Une étude exploratoire de l'A-337 dans la gestion des phases d'augmentation et d'expansion de la dose solide maligne (A-337)

Critère d'intégration:

• 18-75 ans, tous genres
• Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont échoué au traitement standard, n'ont pas d'options de traitement standard ou ne sont pas adaptés au traitement standard à ce stade.
• L'intervalle entre la première dose du médicament expérimental et une intervention chirurgicale majeure, un traitement par dispositif médical ou une radiothérapie locale était d'au moins 28 jours. Au moins 21 jours entre la première dose du médicament expérimental et une chimiothérapie cytotoxique, une immunothérapie ou des agents biologiques antérieurs ; Au moins 14 jours entre la première dose du médicament expérimental et une endocrinothérapie et une intervention chirurgicale mineure antérieures liées à une tumeur ; L'intervalle entre la première dose du médicament expérimental et les médicaments ciblés à petites molécules était d'au moins 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue ; Intervalle d'au moins 14 jours entre la première dose du médicament expérimental et les médecines traditionnelles chinoises antinéoplasiques.
• Patients présentant au moins une lésion mesurable sur la base de RECIST v1.1.
• ECOG ≤ 1
• Les patients sont prêts à fournir des tissus tumoraux archivés ou à subir une biopsie de tissus frais.
• L'espérance de vie est d'au moins 3 mois.

• Avoir une réserve fonctionnelle adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

  1. Surveillance sanguine (corrigée sans facteur de croissance, transfusion sanguine ou autre médicament dans les 2 semaines précédant le dépistage) NAN ≥ 1,5 × 109/L, PLT≥ 75 × 109/L, HGB≥ 90 g/L
  2. paramètres hépatiques : TBIL ≤ 1,5 × LSN Pour les patients présentant des métastases hépatiques ou des antécédents de syndrome de Gilbert/maladie suspectée, TBIL ≤ 3 × LSN Pour les patients sans métastases hépatiques, ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN Pour les patients présentant des métastases hépatiques ,ALT ou AST ≤ 5 ×ULN
  3. fonction rénale : Cr≤ 1,5 × LSN ou CrCl≥ 45 mL/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault)
  4. fonction de coagulation : APTT≤ 1,5 × LSN, INR≤ 1,5 × LSN. Les patients qui étaient dans la fenêtre thérapeutique pour une utilisation à long terme d'anticoagulants et qui ne répondaient pas à ces critères pouvaient être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
• Les participants sont capables de fournir un consentement éclairé écrit et d'adhérer au protocole.

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne passée ou présente diagnostiquée au cours des 3 dernières années et/ou nécessitant un traitement. Sauf pour les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués et tout type in situ.
• Patients présentant des métastases du SNC, sauf si les métastases ont été traitées et stables pendant au moins 4 semaines et sans prise de stéroïdes systémiques ≥ 10 mg de prednisone/jour ou équivalent.

• Patients suspectés ou confirmés immunodéprimés :

  1. Patients séropositifs
  2. Patients nécessitant un traitement systémique ou local avec des stéroïdes systémiques ou tout médicament immunomodulateur (à un niveau entraînant un effet de dose systémique). Stéroïdes oraux ou intraveineux à forte dose > 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent, ou méthotrexate > 15 mg une fois par semaine). Autoriser l'utilisation topique, inhalée ou topique de stéroïdes (à des niveaux qui ne devraient pas provoquer d'effets de dose systémiques) ;
  3. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune avec récidive potentielle (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie autohémolytique, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde). Les exceptions sont les patients atteints de diabète de type I, d'hypothyroïdie qui est gérable avec un traitement hormonal substitutif, des affections cutanées (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) qui ne nécessitent aucun traitement systémique, ou un asthme/allergies infantiles qui se sont résolus sans aucune intervention à l'âge adulte.
  4. Patients ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou une transplantation d'organe (sauf transplantation cornéenne)
  5. Toute autre condition considérée par l'investigateur comme faisant courir au patient un risque inacceptable suite à un traitement immunomodulateur.

• Un traitement anticancéreux, y compris un traitement hormonal, un traitement biologique, un traitement cellulaire ou une radiothérapie, a été administré dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, sauf dans les cas suivants :

  1. Thérapie hormonale du cancer de la prostate utilisant des agonistes de la gonadolibérine (GnRH).
  2. Thérapie hormonale substitutive ou contraceptifs oraux

• Les participants présentant une maladie, un problème de santé ou un facteur social jugé par l'investigateur comme susceptible d'affecter les résultats de l'étude ou l'observance ont été exclus de l'étude conformément au protocole :

  1. Infection aiguë non contrôlée ou bactériémie confirmée.
  2. Patients atteints du VIH ou du VHB et nombre de copies du VHB > 1 000/mL ou titre d'ADN du VHB > 200 UI/mL. Et patients atteints du VHC.
  3. Dyspnée sévère, insuffisance pulmonaire ou oxygénothérapie continue.
  4. Les patients ont été classés en classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ou en fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
  5. Un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, ou d'autres événements cardiovasculaires de grade III ou supérieur, sont survenus dans les 6 mois précédant l'administration de la dose.
  6. Arythmie sévère ou hypertension incontrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou diabète sucré.
• Patients présentant une infection systémique incontrôlée.
• Patients présentant des anticorps anti-tréponème pallidum positifs.
• Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou ayant présenté des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisées dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament expérimental, à l'exception des procédures de biopsie à l'aiguille.
• Patients souffrant de dépendance à l'alcool ou aux drogues.
• Patients souffrant de troubles mentaux, notamment d'épilepsie ou de démence, ou d'une mauvaise observance.
• Patients présentant des types de tumeurs d'origine non épithéliale.
• Les patients ont reçu une classe d'anticorps EpCAM, une classe d'anticorps double CD3 ou une thérapie CAR-T.
• Patients qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou moins (CTCAE 5.0) après un traitement antinéoplasique antérieur (sauf alopécie). Patients qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou moins (CTCAE 5.0) après radiothérapie (sauf aucun effet).
• Femmes enceintes (test de grossesse positif), allaitantes. Femmes en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une contraception pendant au moins 3 mois après avoir signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude. Les femmes en âge de procréer ont eu un test HCG positif dans les 7 jours. jours avant le premier jour de traitement.
• Sujets masculins n'ayant pas accepté d'utiliser une contraception pendant au moins 3 mois après avoir signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude (sauf stérilisation chirurgicale)
• Patients allergiques au médicament à l'étude ou à ses excipients.
• Patients jugés par l'investigateur inéligibles pour cette étude.