악성 고형 용량 증가 및 확장 단계 관리에 대한 A-337의 탐색적 연구 (A-337)

포함 기준:

• 18~75세, 모든 성별
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양으로 표준 치료에 실패했거나 표준 치료 옵션이 없거나 현 단계에서 표준 치료에 적합하지 않은 환자.
• 시험약의 첫 번째 투여와 이전의 대수술, 의료기기 치료 또는 국소 방사선 치료 사이의 간격은 최소 28일이었습니다. 시험약의 첫 번째 투여와 이전 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 제제 사이에 최소 21일; 시험용 약물의 첫 번째 투여와 이전 종양 관련 내분비요법 및 경미한 수술 사이에 최소 14일; 연구용 약물의 첫 번째 투여와 소분자 표적 약물 사이의 간격은 최소 21일 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간이었습니다. 임상시험용 의약품과 항종양성 한약의 첫 번째 투여 사이에 최소 14일의 간격을 두어야 합니다.
• RECIST v1.1을 기준으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자.
• 심전도 ≤ 1
• 환자는 보관된 종양 조직을 제공하거나 신선한 조직 생검을 받을 의향이 있습니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능 보유량을 갖습니다.

  1. 혈액 루틴(스크리닝 전 2주 이내에 성장 인자 지원, 수혈 또는 기타 약물 없이 교정) ANC ≥ 1.5 ×109/L,PLT≥ 75×109/L,HGB≥ 90 g/L
  2. 간 지표:TBIL 1.5 × ULN 간 전이가 있거나 길버트 증후군/의심 질환 병력이 있는 환자의 경우,TBIL 3 ×ULN 간 전이가 없는 환자의 경우 ALT 2.5 ×ULN,AST 2.5 ×ULN 간 전이가 있는 환자 ,ALT 또는 AST ≤ 5 ×ULN
  3. 신장 기능:Cr≤ 1.5×ULN 또는 CrCl≥ 45mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용)
  4. 응고 기능: APTT≤ 1.5 × ULN,INR≤ 1.5 × ULN. 항응고제의 장기간 사용을 위한 치료 창구에 있었지만 이러한 기준을 충족하지 못한 환자는 조사자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
• 참가자는 서면 동의를 제공하고 프로토콜을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 지난 3년 이내에 진단된 과거 또는 현재 악성 종양 및/또는 치료가 필요한 경우. 완전히 절제된 기저 및 편평 세포 피부암과 모든 유형의 제자리에 있는 경우는 제외됩니다.
• 중추신경계 전이가 있는 환자. 단, 전이가 치료되고 최소 4주 동안 안정적이며 전신 스테로이드 10 mg 프레드니손/일 또는 이에 상응하는 약물을 복용하지 않는 경우.

• 면역 저하가 의심되거나 확인된 환자:

  1. HIV 환자
  2. 전신 스테로이드 또는 면역조절제(전신 용량 효과를 나타내는 수준)를 사용한 전신 또는 국소 치료가 필요한 환자. 고용량 경구 또는 정맥 스테로이드 > 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량, 또는 메토트렉세이트 > 15 mg 주 1회). 스테로이드의 국소, 흡입 또는 국소 사용을 허용합니다(전신 투여량 효과를 유발하지 않는 수준).
  3. 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환(예: 염증성 장질환, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 홍반성 루푸스, 자가용혈성 빈혈, 경피증, 중증 건선, 류마티스 관절염) 병력이 있는 환자. 예외는 제1형 당뇨병, 다음과 같은 갑상선 기능 저하증 환자입니다. 호르몬 대체 요법, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증), 성인이 되어 아무런 개입 없이 해결된 아동기 천식/알레르기로 관리할 수 있습니다.
  4. 동종조혈모세포이식 또는 장기이식(각막이식 제외) 환자
  5. 면역조절 요법을 받은 결과 환자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리는 것으로 연구자가 고려한 기타 모든 상태.

• 호르몬 요법, 생물학적 요법, 세포 요법 또는 방사선 요법을 포함한 항암 요법은 다음 경우를 제외하고 연구 치료 시작 전 4주 이내에 투여되었습니다.

  1. 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 작용제를 이용한 전립선암의 호르몬 요법.
  2. 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약

• 연구자가 연구 결과나 순응도에 영향을 미칠 수 있다고 판단한 질병, 의학적 상태 또는 사회적 요인이 있는 참가자는 프로토콜에 따라 연구에서 제외되었습니다.

  1. 조절되지 않는 급성 감염 또는 확인된 균혈증.
  2. HIV 또는 HBV 환자, HBV 복제수 > 1000/mL 또는 HBV DNA 역가 > 200 IU/mL 및 HCV 환자.
  3. 심한 호흡 곤란, 폐 기능 부전 또는 지속적인 산소 요법.
  4. 환자는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%로 분류되었습니다.
  5. 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 기타 III등급 이상의 심혈관 사건이 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
  6. 심각한 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 및 이완기 혈압 > 100mmHg) 또는 당뇨병.
• 조절되지 않는 전신 감염 환자.
• treponema pallidum 항체 양성 환자.
• 바늘 생검 시술을 제외하고 첫 번째 시험약 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술, 개복술)을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양, 골절이 있었던 환자.
• 알코올 또는 약물 의존성이 있는 환자.
• 간질, 치매 등 정신질환이 있거나 순응도가 낮은 환자.
• 비상피성 기원의 종양 유형을 가진 환자.
• EpCAM 항체 클래스, CD3 이중 항체 클래스 또는 CAR-T 치료를 받은 환자.
• 이전의 항종양요법에서 독성 1등급 이하(CTCAE 5.0)로 회복되지 않은 환자(탈모 제외) 방사선 치료 후 독성 1등급 이하(CTCAE 5.0)로 회복되지 않은 환자(효과 없음 제외)
• 임신(양성 임신 테스트), 수유 중인 여성. 연구가 끝날 때까지 사전 동의서에 서명한 후 최소 3개월 동안 피임 사용에 동의하지 않은 가임기 여성. 가임기 여성은 7개월 이내에 HCG 검사에서 양성 반응을 보였습니다. 치료 첫날의 며칠 전.
• 연구 종료 시까지 사전 동의서에 서명한 후 최소 3개월 동안 피임법 사용에 동의하지 않은 남성 피험자(외과적 불임 수술 제외)
• 연구 약물 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 환자.
• 연구자에 의해 본 연구에 부적격하다고 간주된 환자.