En utforskende studie av A-337 i håndteringen av maligne fastdose-eskalerings- og ekspansjonsfaser (A-337)

Inklusjonskriterier:

• 18-75 år, alle kjønn
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede solide svulster som har sviktet standardbehandling, ikke har standard behandlingsalternativer eller ikke er egnet for standardbehandling på dette stadiet.
• Intervallet mellom den første dosen av undersøkelsesmedisin og tidligere større operasjoner, behandling med medisinsk utstyr eller lokal strålebehandling var minst 28 dager. Minst 21 dager mellom den første dosen av undersøkelsesmedisin og tidligere cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller biologiske midler; Minst 14 dager mellom første dose med undersøkelsesmedisin og tidligere tumorrelatert endokrinoterapi og mindre kirurgi; Intervallet mellom den første dosen av undersøkelsesmedikamentet og småmolekylære legemidler var minst 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; Minst 14 dagers intervall mellom den første dosen av undersøkelsesmedisin og antineoplastiske tradisjonelle kinesiske medisiner.
• Pasienter med minst én målbar lesjon på grunnlag av RECIST v1.1.
• ECOG ≤ 1
• Pasienter er villige til å gi arkivert tumorvev eller gjennomgå frisk vevsbiopsi.
• Forventet levealder er minst 3 måneder.

• Å ha tilstrekkelig funksjonell reserve for organer og benmarg, definert som følger:

  1. Blodrutine (korrigert uten vekstfaktorstøtte, blodoverføring eller annen medisin innen 2 uker før screening) ANC ≥ 1,5 × 109 /L,PLT≥ 75×109/L,HGB≥ 90 g/L
  2. leverparametere:TBIL ≤ 1,5 × ULN For pasienter med levermetastaser eller en historie med Gilberts syndrom/mistanke om sykdom, TBIL ≤ 3 ×ULN For pasienter uten levermetastaser, ALT≤ 2,5 ×ULN, AST≤ 2,5 ×ULN For pasienter med levermetastaser ,ALT eller AST ≤ 5 ×ULN
  3. nyrefunksjon: Cr≤ 1,5×ULN eller CrCl≥ 45 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
  4. koagulasjonsfunksjon: APTT≤ 1,5 × ULN, INR≤ 1,5 × ULN. Pasienter som var i det terapeutiske vinduet for langvarig bruk av antikoagulantia som ikke oppfylte disse kriteriene, kunne bli registrert etter utrederens skjønn.
• Deltakerne er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende ondartet svulst diagnostisert i løpet av de siste 3 årene og/eller nødvendig behandling. Med unntak av fullstendig resekert basal- og plateepitelhudkreft og alle typer in situ.
• Pasienter med CNS-metastaser, med mindre metastasene ble behandlet og stabile i minst 4 uker og uten å ta systemiske steroider ≥ 10 mg prednison/dag eller tilsvarende.

• Pasienter mistenkt eller bekreftet immunkompromittert:

  1. Pasienter med HIV
  2. Pasienter som trenger systemisk eller lokal behandling med systemiske steroider eller et hvilket som helst immunmodulerende medikament (på et nivå som resulterer i en systemisk doseeffekt).F.eks. Høydose orale eller intravenøse steroider > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller metotreksat > 15 mg én gang ukentlig). Tillat lokal, inhalert eller lokal bruk av steroider (i nivåer som ikke antas å forårsake systemiske doseeffekter);
  3. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom med potensielt tilbakefall (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autohemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt). Unntak som er pasienter med type I diabetes. er håndterlig med hormonerstatningsterapi, hudsykdommer (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller astma/allergi hos barn som har forsvunnet uten intervensjon i voksen alder.
  4. Pasienter med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon)
  5. Enhver annen tilstand som ble vurdert av etterforskeren å sette pasienten i uakseptabel risiko som følge av å motta immunmodulerende terapi.

• Kreftbehandling, inkludert hormonbehandling, biologisk terapi, cellulær terapi eller strålebehandling, ble administrert innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, bortsett fra i følgende tilfeller:

  1. Hormonbehandling for prostatakreft ved bruk av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister.
  2. Hormonerstatningsterapi eller p-piller

• Deltakere med en hvilken som helst sykdom, medisinsk tilstand eller sosial faktor som ble vurdert av etterforskeren til å være sannsynlig å påvirke studieresultatene eller overholdelse ble ekskludert fra studien i henhold til protokollen:

  1. Ukontrollert akutt infeksjon eller bekreftet bakteriemi.
  2. Pasienter med HIV eller HBV, og HBV-kopinummer > 1000/mL eller HBV DNA-titer > 200 IE/mL. Og pasienter med HCV.
  3. Alvorlig dyspné, pulmonal insuffisiens eller kontinuerlig oksygenbehandling.
  4. Pasientene ble klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
  5. Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, eller andre kardiovaskulære hendelser av grad III eller høyere, forekom innen 6 måneder før doseadministrasjon.
  6. Alvorlig arytmi eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) eller diabetes mellitus.
• Pasienter med ukontrollert systemisk infeksjon.
• Pasienter med positivt treponema pallidum antistoff.
• Pasienter som hadde gjennomgått store kirurgiske prosedyrer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller som hadde ikke-tilhelte sår, sår eller frakturer innen 4 uker før administrering av den første dosen med undersøkelsesmedisin, med unntak av prosedyrer for nålebiopsi.
• Pasienter med alkohol- eller rusavhengighet.
• Pasienter med psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens, eller dårlig etterlevelse.
• Pasienter med tumortyper av ikke-epitelial opprinnelse.
• Pasienter med mottok en EpCAM antistoffklasse, CD3 dobbel antistoffklasse eller CAR-T-terapi.
• Pasienter som ikke kom seg til grad 1 eller mindre toksisitet (CTCAE 5.0) fra tidligere antineoplastisk behandling (unntatt alopecia). Pasienter som ikke kom seg til grad 1 eller lavere (CTCAE 5.0) etter strålebehandling (bortsett fra ingen effekt).
• Gravide (positiv graviditetstest), ammende kvinner. Kvinner i fertil alder som ikke godtok å bruke prevensjon i minst 3 måneder etter å ha signert skjemaet for informert samtykke til slutten av studien. Kvinner i fertil alder hadde en positiv HCG-test innen 7 dager før første behandlingsdag.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke gikk med på å bruke prevensjon i minst 3 måneder etter å ha signert skjemaet for informert samtykke til slutten av studien (unntatt kirurgisk sterilisering)
• Pasienter med allergi mot studiemedikamentet eller dets hjelpestoffer.
• Pasienter som av etterforskeren ble ansett som ikke kvalifisert for denne studien.