswoiste zapalenie jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, niedokrwistość autohemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów). Wyjątkiem są pacjenci z cukrzycą typu I i niedoczynnością tarczycy. można leczyć za pomocą hormonalnej terapii zastępczej, chorób skóry (np. bielactwa nabytego, łuszczycy lub łysienia), które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, lub astmy/alergii u dzieci, które ustąpiły bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym.
  4. Pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepieniu narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki)
  5. Każdy inny stan, który badacz uznał za narażający pacjenta na niedopuszczalne ryzyko w wyniku leczenia immunomodulującego.

• Terapię przeciwnowotworową, w tym terapię hormonalną, terapię biologiczną, terapię komórkową lub radioterapię, zastosowano w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, z wyjątkiem następujących przypadków:

  1. Hormonalna terapia raka prostaty za pomocą agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).
  2. Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne

• Uczestnicy z jakąkolwiek chorobą, stanem chorobowym lub czynnikiem społecznym, który według badacza mógł mieć wpływ na wyniki badania lub przestrzeganie zaleceń, zostali wykluczeni z badania zgodnie z protokołem:

  1. Niekontrolowana ostra infekcja lub potwierdzona bakteriemia.
  2. Pacjenci z HIV lub HBV i liczbą kopii HBV > 1000/ml lub miano DNA HBV > 200 IU/ml. Oraz pacjenci z HCV.
  3. Ciężka duszność, niewydolność płuc lub ciągła tlenoterapia.
  4. Pacjentów zakwalifikowano do klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 50%.
  5. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający napad niedokrwienny mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki.
  6. Ciężka arytmia lub niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) lub cukrzyca.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją ogólnoustrojową.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał Treponema pallidum.
• Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) lub którzy mieli niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem zabiegów biopsji igłowej.
• Pacjenci uzależnieni od alkoholu lub narkotyków.
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, w tym epilepsją lub demencją, lub ze słabym przestrzeganiem zaleceń.
• Pacjenci z nowotworami pochodzenia nienabłonkowego.
• Pacjenci, którzy otrzymali klasę przeciwciał EpCAM, klasę podwójnych przeciwciał CD3 lub terapię CAR-T.
• Pacjenci, u których po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie nastąpiła poprawa toksyczności do stopnia 1. lub niższego (CTCAE 5.0) (z wyjątkiem łysienia). Pacjenci, u których po radioterapii nie nastąpiła poprawa do stopnia 1. lub niższego (CTCAE 5.0) (z wyjątkiem braku efektu).
• Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy), kobiety karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgodziły się na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące od podpisania formularza świadomej zgody do końca badania. Kobiety w wieku rozrodczym miały pozytywny wynik testu HCG w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem leczenia.
• Mężczyźni, którzy nie zgodzili się na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące od podpisania formularza świadomej zgody do końca badania (z wyjątkiem sterylizacji chirurgicznej)
• Pacjenci z alergią na badany lek lub jego substancje pomocnicze.
• Pacjenci, których badacz uznał za niekwalifikujących się do tego badania.